Étude sur l'injection de liposomes d'irinotécan chez des patients atteints d'un cancer avancé des voies biliaires

Critère d'intégration:

• 1. Être âgé d'au moins 18 ans, quel que soit son sexe. 2. Adénocarcinome des voies biliaires non résécable, localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, y compris le cholangiocarcinome intrahépatique (IHCC), le cholangiocarcinome extrahépatique (EHCC) et le carcinome de la vésicule biliaire (GBC).

  3.Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1. 4. Échec de la chimiothérapie standard de première ligne précédente. La chimiothérapie standard de première ligne est définie par la gemcitabine associée à la capécitabine ou au platine.

  5. Les patients ayant déjà reçu un traitement local (embolisation, chimioembolisation, ablation par radiofréquence ou radiothérapie radicale) doivent être terminés au moins 4 semaines avant la première administration du médicament à l'étude, la radiothérapie décompensée palliative (telle que les métastases osseuses) doit être terminée au moins 2 semaines avant la première administration du médicament à l'étude.

  6. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1. 7. Espérance de vie > 3 mois. 8. Les effets indésirables doivent revenir au grade 1 ou à la ligne de base selon CTCAE 5.0 (à l'exception de la toxicité telle que l'alopécie, la neuropathie sensorielle de grade 2 ou moins, etc., qui ont été jugées sans risque pour la sécurité par les enquêteurs).

  9. Les patients ne doivent pas recevoir de facteurs de croissance cellulaire ni de transfusion de sang et de plaquettes dans les 7 jours précédant l'administration initiale du médicament à l'étude, et le test de laboratoire doit répondre aux critères suivants : nombre de neutrophiles ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L ; nombre de plaquettes ≥ 90 × 10^9/L ; hémoglobine ≥ 90 g/L ou ≥ 5,6 mmol/L ;créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine doit être ≥ 50 mL/min lorsque la créatinine sérique > 1,0 × LSN ; bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 2,5 × LSN si des lésions intrahépatiques existent ; albumine ≥ 3 g/dL.

  10. Temps de thromboplastine partielle activée (APTT), rapport international normalisé (INR) et temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN pour les patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique.

  11.Les patients présentant une obstruction biliaire ou aucun signe d'infection persistante doivent bénéficier d'un drainage biliaire adéquat ; les infections actives ou suspectées ne sont pas autorisées.

  12. Les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à au moins 6 mois après la fin de l'étude et avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours avant l'inscription, et doivent être non allaitantes. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception médicalement approuvée pendant l'étude et pendant 6 mois après la période d'étude.

  13. Capacité de comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• 1. Patients avec un gène de fusion NTRK définitivement positif. 2. Patients ayant reçu un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose d'injection de liposomes d'irinotécan.

  3. Patients atteints d'encéphalopathie métastatique définie. 4. Les patients ayant reçu une transplantation hépatique ou des métastases hépatiques représentaient 50 % ou plus du volume total du foie.

  5. Patients atteints d'encéphalopathie hépatique. 6. Troisième épanchement lacunaire non contrôlé autre qu'une ascite (p. ex. épanchement pleural ou péricardique important).

  7. Antécédents de tumeurs malignes au cours des cinq dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau radicalement réséqué et non récurrent, du carcinome épidermoïde de la peau, du carcinome superficiel de la vessie, du carcinome local de la prostate, du carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un autre carcinome in situ ).

  8. Antécédents de maladie cardiovasculaire grave. 9. Patients présentant des saignements actifs non contrôlés. dix. Maladies gastro-intestinales d'importance clinique, telles que saignement, inflammation, obstruction, diarrhée > grade 1, etc.

  11. Patients atteints du syndrome de Gilbert défini. 12. Patients qui ont utilisé de façon concomitante des inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant la première dose, ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou des inhibiteurs puissants de l'UGT1A1 dans la semaine précédant la première dose.

  13. Patients ayant reçu des glucocorticoïdes systémiques ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

  14. Patients ayant subi une chirurgie d'un organe majeur dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.

  15. Patients présentant une hypersensibilité à l'un des composants de l'injection de liposomes d'irinotécan ou d'autres produits à base de liposomes.

  16. Patients allergiques à la gemcitabine, au cisplatine, au fluorouracile ou à la leucovorine ou à ses composants.

Critères d'exclusion supplémentaires pour la cohorte 2 :

1. Patients ayant reçu d'autres anticorps ou médicaments agissant sur la stimulation synergique des lymphocytes T ou les voies de contrôle (y compris les inhibiteurs de PD-1, PD-L1, CTLA-4, etc.).
2. Patients ayant des antécédents de réactions allergiques sévères aux anticorps monoclonaux et d'asthme allergique non contrôlé.
3. Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladies auto-immunes.
4. Antécédents d'immunodéficience primaire.
5. Patients ayant présenté des événements indésirables liés au système immunitaire.
6. Antécédents d'allogreffe d'organe ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques.
7. A reçu un vaccin vivant atténué dans les 14 jours précédant la période de dépistage ou prévu de le recevoir pendant la période d'étude.