Studie av irinotekan-liposominjeksjon hos pasienter med avansert galleveiskreft

Inklusjonskriterier:

• 1. Minst 18 år, uavhengig av kjønn. 2. Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-opererbart, lokalt avansert eller metastatisk adenokarsinom i galleveiene, inkludert intrahepatisk kolangiokarsinom (IHCC), ekstrahepatisk kolangiokarsinom (EHCC) og galleblærekarsinom (GBC).

  3.Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1. 4. Tidligere førstelinje standard system kjemoterapi mislyktes. Førstelinje standard kjemoterapi er definert som gemcitabin kombinert med kapecitabin eller platina.

  5. Pasienter med tidligere lokal behandling (embolisering, kjemoembolisering, radiofrekvensablasjon eller radikal strålebehandling) må fullføres minst 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet, palliativ dekompensert strålebehandling (som benmetastaser) må fullføres minst 2 uker før første administrasjon av studiemedikamentet.

  6.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1. 7.Forventet levealder >3 måneder. 8. Bivirkningene må gjenopprettes til grad 1 eller baseline i henhold til CTCAE 5.0 (bortsett fra toksisitet som alopecia, grad 2 eller mindre sensorisk nevropati, etc., som har blitt vurdert som ingen sikkerhetsrisiko av etterforskere).

  9. Pasienter bør ikke motta cellevekstfaktorer eller blod- og blodplatetransfusjon innen 7 dager før påbegynt administrering av studiemedikamentet, og laboratorieprøver skal oppfylle følgende kriterier: nøytrofiltall ≥1,5×10^9/L;antall blodplater ≥90× 10^9/L; hemoglobin ≥90 g/L eller ≥5,6 mmol/L;serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance rate må være ≥ 50 mL/min når serumkreatinin >1,0×ULN;total bilirubin ≤1,5×ULN; aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN eller ≤2,5×ULN hvis intrahepatiske lesjoner eksisterer;Albumin ≥3 g/dL.

  10. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT), International Normalized Ratio (INR) og protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN for pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon.

  11. Pasienter med biliær obstruksjon eller ingen tegn på vedvarende infeksjon bør få tilstrekkelig biliær drenering; aktive eller mistenkte infeksjoner er ikke tillatt.

  12. Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke til minst 6 måneder etter studiens fullføring og ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før registrering, og må være ikke-ammende. Mannlige pasienter må godta å bruke medisinsk godkjent prevensjon under studien og i 6 måneder etter studieperioden.

  13. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Pasienter med definitivt positivt NTRK-fusjonsgen. 2. Pasienter som har mottatt et undersøkelseslegemiddel innen 4 uker før den første dosen med irinotekan liposomer injeksjon.

  3. Pasienter med definitiv metastatisk encefalopati. 4. Pasienter som har fått levertransplantasjon eller levermetastaser utgjorde 50 % eller mer av det totale levervolumet.

  5. Pasienter med hepatisk encefalopati. 6. Ukontrollert tredje lakunareffusjon annet enn ascites (f.eks. stor pleural eller perikardiell effusjon).

  7. Tidligere maligniteter de siste fem årene (unntatt radikalt resekert og ikke-tilbakevendende basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekarsinom, lokalt prostatakarsinom, karsinom in situ i livmorhalsen eller annet karsinom in situ ).

  8. Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sykdom. 9. Pasienter med ukontrollert aktiv blødning. 10. Gastrointestinale sykdommer av klinisk betydning, som blødning, betennelse, obstruksjon, >grad 1 diaré, etc.

  11. Pasienter med definitivt Gilbert syndrom. 12. Pasienter som har samtidig bruk av sterke CYP3A4-induktorer innen 2 uker før første dose, eller sterke CYP3A4-hemmere eller sterke UGT1A1-hemmere innen 1 uke før første dose.

  13. Pasienter som fikk systemiske glukokortikoider eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.

  14. Pasienter som har gjennomgått større organkirurgi innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.

  15. Pasienter som er overfølsomme overfor noen komponent av irinotekan liposominjeksjon eller andre liposomprodukter.

  16. Pasienter som er allergiske mot gemcitabin, cisplatin, fluorouracil eller leukovorin eller dets komponenter.

Ytterligere eksklusjonskriterier for kohort 2:

1. Pasienter som har mottatt andre antistoffer eller medikamenter som virker på T-cellesynergetisk stimulering eller sjekkpunktveier (inkludert PD-1, PD-L1, CTLA-4-hemmere, etc.).
2. Pasienter med en historie med alvorlige allergiske reaksjoner mot monoklonale antistoffer og ukontrollert allergisk astma.
3. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller en historie med autoimmune sykdommer.
4. Anamnese med primær immunsvikt.
5. Pasienter som oppsto immunrelaterte bivirkninger.
6. Historie om allogen organ- eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
7. Mottok levende svekket vaksine innen 14 dager før screeningsperioden eller planla å motta den i løpet av studieperioden.