Studio sull'iniezione di liposomi di irinotecan in pazienti con carcinoma avanzato delle vie biliari

Criterio di inclusione:

• 1. Almeno 18 anni di età, indipendentemente dal sesso. 2. Adenocarcinoma delle vie biliari non resecabile, localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, inclusi colangiocarcinoma intraepatico (IHCC), colangiocarcinoma extraepatico (EHCC) e carcinoma della colecisti (GBC).

  3.Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1. 4.La precedente chemioterapia standard di prima linea fallita. La chemioterapia standard di prima linea è definita come gemcitabina combinata con capecitabina o platino.

  5. I pazienti con precedente trattamento locale (embolizzazione, chemioembolizzazione, ablazione con radiofrequenza o radioterapia radicale) devono essere completati almeno 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio, la radioterapia palliativa scompensata (come le metastasi ossee) deve essere completata almeno 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

  6.Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1. 7.Aspettativa di vita >3 mesi. 8. Le reazioni avverse devono tornare al grado 1 o al basale secondo CTCAE 5.0 (ad eccezione di tossicità come alopecia, neuropatia sensoriale di grado 2 o inferiore, ecc., che non sono state giudicate dai ricercatori come un rischio per la sicurezza).

  9. I pazienti non devono ricevere fattori di crescita cellulare o trasfusioni di sangue e piastrine nei 7 giorni precedenti l'inizio della somministrazione del farmaco oggetto dello studio e i test di laboratorio devono soddisfare i seguenti criteri: conta dei neutrofili ≥1,5×10^9/L; conta piastrinica ≥90× 10^9/L; emoglobina ≥90 g/L o ≥5,6 mmol/L; creatinina sierica ≤1,5×ULN o il tasso di clearance della creatinina deve essere ≥ 50 mL/min quando la creatinina sierica >1,0×ULN;bilirubina totale ≤1,5×ULN; aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5×ULN o ≤2,5×ULN se esistono lesioni intraepatiche; Albumina ≥3 g/dL.

  10. Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​× ULN per i pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici.

  11. I pazienti con ostruzione biliare o nessuna evidenza di infezione persistente devono ricevere un adeguato drenaggio biliare; non sono ammesse infezioni attive o sospette.

  12. Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione dalla firma del consenso informato ad almeno 6 mesi dopo il completamento dello studio e avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento e devono essere non in allattamento. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare contraccettivi approvati dal medico durante lo studio e per 6 mesi dopo il periodo di studio.

  13. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• 1. Pazienti con gene di fusione NTRK sicuramente positivo. 2. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima dose di iniezione di liposomi di irinotecan.

  3. Pazienti con encefalopatia metastatica definita. 4. I pazienti che hanno ricevuto trapianto di fegato o metastasi epatiche rappresentano il 50% o più del volume totale del fegato.

  5. Pazienti con encefalopatia epatica. 6. Terzo versamento lacunare incontrollato diverso dall'ascite (ad es., ampio versamento pleurico o pericardico).

  7. Precedenti tumori maligni negli ultimi cinque anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle radicalmente resecato e non ricorrente, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma prostatico locale, carcinoma in situ del collo dell'utero o altro carcinoma in situ ).

  8. Storia di gravi malattie cardiovascolari. 9. Pazienti con sanguinamento attivo non controllato. 10. Malattie gastrointestinali di significato clinico, come sanguinamento, infiammazione, ostruzione, >diarrea di grado 1, ecc.

  11. Pazienti con sindrome di Gilbert definita. 12. Pazienti che hanno assunto in concomitanza forti induttori del CYP3A4 entro 2 settimane prima della prima dose, o forti inibitori del CYP3A4 o forti inibitori dell'UGT1A1 entro 1 settimana prima della prima dose.

  13. Pazienti che hanno ricevuto glucocorticoidi sistemici o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

  14. Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore d'organo entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.

  15. Pazienti con ipersensibilità a qualsiasi componente dell'iniezione di liposomi di irinotecan o di altri prodotti a base di liposomi.

  16. Pazienti allergici a gemcitabina, cisplatino, fluorouracile o leucovorin o ai suoi componenti.

Ulteriori criteri di esclusione per la coorte 2:

1. Pazienti che hanno ricevuto altri anticorpi o farmaci che agiscono sulla stimolazione sinergica delle cellule T o sui percorsi del checkpoint (inclusi inibitori PD-1, PD-L1, CTLA-4, ecc.).
2. Pazienti con una storia di gravi reazioni allergiche agli anticorpi monoclonali e asma allergico non controllato.
3. Pazienti con malattia autoimmune attiva o una storia di malattie autoimmuni.
4. Storia di immunodeficienza primaria.
5. Pazienti che hanno manifestato eventi avversi correlati al sistema immunitario.
6. Storia di trapianto di organi allogenici o di cellule staminali ematopoietiche.
7. - Ricevuto vaccino vivo attenuato entro 14 giorni prima del periodo di screening o programmato per riceverlo durante il periodo di studio.