Estudio de inyección de liposomas de irinotecán en pacientes con cáncer de vías biliares avanzado

Criterios de inclusión:

• 1. Al menos 18 años de edad, independientemente del género. 2. Adenocarcinoma del tracto biliar no resecable, localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente, incluido el colangiocarcinoma intrahepático (IHCC), el colangiocarcinoma extrahepático (EHCC) y el carcinoma de vesícula biliar (GBC).

  3. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1. 4. La quimioterapia del sistema estándar de primera línea anterior fracasó. La quimioterapia estándar de primera línea se define como gemcitabina combinada con capecitabina o platino.

  5. Los pacientes con tratamiento local previo (embolización, quimioembolización, ablación por radiofrecuencia o radioterapia radical) deben completarse al menos 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio, la radioterapia descompensada paliativa (como metástasis óseas) debe completarse al menos 2 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio.

  6.Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1. 7.Esperanza de vida >3 meses. 8. Las reacciones adversas deben recuperarse al grado 1 o al valor inicial de acuerdo con CTCAE 5.0 (excepto por toxicidad como alopecia, neuropatía sensorial de grado 2 o menor, etc., que los investigadores no han considerado un riesgo de seguridad).

  9. Los pacientes no deben recibir factores de crecimiento celular ni transfusiones de sangre y plaquetas en los 7 días anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio, y las pruebas de laboratorio deben cumplir los siguientes criterios: recuento de neutrófilos ≥1,5×10^9/L; recuento de plaquetas ≥90× 10^9/L; hemoglobina ≥90 g/L o ≥5,6 mmol/L; creatinina sérica ≤1,5×LSN o la tasa de depuración de creatinina debe ser ≥ 50 mL/min cuando la creatinina sérica >1,0×LSN;bilirrubina total ≤1,5×LSN; aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5×LSN o ≤2,5×LSN si existen lesiones intrahepáticas; Albúmina ≥3 g/dL.

  10. Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA), índice normalizado internacional (INR) y tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× ULN para pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica.

  11. Los pacientes con obstrucción biliar o sin evidencia de infección persistente deben recibir un drenaje biliar adecuado; no se permiten infecciones activas o sospechosas.

  12. Las pacientes con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de la finalización del estudio y tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, y no deben estar amamantando. Los pacientes varones deben aceptar usar métodos anticonceptivos médicamente aprobados durante el estudio y durante los 6 meses posteriores al período del estudio.

  13. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• 1. Pacientes con gen de fusión NTRK definitivamente positivo. 2. Pacientes que hayan recibido cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la inyección de liposomas de irinotecán.

  3. Pacientes con encefalopatía metastásica definida. 4. Los pacientes que han recibido un trasplante de hígado o metástasis hepáticas representan el 50 % o más del volumen hepático total.

  5. Pacientes con encefalopatía hepática. 6. Tercer derrame lacunar no controlado que no sea ascitis (p. ej., gran derrame pleural o pericárdico).

  7. Neoplasias malignas previas en los últimos cinco años (excepto carcinoma de células basales de piel resecado radicalmente y no recurrente, carcinoma de células escamosas de piel, carcinoma de vejiga superficial, carcinoma de próstata local, carcinoma in situ de cuello uterino u otro carcinoma in situ ).

  8. Historia de enfermedad cardiovascular grave. 9. Pacientes con sangrado activo no controlado. 10 Enfermedades gastrointestinales de importancia clínica, como sangrado, inflamación, obstrucción, diarrea >grado 1, etc.

  11. Pacientes con síndrome de Gilbert definido. 12. Pacientes que tienen el uso concomitante de inductores potentes de CYP3A4 en las 2 semanas anteriores a la primera dosis, o inhibidores potentes de CYP3A4 o inhibidores potentes de UGT1A1 en la semana anterior a la primera dosis.

  13. Pacientes que recibieron glucocorticoides sistémicos u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

  14. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor de órganos en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

  15. Pacientes con hipersensibilidad a cualquier componente de la inyección de liposomas de irinotecán u otros productos de liposomas.

  16. Pacientes alérgicos a gemcitabina, cisplatino, fluorouracilo o leucovorina o sus componentes.

Criterios de exclusión adicionales para la cohorte 2:

1. Pacientes que hayan recibido cualquier otro anticuerpo o fármaco que actúe sobre la estimulación sinérgica de células T o vías de puntos de control (incluidos los inhibidores de PD-1, PD-L1, CTLA-4, etc.).
2. Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas graves a anticuerpos monoclonales y asma alérgica no controlada.
3. Pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedades autoinmunes.
4. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
5. Pacientes que sufrieron eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario.
6. Antecedentes de alotrasplante de órganos o de células madre hematopoyéticas.
7. Recibió la vacuna viva atenuada dentro de los 14 días anteriores al período de selección o planeó recibirla durante el período del estudio.