Исследование липосомальной инъекции иринотекана у пациентов с распространенным раком желчевыводящих путей

Критерии включения:

• 1. Возраст от 18 лет, независимо от пола. 2. Гистологически или цитологически подтвержденная неоперабельная, местно-распространенная или метастатическая аденокарцинома желчевыводящих путей, включая внутрипеченочную холангиокарциному (ВГХК), внепеченочную холангиокарциному (ВГХК) и карциному желчного пузыря (ЖП).

  3. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1. 4. Предыдущая стандартная системная химиотерапия первой линии оказалась неэффективной. Стандартная химиотерапия первой линии определяется комбинацией гемцитабина с капецитабином или препаратами платины.

  5. Пациенты с предшествующим местным лечением (эмболизация, химиоэмболизация, радиочастотная абляция или радикальная лучевая терапия) должны быть завершены не менее чем за 4 недели до первого введения исследуемого препарата, паллиативная декомпенсированная лучевая терапия (например, костные метастазы) должна быть завершена не менее чем за 2 недель до первого введения исследуемого препарата.

  6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. 7. Ожидаемая продолжительность жизни> 3 месяца. 8. Побочные реакции должны уменьшаться до степени 1 или исходного уровня в соответствии с CTCAE 5.0 (за исключением токсичности, такой как алопеция, сенсорная невропатия степени 2 или ниже и т. д., которые, по мнению исследователей, не представляют риска для безопасности).

  9. Пациенты не должны получать факторы роста клеток или переливание крови и тромбоцитов в течение 7 дней до начала введения исследуемого препарата, а лабораторные анализы должны соответствовать следующим критериям: количество нейтрофилов ≥1,5×10^9/л; количество тромбоцитов ≥90× 10^9/л; гемоглобин ≥90 г/л или ≥5,6 ммоль/л; креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН или скорость клиренса креатинина должна быть ≥ 50 мл/мин, когда креатинин сыворотки >1,0×ВГН; общий билирубин ≤1,5×ВГН; аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5×ВГН или ≤2,5×ВГН при наличии внутрипеченочных поражений; альбумин ≥3 г/дл.

  10. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО) и протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​× ВГН для пациентов, не получающих терапевтических антикоагулянтов.

  11. Пациентам с обструкцией желчевыводящих путей или отсутствием признаков персистирующей инфекции следует обеспечить адекватное дренирование желчевыводящих путей; активные или подозреваемые инфекции не допускаются.

  12. Пациенты женского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента подписания информированного согласия не менее чем через 6 месяцев после завершения исследования и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование и не должны быть в период лактации. Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование утвержденных с медицинской точки зрения средств контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после периода исследования.

  13. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• 1. Пациенты с определенным положительным геном слияния NTRK. 2. Пациенты, которые получали какой-либо исследуемый препарат в течение 4 недель до первой дозы инъекции липосом иринотекана.

  3. Больные с достоверной метастатической энцефалопатией. 4. Пациенты, перенесшие трансплантацию печени или метастазы в печень, составляют 50% и более от общего объема печени.

  5. Больные печеночной энцефалопатией. 6. Неконтролируемый третий лакунарный выпот, отличный от асцита (например, большой плевральный или перикардиальный выпот).

  7. Злокачественные новообразования в анамнезе за последние пять лет (за исключением радикально удаленной и нерецидивирующей базально-клеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи, поверхностной карциномы мочевого пузыря, местной карциномы предстательной железы, карциномы in situ шейки матки или другой карциномы in situ). ).

  8. История серьезных сердечно-сосудистых заболеваний. 9. Пациенты с неконтролируемым активным кровотечением. 10. Желудочно-кишечные заболевания клинического значения, такие как кровотечение, воспаление, непроходимость, диарея >1 степени и т. д.

  11. Пациенты с определенным синдромом Жильбера. 12. Пациенты, которые одновременно принимают сильные индукторы CYP3A4 в течение 2 недель до первой дозы или сильные ингибиторы CYP3A4 или сильные ингибиторы UGT1A1 в течение 1 недели до первой дозы.

  13. Пациенты, получавшие системные глюкокортикоиды или другие иммунодепрессанты в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.

  14. Пациенты, перенесшие серьезные операции на органах в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

  15. Пациенты с повышенной чувствительностью к любому компоненту липосомальной инъекции иринотекана или другим липосомным продуктам.

  16. Пациенты с аллергией на гемцитабин, цисплатин, фторурацил или лейковорин или их компоненты.

Дополнительные критерии исключения для когорты 2:

1. Пациенты, которые получали какие-либо другие антитела или препараты, которые действуют на синергетическую стимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек (включая ингибиторы PD-1, PD-L1, CTLA-4 и т. д.).
2. Пациенты с тяжелыми аллергическими реакциями на моноклональные антитела и неконтролируемой аллергической астмой в анамнезе.
3. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунными заболеваниями в анамнезе.
4. В анамнезе первичный иммунодефицит.
5. Пациенты, у которых наблюдались нежелательные явления, связанные с иммунитетом.
6. Аллогенная трансплантация органов или гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе.
7. Получили живую аттенуированную вакцину за 14 дней до периода скрининга или планировали ее получить в течение периода исследования.