Badanie wstrzyknięcia liposomu irynotekanu u pacjentów z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

• 1. Co najmniej 18 lat, bez względu na płeć. 2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak dróg żółciowych, w tym wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych (IHCC), pozawątrobowy rak dróg żółciowych (EHCC) i rak pęcherzyka żółciowego (GBC).

  3.Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1. 4. Poprzednia standardowa chemioterapia systemowa pierwszego rzutu nie powiodła się. Standardową chemioterapię pierwszego rzutu definiuje się jako skojarzenie gemcytabiny z kapecytabiną lub platyną.

  5. Pacjenci poddawani wcześniejszemu leczeniu miejscowemu (embolizacja, chemoembolizacja, ablacja prądem o częstotliwości radiowej lub radykalna radioterapia) muszą zostać ukończone co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku, paliatywna zdekompensowana radioterapia (np. przerzuty do kości) musi zostać ukończona co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku.

  6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1. 7. Przewidywana długość życia > 3 miesiące. 8. Działania niepożądane muszą ustąpić do stopnia 1. lub poziomu wyjściowego zgodnie z CTCAE 5.0 (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie, neuropatia czuciowa stopnia 2. lub mniejszego itp., które badacze uznali za niestanowiące zagrożenia dla bezpieczeństwa).

  9. Pacjenci nie powinni otrzymywać czynników wzrostu ani transfuzji krwi i płytek krwi w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku, a badania laboratoryjne powinny spełniać następujące kryteria: liczba neutrofili ≥1,5×10^9/L; liczba płytek krwi ≥90× 10^9/L; hemoglobina ≥90 g/l lub ≥5,6 mmol/l; stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× ULN lub klirens kreatyniny musi wynosić ≥ 50 ml/min, gdy stężenie kreatyniny w surowicy >1,0 × ULN; bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× ULN; aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5×GGN lub ≤2,5×GGN, jeśli występują zmiany wewnątrzwątrobowe;albumina ≥3 g/dl.

  10. Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​× GGN u pacjentów nieotrzymujących terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych.

  11. Pacjenci z niedrożnością dróg żółciowych lub bez oznak przetrwałej infekcji powinni otrzymać odpowiedni drenaż dróg żółciowych; aktywne lub podejrzewane infekcje są niedozwolone.

  12. Pacjentki z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badania i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie mogą być w okresie laktacji. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonej antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.

  13. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Pacjenci z jednoznacznie dodatnim genem fuzyjnym NTRK. 2. Pacjenci, którzy otrzymywali jakikolwiek badany lek w ciągu 4 tygodni przed wstrzyknięciem pierwszej dawki liposomów irynotekanu.

  3. Pacjenci z określoną encefalopatią przerzutową. 4. Pacjenci po przeszczepie wątroby lub po przerzutach do wątroby stanowili 50% lub więcej całkowitej objętości wątroby.

  5. Pacjenci z encefalopatią wątrobową. 6. Niekontrolowany trzeci wysięk lakunarny inny niż wodobrzusze (np. duży wysięk opłucnowy lub osierdziowy).

  7. Nowotwory przebyte w ciągu ostatnich pięciu lat (z wyjątkiem radykalnie wyciętego i nienawrotowego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, miejscowego raka gruczołu krokowego, raka in situ szyjki macicy lub innego raka in situ ).

  8. Historia poważnych chorób układu krążenia. 9. Pacjenci z niekontrolowanym czynnym krwawieniem. 10. Choroby żołądkowo-jelitowe o znaczeniu klinicznym, takie jak krwawienie, stan zapalny, niedrożność, biegunka >1 stopnia itp.

  11. Pacjenci z wyraźnym zespołem Gilberta. 12. Pacjenci, którzy stosowali jednocześnie silne induktory CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką lub silne inhibitory CYP3A4 lub silne inhibitory UGT1A1 w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką.

  13. Pacjenci, którzy otrzymywali ogólnoustrojowo glukokortykoidy lub inne środki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

  14. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację narządów w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

  15. Pacjenci z nadwrażliwością na którykolwiek składnik irynotekanu w postaci liposomów do wstrzykiwań lub inne produkty liposomowe.

  16. Pacjenci uczuleni na gemcytabinę, cisplatynę, fluorouracyl lub leukoworynę lub ich składniki.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla kohorty 2:

1. Pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek inne przeciwciała lub leki działające na synergetyczną stymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych (w tym inhibitory PD-1, PD-L1, CTLA-4 itp.).
2. Pacjenci z ciężkimi reakcjami alergicznymi na przeciwciała monoklonalne w wywiadzie i niekontrolowaną astmą alergiczną.
3. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub historią chorób autoimmunologicznych.
4. Historia pierwotnego niedoboru odporności.
5. Pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego.
6. Historia przeszczepu allogenicznego narządu lub hematopoetycznych komórek macierzystych.
7. Otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 14 dni przed okresem badań przesiewowych lub planowali otrzymać ją w okresie badania.