Estudo da injeção de lipossomas de irinotecano em pacientes com câncer avançado do trato biliar

Critério de inclusão:

• 1. Idade mínima de 18 anos, independentemente do sexo. 2. Adenocarcinoma do trato biliar irressecável, localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, incluindo colangiocarcinoma intra-hepático (IHCC), colangiocarcinoma extra-hepático (EHCC) e carcinoma da vesícula biliar (GBC).

  3.Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1. 4. A quimioterapia do sistema padrão de primeira linha anterior falhou. A quimioterapia padrão de primeira linha é definida como gencitabina combinada com capecitabina ou platina.

  5. Pacientes com tratamento local anterior (embolização, quimioembolização, ablação por radiofrequência ou radioterapia radical) devem ser concluídos pelo menos 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo, radioterapia paliativa descompensada (como metástases ósseas) deve ser concluída pelo menos 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.

  6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1. 7. Expectativa de vida > 3 meses. 8.As reações adversas devem ser recuperadas para grau 1 ou linha de base de acordo com CTCAE 5.0 (exceto para toxicidade como alopecia, grau 2 ou menos neuropatia sensorial, etc., que foram consideradas sem risco de segurança pelos investigadores).

  9. Os pacientes não devem receber fatores de crescimento celular ou transfusão de sangue e plaquetas dentro de 7 dias antes do início da administração do medicamento do estudo, e o teste de laboratório deve atender aos seguintes critérios: contagem de neutrófilos ≥1,5 × 10^9/L; contagem de plaquetas ≥90 × 10^9/L; hemoglobina ≥90 g/L ou ≥5,6 mmol/L;creatinina sérica ≤1,5×LSN ou taxa de depuração de creatinina deve ser ≥ 50 mL/min quando creatinina sérica >1,0×LSN;bilirrubina total ≤1,5×LSN; aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5×LSN ou ≤2,5×LSN se houver lesões intra-hepáticas; Albumina ≥3 g/dL.

  10. Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT), Razão Normalizada Internacional (INR) e tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× LSN para pacientes que não recebem anticoagulação terapêutica.

  11.Pacientes com obstrução biliar ou sem evidência de infecção persistente devem receber drenagem biliar adequada; infecções ativas ou suspeitas não são permitidas.

  12. Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem concordar em usar contracepção adequada desde a assinatura do consentimento informado até pelo menos 6 meses após a conclusão do estudo e ter um teste de gravidez soro negativo dentro de 7 dias antes da inscrição e não devem ser lactantes. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos medicamente aprovados durante o estudo e por 6 meses após o período do estudo.

  13. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• 1. Pacientes com gene de fusão NTRK definitivamente positivo. 2. Pacientes que receberam qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose de injeção de lipossomas de irinotecano.

  3. Pacientes com encefalopatia metastática definida. 4. Pacientes que receberam transplante de fígado ou metástases hepáticas representaram 50% ou mais do volume hepático total.

  5. Pacientes com encefalopatia hepática. 6. Derrame terceiro lacunar não controlado, exceto ascite (por exemplo, grande derrame pleural ou pericárdico).

  7. Malignidades anteriores nos últimos cinco anos (exceto carcinoma basocelular da pele radicalmente ressecado e não recorrente, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma superficial da bexiga, carcinoma local da próstata, carcinoma in situ do colo do útero ou outro carcinoma in situ ).

  8. História de doença cardiovascular grave. 9. Pacientes com sangramento ativo descontrolado. 10. Doenças gastrointestinais de importância clínica, como sangramento, inflamação, obstrução, diarreia >grau 1, etc.

  11. Pacientes com síndrome de Gilbert definida. 12. Doentes que fazem uso concomitante de fortes indutores do CYP3A4 nas 2 semanas anteriores à primeira dose, ou fortes inibidores do CYP3A4 ou fortes inibidores da UGT1A1 no período de 1 semana antes da primeira dose.

  13. Pacientes que receberam glicocorticoides sistêmicos ou outros agentes imunossupressores 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.

  14. Pacientes que foram submetidos a grandes cirurgias de órgão dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.

  15. Pacientes com hipersensibilidade a qualquer componente da injeção de lipossomas de irinotecano ou outros produtos de lipossomas.

  16. Pacientes alérgicos à gencitabina, cisplatina, fluorouracil ou leucovorina ou seus componentes.

Critérios de exclusão adicionais para coorte 2:

1. Pacientes que receberam quaisquer outros anticorpos ou medicamentos que atuam na estimulação sinérgica de células T ou nas vias de checkpoint (incluindo PD-1, PD-L1, inibidores de CTLA-4, etc.).
2. Doentes com história de reações alérgicas graves a anticorpos monoclonais e asma alérgica não controlada.
3. Pacientes com doença autoimune ativa ou histórico de doenças autoimunes.
4. História de imunodeficiência primária.
5. Pacientes que ocorreram eventos adversos relacionados ao sistema imunológico.
6. História de órgão alogênico ou transplante de células-tronco hematopoiéticas.
7. Recebeu vacina viva atenuada dentro de 14 dias antes do período de triagem ou planejou recebê-la durante o período do estudo.