Studie irinotecanu Liposom Injection u pacientů s pokročilým karcinomem žlučových cest

Kritéria pro zařazení:

• 1. Minimálně 18 let bez ohledu na pohlaví. 2.Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekabilní, lokálně pokročilý nebo metastatický adenokarcinom žlučových cest, včetně intrahepatálního cholangiokarcinomu (IHCC), extrahepatálního cholangiokarcinomu (EHCC) a karcinomu žlučníku (GBC).

  3. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1. 4. Předchozí standardní chemoterapie první linie selhala. Standardní chemoterapie první linie je definována jako gemcitabin kombinovaný s kapecitabinem nebo platinou.

  5.Pacienti s předchozí lokální léčbou (embolizace, chemoembolizace, radiofrekvenční ablace nebo radikální radioterapie) musí být dokončena nejméně 4 týdny před prvním podáním studovaného léku, paliativní dekompenzovaná radioterapie (jako jsou kostní metastázy) musí být dokončena nejméně 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku.

  6.Výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 až 1. 7. Předpokládaná délka života >3 měsíce. 8. Nežádoucí účinky se musí vrátit na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu podle CTCAE 5.0 (s výjimkou toxicity, jako je alopecie, senzorická neuropatie stupně 2 nebo nižší, atd., které vyšetřovatelé neposoudili jako bezpečnostní riziko).

  9. Pacienti by neměli dostat buněčné růstové faktory nebo transfuzi krve a krevních destiček během 7 dnů před zahájením podávání studovaného léku a laboratorní test by měl splňovat následující kritéria: počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l; počet krevních destiček ≥90× 10^9/1; hemoglobin ≥ 90 g/l nebo ≥ 5,6 mmol/l; sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu musí být ≥ 50 ml/min, když sérový kreatinin > 1,0 × ULN; celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN; aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5×ULN nebo ≤2,5×ULN, pokud existují intrahepatální léze;Albumin ≥3 g/dl.

  10. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a protrombinový čas (PT) ≤1,5 ​​× ULN pro pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci.

  11. Pacienti s obstrukcí žlučových cest nebo bez známek přetrvávající infekce by měli dostat adekvátní biliární drenáž; aktivní nebo suspektní infekce nejsou povoleny.

  12. Pacientky s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu alespoň 6 měsíců po ukončení studie a mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zařazením do studie a musí být nekojící. Mužští pacienti musí souhlasit s používáním lékařsky schválené antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po období studie.

  13. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• 1. Pacienti s jednoznačně pozitivním fúzním genem NTRK. 2. Pacienti, kteří dostali jakýkoli hodnocený lék během 4 týdnů před první dávkou injekce lipozomů irinotekanu.

  3. Pacienti s definitivní metastatickou encefalopatií. 4. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci jater nebo jaterní metastázy, představovali 50 % nebo více z celkového objemu jater.

  5. Pacienti s jaterní encefalopatií. 6. Nekontrolovaný třetí lakunární výpotek jiný než ascites (např. velký pleurální nebo perikardiální výpotek).

  7. Předchozí malignity v posledních pěti letech (kromě radikálně resekovaného a nerecidivujícího bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, lokálního karcinomu prostaty, karcinomu in situ cervikálního nebo jiného karcinomu in situ ).

  8. Závažná kardiovaskulární onemocnění v anamnéze. 9. Pacienti s nekontrolovaným aktivním krvácením. 10. Gastrointestinální onemocnění klinického významu, jako je krvácení, zánět, obstrukce, průjem > 1. stupně atd.

  11. Pacienti s definitivním Gilbertovým syndromem. 12. Pacienti, kteří současně užívají silné induktory CYP3A4 během 2 týdnů před první dávkou nebo silné inhibitory CYP3A4 nebo silné inhibitory UGT1A1 během 1 týdne před první dávkou.

  13. Pacienti, kteří dostávali systémové glukokortikoidy nebo jiná imunosupresiva během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.

  14. Pacienti, kteří podstoupili velkou orgánovou operaci během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.

  15. Pacienti, kteří jsou přecitlivělí na kteroukoli složku irinotekanové lipozomové injekce nebo jiných lipozomových produktů.

  16. Pacienti, kteří jsou alergičtí na gemcitabin, cisplatinu, fluorouracil nebo leukovorin nebo jejich složky.

Další kritéria vyloučení pro kohortu 2:

1. Pacienti, kteří dostali jakékoli jiné protilátky nebo léky, které působí na T-buněčnou synergickou stimulaci nebo dráhy kontrolních bodů (včetně inhibitorů PD-1, PD-L1, CTLA-4 atd.).
2. Pacienti s anamnézou závažných alergických reakcí na monoklonální protilátky a nekontrolovaným alergickým astmatem.
3. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitních onemocnění.
4. Primární imunodeficience v anamnéze.
5. Pacienti, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky související s imunitou.
6. Historie alogenní transplantace orgánů nebo krvetvorných buněk.
7. Obdrželi živou atenuovanou vakcínu během 14 dnů před obdobím screeningu nebo plánovali její podání během období studie.