Undersøgelse af irinotecan-liposominjektion hos patienter med avanceret galdevejskræft

Inklusionskriterier:

• 1. Mindst 18 år, uanset køn. 2. Histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabelt, lokalt fremskredent eller metastatisk adenokarcinom i galdevejene, herunder intrahepatisk kolangiokarcinom (IHCC), ekstrahepatisk kolangiokarcinom (EHCC) og galdeblærekarcinom (GBC).

  3.Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1. 4.Tidligere første-linje standard system kemoterapi mislykkedes. Førstelinje standard kemoterapi er defineret som gemcitabin kombineret med capecitabin eller platin.

  5. Patienter med tidligere lokal behandling (embolisering, kemoembolisering, radiofrekvensablation eller radikal strålebehandling) skal være afsluttet mindst 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet, palliativ dekompenseret strålebehandling (såsom knoglemetastaser) skal være afsluttet mindst 2 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet.

  6.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1. 7.Forventet levetid >3 måneder. 8. Bivirkninger skal genoprettes til grad 1 eller baseline i henhold til CTCAE 5.0 (bortset fra toksicitet såsom alopeci, grad 2 eller mindre sensorisk neuropati osv., som er blevet vurderet til ingen sikkerhedsrisiko af investigatorer).

  9.Patienter bør ikke modtage cellevækstfaktorer eller blod- og blodpladetransfusion inden for 7 dage før påbegyndt administration af undersøgelseslægemidlet, og laboratorietest skal opfylde følgende kriterier: neutrofiltal ≥1,5×10^9/L;trombocyttal ≥90× 10^9/L; hæmoglobin ≥90 g/L eller ≥5,6 mmol/L;serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance rate skal være ≥ 50 mL/min, når serumkreatinin >1,0×ULN;total bilirubin ≤1,5×ULN; aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN eller ≤2,5×ULN, hvis der er intrahepatiske læsioner; Albumin ≥3 g/dL.

  10. Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), International Normalized Ratio (INR) og protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN for patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering.

  11. Patienter med biliær obstruktion eller ingen tegn på vedvarende infektion bør modtage tilstrækkelig galdedræning; aktive eller mistænkte infektioner er ikke tilladt.

  12. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge passende prævention fra underskrivelsen af ​​informeret samtykke til mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen og have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før optagelse, og skal være ikke-ammende. Mandlige patienter skal acceptere at bruge medicinsk godkendt prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter undersøgelsesperioden.

  13. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Patienter med et klart positivt NTRK-fusionsgen. 2. Patienter, der har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 4 uger før den første dosis af irinotecan-liposomerinjektion.

  3. Patienter med decideret metastatisk encefalopati. 4. Patienter, der har modtaget levertransplantation eller levermetastaser, tegnede sig for 50 % eller mere af det samlede levervolumen.

  5. Patienter med hepatisk encefalopati. 6. Ukontrolleret tredje lakunær effusion bortset fra ascites (f.eks. stor pleural eller perikardiel effusion).

  7. Tidligere maligniteter inden for de seneste fem år (undtagen radikalt resekeret og ikke-tilbagevendende basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærecarcinom, lokal prostatacarcinom, carcinom in situ af cervikal eller andet carcinom in situ ).

  8. Anamnese med alvorlig hjerte-kar-sygdom. 9. Patienter med ukontrolleret aktiv blødning. 10. Gastrointestinale sygdomme af klinisk betydning, såsom blødning, betændelse, obstruktion, >grad 1 diarré mv.

  11. Patienter med decideret Gilbert syndrom. 12. Patienter, som har samtidig brug af stærke CYP3A4-inducere inden for 2 uger før den første dosis, eller stærke CYP3A4-hæmmere eller stærke UGT1A1-hæmmere inden for 1 uge før den første dosis.

  13. Patienter, der fik systemiske glukokortikoider eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

  14. Patienter, der har gennemgået større organkirurgi inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

  15. Patienter, der er overfølsomme over for en komponent af irinotecan-liposominjektion eller andre liposomprodukter.

  16. Patienter, der er allergiske over for gemcitabin, cisplatin, fluorouracil eller leucovorin eller dets komponenter.

Yderligere eksklusionskriterier for kohorte 2:

1. Patienter, der har modtaget andre antistoffer eller lægemidler, der virker på T-celle synergetisk stimulering eller checkpoint-veje (herunder PD-1, PD-L1, CTLA-4-hæmmere osv.).
2. Patienter med en historie med alvorlige allergiske reaktioner over for monoklonale antistoffer og ukontrolleret allergisk astma.
3. Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmune sygdomme.
4. Anamnese med primær immundefekt.
5. Patienter, der opstod immunrelaterede bivirkninger.
6. Anamnese med allogen organ- eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
7. Modtog levende svækket vaccine inden for 14 dage før screeningsperioden eller planlagde at modtage den i undersøgelsesperioden.