Studie av irinotekanliposominjektion hos patienter med avancerad gallvägscancer

Inklusionskriterier:

• 1. Minst 18 år, oavsett kön. 2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat ooperbart, lokalt avancerat eller metastaserande adenokarcinom i gallvägarna, inklusive intrahepatisk kolangiokarcinom (IHCC), extrahepatisk kolangiokarcinom (EHCC) och gallblåsakarcinom (GBC).

  3.Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1. 4. Tidigare kemoterapi i första linjens standardsystem misslyckades. Första linjens standardkemoterapi definieras som gemcitabin i kombination med capecitabin eller platina.

  5. Patienter med tidigare lokal behandling (embolisering, kemoembolisering, radiofrekvensablation eller radikal strålbehandling) måste avslutas minst 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet, palliativ dekompenserad strålbehandling (såsom benmetastaser) måste avslutas minst 2 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet.

  6.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 1. 7. Förväntad livslängd >3 månader. 8. Biverkningar måste återhämta sig till grad 1 eller baseline enligt CTCAE 5.0 (förutom toxicitet såsom alopeci, grad 2 eller mindre sensorisk neuropati etc., som inte har bedömts som någon säkerhetsrisk av utredarna).

  9.Patienter ska inte få celltillväxtfaktorer eller blod- och trombocyttransfusion inom 7 dagar före påbörjad administrering av studieläkemedlet, och laboratorietester ska uppfylla följande kriterier: antal neutrofiler ≥1,5×10^9/L;antal trombocyter ≥90× 10^9/L; hemoglobin ≥90 g/L eller ≥5,6 mmol/L;serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance-hastighet måste vara ≥ 50 mL/min när serumkreatinin >1,0×ULN;total bilirubin ≤1,5×ULN; aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5×ULN eller ≤2,5×ULN om intrahepatiska lesioner finns;Albumin ≥3 g/dL.

  10. Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), International Normalized Ratio (INR) och protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN för patienter som inte får terapeutisk antikoagulering.

  11. Patienter med gallvägsobstruktion eller inga tecken på ihållande infektion bör få adekvat galldränage; aktiva eller misstänkta infektioner är inte tillåtna.

  12. Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från undertecknandet av informerat samtycke till minst 6 månader efter studiens slutförande och ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen, och måste vara icke-ammande. Manliga patienter måste gå med på att använda medicinskt godkända preventivmedel under studien och i 6 månader efter studieperioden.

  13. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• 1. Patienter med definitivt positiv NTRK-fusionsgen. 2. Patienter som har fått något prövningsläkemedel inom 4 veckor före den första dosen av irinotekanliposominjektion.

  3. Patienter med definitiv metastaserande encefalopati. 4. Patienter som har fått levertransplantation eller levermetastaser stod för 50 % eller mer av den totala levervolymen.

  5. Patienter med leverencefalopati. 6. Okontrollerad tredje lakunarutgjutning förutom ascites (t.ex. stor pleural eller perikardiell effusion).

  7. Tidigare maligniteter under de senaste fem åren (förutom radikalt resekerade och icke-återkommande basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, lokal prostatakarcinom, karcinom in situ i livmoderhalsen eller annan karcinom in situ ).

  8. Historik av allvarlig hjärt-kärlsjukdom. 9. Patienter med okontrollerad aktiv blödning. 10. Gastrointestinala sjukdomar av klinisk betydelse, såsom blödning, inflammation, obstruktion, >grad 1 diarré m.m.

  11. Patienter med definitivt Gilberts syndrom. 12. Patienter som har samtidig användning av starka CYP3A4-inducerare inom 2 veckor före den första dosen, eller starka CYP3A4-hämmare eller starka UGT1A1-hämmare inom 1 vecka före den första dosen.

  13. Patienter som fick systemiska glukokortikoider eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

  14. Patienter som har genomgått större organkirurgi inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.

  15. Patienter som är överkänsliga mot någon komponent i irinotekan liposominjektion eller andra liposomprodukter.

  16. Patienter som är allergiska mot gemcitabin, cisplatin, fluorouracil eller leukovorin eller dess komponenter.

Ytterligare uteslutningskriterier för kohort 2:

1. Patienter som har fått andra antikroppar eller läkemedel som verkar på T-cellssynergetisk stimulering eller checkpoint-vägar (inklusive PD-1, PD-L1, CTLA-4-hämmare, etc.).
2. Patienter med en historia av allvarliga allergiska reaktioner mot monoklonala antikroppar och okontrollerad allergisk astma.
3. Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmuna sjukdomar.
4. Historik av primär immunbrist.
5. Patienter som inträffade immunrelaterade biverkningar.
6. Historik om allogena organ- eller hematopoetiska stamcellstransplantationer.
7. Fick levande försvagat vaccin inom 14 dagar före screeningperioden eller planerade att få det under studieperioden.