Studie zur Injektion von Irinotecan-Liposomen bei Patienten mit fortgeschrittenem Gallengangskrebs

Einschlusskriterien:

• 1. Mindestens 18 Jahre alt, unabhängig vom Geschlecht. 2.Histologisch oder zytologisch bestätigtes inoperables, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Adenokarzinom der Gallenwege, einschließlich intrahepatisches Cholangiokarzinom (IHCC), extrahepatisches Cholangiokarzinom (EHCC) und Gallenblasenkarzinom (GBC).

  3.Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1. 4.Vorherige Erstlinien-Standardsystem-Chemotherapie ist fehlgeschlagen. Die Standard-Chemotherapie der ersten Wahl ist definiert als Gemcitabin in Kombination mit Capecitabin oder Platin.

  5. Patienten mit vorheriger lokaler Behandlung (Embolisation, Chemoembolisation, Hochfrequenzablation oder radikale Strahlentherapie) müssen mindestens 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein, eine palliative dekompensierte Strahlentherapie (z. B. Knochenmetastasen) muss mindestens 2 abgeschlossen sein Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.

  6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1. 7. Lebenserwartung > 3 Monate. 8.Nebenwirkungen müssen gemäß CTCAE 5.0 auf Grad 1 oder den Ausgangswert zurückgehen (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Alopezie, Grad 2 oder weniger sensorischer Neuropathie usw., die von den Prüfärzten als kein Sicherheitsrisiko eingestuft wurden).

  9. Die Patienten sollten innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments keine Zellwachstumsfaktoren oder Blut- und Thrombozytentransfusionen erhalten, und der Labortest sollte die folgenden Kriterien erfüllen: Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / l; Thrombozytenzahl ≥ 90 × 10^9/l; Hämoglobin ≥ 90 g/l oder ≥ 5,6 mmol/l; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate muss ≥ 50 ml/min sein, wenn Serumkreatinin > 1,0 × ULN; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 2,5 × ULN, wenn intrahepatische Läsionen vorliegen; Albumin ≥ 3 g/dl.

  10. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), International Normalized Ratio (INR) und Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten.

  11. Patienten mit biliärer Obstruktion oder ohne Anzeichen einer anhaltenden Infektion sollten eine angemessene biliäre Drainage erhalten; aktive oder vermutete Infektionen sind nicht erlaubt.

  12. Weibliche Patienten mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 6 Monate nach Abschluss der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden und innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme einen negativen Serum-Schwangerschaftstest zu haben, und dürfen nicht stillen. Männliche Patienten müssen zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach dem Studienzeitraum medizinisch zugelassene Verhütungsmittel anzuwenden.

  13. Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten mit eindeutig positivem NTRK-Fusionsgen. 2. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Injektion von Irinotecan-Liposomen ein Prüfpräparat erhalten haben.

  3. Patienten mit eindeutig metastasierter Enzephalopathie. 4. Patienten, die eine Lebertransplantation oder Lebermetastasen erhalten haben, machten 50 % oder mehr des gesamten Lebervolumens aus.

  5. Patienten mit hepatischer Enzephalopathie. 6. Unkontrollierter dritter lakunärer Erguss außer Aszites (z. B. großer Pleura- oder Perikarderguss).

  7. Frühere Malignome in den letzten fünf Jahren (außer radikal reseziertes und nicht wiederkehrendes Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächliches Blasenkarzinom, lokales Prostatakarzinom, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder anderes Karzinom in situ ).

  8. Geschichte einer schweren Herz-Kreislauf-Erkrankung. 9. Patienten mit unkontrollierter aktiver Blutung. 10. Magen-Darm-Erkrankungen von klinischer Bedeutung, wie Blutungen, Entzündungen, Obstruktion, Durchfall >Grad 1 usw.

  11. Patienten mit definitivem Gilbert-Syndrom. 12. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis gleichzeitig starke CYP3A4-Induktoren oder innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis starke CYP3A4-Inhibitoren oder starke UGT1A1-Inhibitoren anwenden.

  13. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments systemische Glukokortikoide oder andere immunsuppressive Mittel erhalten haben.

  14. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einer größeren Organoperation unterzogen haben.

  15. Patienten mit Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Irinotecan-Liposomen-Injektion oder anderer Liposomenprodukte.

  16. Patienten, die allergisch gegen Gemcitabin, Cisplatin, Fluorouracil oder Leucovorin oder seine Bestandteile sind.

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Kohorte 2:

1. Patienten, die andere Antikörper oder Medikamente erhalten haben, die auf die synergetische T-Zell-Stimulation oder Checkpoint-Signalwege wirken (einschließlich PD-1-, PD-L1-, CTLA-4-Inhibitoren usw.).
2. Patienten mit schweren allergischen Reaktionen auf monoklonale Antikörper und unkontrolliertem allergischem Asthma in der Vorgeschichte.
3. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung oder einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen.
4. Geschichte der primären Immunschwäche.
5. Patienten, bei denen immunbedingte unerwünschte Ereignisse auftraten.
6. Vorgeschichte einer allogenen Organ- oder hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
7. - Attenuierter Lebendimpfstoff innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening-Zeitraum erhalten oder geplant, ihn während des Studienzeitraums zu erhalten.