Irinotekaaniliposomi-injektio potilailla, joilla on pitkälle edennyt sappitiesyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Vähintään 18-vuotias sukupuolesta riippumatta. 2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu sappiteiden ei-leikkattava, paikallisesti edennyt tai metastaattinen adenokarsinooma, mukaan lukien intrahepaattinen kolangiokarsinooma (IHCC), maksanulkoinen kolangiokarsinooma (EHCC) ja sappirakon syöpä (GBC).

  3. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan. 4. Edellinen ensimmäisen linjan standardijärjestelmäkemoterapia epäonnistui. Ensimmäisen linjan standardi kemoterapia määritellään gemsitabiiniksi yhdistettynä kapesitabiiniin tai platinaan.

  5. Potilaiden, jotka ovat saaneet aikaisempaa paikallista hoitoa (embolisaatio, kemoembolisaatio, radiotaajuusablaatio tai radikaali sädehoito) on suoritettava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, palliatiivinen dekompensoitu sädehoito (kuten luumetastaasit) on suoritettava vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.

  6.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 - 1. 7.Odotettavissa oleva elinikä >3 kuukautta. 8. Haittavaikutusten on palauduttava luokkaan 1 tai lähtötasolle CTCAE 5.0:n mukaisesti (lukuun ottamatta toksisuutta, kuten hiustenlähtö, asteen 2 tai vähemmän sensorinen neuropatia jne., joiden osalta tutkijat eivät ole arvioineet turvallisuusriskiä).

  9. Potilaat eivät saa saada solujen kasvutekijöitä tai veren ja verihiutaleiden siirtoa 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista, ja laboratoriotestin tulee täyttää seuraavat kriteerit: neutrofiilien määrä ≥1,5×10^9/l;verihiutalemäärä ≥90× 10^9/l; hemoglobiini ≥ 90 g/l tai ≥ 5,6 mmol/L; seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistumanopeuden on oltava ≥ 50 ml/min, kun seerumin kreatiniini > 1,0 × ULN; kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 2,5 × ULN, jos on intrahepaattisia vaurioita; albumiini ≥ 3 g/dl.

  10. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​× ULN potilailla, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota.

  11. Potilaiden, joilla on sapen tukkeuma tai ei ole viitteitä jatkuvasta infektiosta, tulee saada riittävä sappien poisto; aktiiviset tai epäillyt infektiot eivät ole sallittuja.

  12. Naispotilaiden, joilla on lisääntymispotentiaalia, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisestä, ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, ja heidän on oltava ei-imettäviä. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimusjakson jälkeen.

  13. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilaat, joilla on selkeästi positiivinen NTRK-fuusiogeeni. 2. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa tutkimuslääkettä 4 viikon aikana ennen ensimmäistä irinotekaaniliposomi-injektiota.

  3. Potilaat, joilla on selvä metastaattinen enkefalopatia. 4. Potilaat, joille on tehty maksansiirto tai maksaetastaasseja, muodostivat vähintään 50 % maksan kokonaistilavuudesta.

  5. Potilaat, joilla on hepaattinen enkefalopatia. 6. Hallitsematon kolmas lakunaarinen effuusio, muu kuin askites (esim. suuri pleura- tai perikardiaalinen effuusio).

  7. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen viiden vuoden aikana (paitsi radikaalisti leikattu ja ei-toistuva ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, paikallinen eturauhassyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai muu karsinooma in situ ).

  8. Aiemmat vakavat sydän- ja verisuonitaudit. 9. Potilaat, joilla on hallitsematon aktiivinen verenvuoto. 10. Ruoansulatuskanavan sairaudet, joilla on kliinistä merkitystä, kuten verenvuoto, tulehdus, tukos, > 1. asteen ripuli jne.

  11. Potilaat, joilla on selvä Gilbertin oireyhtymä. 12. Potilaat, jotka ovat käyttäneet samanaikaisesti vahvoja CYP3A4-induktoreita 2 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta tai vahvoja CYP3A4-estäjiä tai vahvoja UGT1A1-estäjiä viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.

  13. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemisiä glukokortikoideja tai muita immunosuppressiivisia aineita 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

  14. Potilaat, joille on tehty suuri elinleikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

  15. Potilaat, jotka ovat yliherkkiä jollekin irinotekaaniliposomiruiskeen tai muille liposomituotteille.

  16. Potilaat, jotka ovat allergisia gemsitabiinille, sisplatiinille, fluorourasiilille tai leukovoriinille tai sen aineosille.

Kohortin 2 poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet muita vasta-aineita tai lääkkeitä, jotka vaikuttavat T-solujen synergiseen stimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin (mukaan lukien PD-1-, PD-L1-, CTLA-4-estäjät jne.).
2. Potilaat, joilla on ollut vakavia allergisia reaktioita monoklonaalisille vasta-aineille ja hallitsematon allerginen astma.
3. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on ollut autoimmuunisairauksia.
4. Primaarisen immuunipuutoksen historia.
5. Potilaat, joilla oli immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia.
6. Historiallinen allogeeninen elin tai hematopoieettinen kantasolusiirto.
7. Sai elävän heikennetyn rokotteen 14 päivän sisällä ennen seulontajaksoa tai suunniteltiin saavansa sitä tutkimusjakson aikana.