伊立替康脂质体注射液治疗晚期胆道癌的研究

纳入标准：

• 1. 至少年满 18 岁，不分性别。 2.经组织学或细胞学证实的不可切除、局部晚期或转移性胆道腺癌，包括肝内胆管癌（IHCC）、肝外胆管癌（EHCC）和胆囊癌（GBC）。

  3.根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量的病变。 4.既往一线标准系统化疗失败。 一线标准化疗定义为吉西他滨联合卡培他滨或铂类。

  5.既往接受过局部治疗（栓塞、化疗栓塞、射频消融或根治性放疗）的患者必须在研究药物首次给药前至少4周完成，姑息性失代偿放疗（如骨转移）至少完成2周研究药物首次给药前几周。

  6.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 表现状态 0 至 1。 7.预期寿命 > 3 个月。 8.不良反应必须恢复至CTCAE 5.0的1级或基线（脱发、2级或以下感觉神经病变等毒性反应经研究者判定无安全风险除外）。

  9.患者在开始研究药物给药前7天内不应接受细胞生长因子或血液和血小板输注，实验室检查应符合以下标准：中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L；血小板计数≥90× 10^9/升；血红蛋白≥90 g/L或≥5.6 mmol/L；血清肌酐≤1.5×ULN或当血清肌酐>1.0×ULN时肌酐清除率必须≥50 mL/min；总胆红素≤1.5×ULN；天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN或如果存在肝内病变则≤2.5×ULN；白蛋白≥3g/dL。

  10. 对于未接受抗凝治疗的患者，活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）和凝血酶原时间（PT）≤1.5 × ULN。

  11.胆道梗阻或无持续感染证据的患者应进行充分的胆道引流；不允许活动或疑似感染。

  12.具有生育潜力的女性患者必须同意从签署知情同意书到研究完成后至少6个月采取充分的避孕措施，并且在入组前7天内血清妊娠试验阴性，并且必须是非哺乳期。 男性患者必须同意在研究期间和研究期后 6 个月内使用医学上批准的避孕措施。

  13.理解能力并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 1.NTRK融合基因阳性患者。 2. 首次注射伊立替康脂质体前4周内接受过任何研究药物的患者。

  3.明确转移性脑病患者。 4.接受过肝移植或肝转移的患者占肝脏总体积的50%以上。

  5.肝性脑病患者。 6. 除腹水外不受控制的第三次腔隙性积液（例如，大量胸腔积液或心包积液）。

  7.过去五年内既往恶性肿瘤（根治性切除和非复发性皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、局部前列腺癌、宫颈原位癌或其他原位癌除外).

  8.严重心血管病史。 9. 无法控制的活动性出血患者。 10. 有临床意义的消化道疾病，如出血、炎症、梗阻、>1级腹泻等。

  11. 明确患有吉尔伯特综合征的患者。 12.首次给药前2周内同时使用强CYP3A4诱导剂，或首次给药前1周内同时使用强CYP3A4抑制剂或强UGT1A1抑制剂的患者。

  13. 研究药物首次给药前14天内接受过全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗的患者。

  14.首次给药研究药物前4周内接受过主要器官手术的患者。

  15.对伊立替康脂质体注射液或其他脂质体制品的任何成分过敏的患者。

  16.对吉西他滨、顺铂、氟尿嘧啶或亚叶酸或其成分过敏者。

队列 2 的其他排除标准：

1. 接受过任何其他作用于T细胞协同刺激或检查点通路的抗体或药物（包括PD-1、PD-L1、CTLA-4抑制剂等）的患者。
2. 对单克隆抗体有严重过敏反应和未控制的过敏性哮喘病史的患者。
3. 患有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病病史的患者。
4. 原发性免疫缺陷病史。
5. 发生免疫相关不良事件的患者。
6. 同种异体器官或造血干细胞移植史。
7. 在筛选期前 14 天内接种过减毒活疫苗或计划在研究期间接种。