Studie van irinotecan-liposoominjectie bij patiënten met gevorderde galwegkanker

Inclusiecriteria:

• 1. Ten minste 18 jaar oud, ongeacht geslacht. 2.Histologisch of cytologisch bevestigd inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de galwegen, waaronder intrahepatisch cholangiocarcinoom (IHCC), extrahepatisch cholangiocarcinoom (EHCC) en galblaascarcinoom (GBC).

  3.Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1. 4. Eerdere eerstelijns chemotherapie in het standaardsysteem is mislukt. Eerstelijns standaardchemotherapie wordt gedefinieerd als gemcitabine gecombineerd met capecitabine of platina.

  5. Patiënten met een eerdere lokale behandeling (embolisatie, chemo-embolisatie, radiofrequente ablatie of radicale radiotherapie) moeten ten minste 4 weken voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid, palliatieve gedecompenseerde radiotherapie (zoals botmetastasen) moet ten minste 2 zijn voltooid weken voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 1. 7. Levensverwachting >3 maanden. 8. Bijwerkingen moeten herstellen tot graad 1 of baseline volgens CTCAE 5.0 (behalve voor toxiciteit zoals alopecia, graad 2 of minder sensorische neuropathie, enz., die door onderzoekers als geen veiligheidsrisico zijn beoordeeld).

  9.Patiënten mogen geen celgroeifactoren of bloed- en bloedplaatjestransfusie krijgen binnen 7 dagen vóór de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en de laboratoriumtest moet aan de volgende criteria voldoen: aantal neutrofielen ≥1,5×10^9/L; aantal bloedplaatjes ≥90× 10^9/L; hemoglobine ≥90 g/l of ≥5,6 mmol/l; serumcreatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaring moet ≥ 50 ml/min zijn wanneer serumcreatinine >1,0×ULN; totaal bilirubine ≤1,5×ULN; aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5×ULN of ≤2,5×ULN als er sprake is van intrahepatische laesies; albumine ≥3 g/dl.

  10. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), International Normalized Ratio (INR) en protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​× ULN voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen.

  11.Patiënten met galwegobstructie of geen tekenen van aanhoudende infectie dienen adequate galdrainage te krijgen; actieve of vermoedelijke infecties zijn niet toegestaan.

  12. Vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot ten minste 6 maanden na voltooiing van het onderzoek en een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen vóór inschrijving, en mogen geen borstvoeding geven. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen medisch goedgekeurde anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de studieperiode.

  13. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Patiënten met een duidelijk positief NTRK-fusiegen. 2. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis irinotecan-liposomen-injectie een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.

  3. Patiënten met duidelijke metastatische encefalopathie. 4. Patiënten die een levertransplantatie hebben ondergaan of levermetastasen vertegenwoordigen 50% of meer van het totale levervolume.

  5. Patiënten met hepatische encefalopathie. 6. Ongecontroleerde derde lacunaire effusie anders dan ascites (bijv. grote pleurale of pericardiale effusie).

  7. Eerdere maligniteiten in de afgelopen vijf jaar (behalve radicaal gereseceerd en eenmalig basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkig blaascarcinoom, lokaal prostaatcarcinoom, carcinoom in situ van de baarmoederhals of ander carcinoom in situ ).

  8. Geschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten. 9. Patiënten met ongecontroleerde actieve bloeding. 10. Gastro-intestinale ziekten van klinisch belang, zoals bloeding, ontsteking, obstructie, >graad 1 diarree, enz.

  11. Patiënten met duidelijk het syndroom van Gilbert. 12. Patiënten die gelijktijdig sterke CYP3A4-inductoren gebruiken binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis, of sterke CYP3A4-remmers of sterke UGT1A1-remmers binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis.

  13. Patiënten die binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel systemische glucocorticoïden of andere immunosuppressiva hebben gekregen.

  14. Patiënten die een grote orgaanoperatie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

  15. Patiënten die overgevoelig zijn voor een bestanddeel van irinotecan-liposoominjectie of andere liposoomproducten.

  16. Patiënten die allergisch zijn voor gemcitabine, cisplatine, fluorouracil of leucovorine of zijn componenten.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor cohort 2:

1. Patiënten die andere antilichamen of geneesmiddelen hebben gekregen die werken op T-cel synergetische stimulatie of checkpoint-routes (inclusief PD-1, PD-L1, CTLA-4-remmers, enz.).
2. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op monoklonale antilichamen en ongecontroleerd allergisch astma.
3. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten.
4. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
5. Patiënten bij wie zich immuungerelateerde bijwerkingen voordeden.
6. Geschiedenis van allogene orgaan- of hematopoëtische stamceltransplantatie.
7. Levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 14 dagen vóór de screeningperiode of gepland om het tijdens de onderzoeksperiode te ontvangen.