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びまん性正中神経膠腫の治療のための併用療法 (PNOC022)

2026年6月23日 更新者：Sabine Mueller, MD, PhD、University of California, San Francisco

初期診断時、放射線療法後および進行時のびまん性内在性橋グリオーマ (DIPG) を含むびまん性正中グリオーマ (DMG) を有する小児および若年成人向けの適応型プラットフォーム設計を使用した併用療法試験

この第 II 相試験では、ONC201 とさまざまな薬剤、パノビノスタットまたはパキサリシブとの併用が、びまん性正中神経膠腫 (DMG) 患者の治療に有効かどうかを判断します。 何年にもわたる研究にもかかわらず、DMG患者の転帰を改善するための進歩はほとんどまたはまったくなく、治療の選択肢はほとんどありません. ONC201、パノビノスタット、およびパクサリシブはすべて酵素阻害剤であり、細胞増殖に必要な酵素の一部をクロックすることによって腫瘍細胞の増殖を停止させる可能性があります。 この第 II 相試験では、DMG の治療のためにこれらの薬剤のさまざまな組み合わせを評価します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

概要：

参加者は、3つの研究アームの1つへの研究登録時に無作為に割り付けられ、その後、疾患の段階と以前の治療に応じて、1つから3つのフェーズ、および3つのコホートの1つに含まれます。

主な目的:

I. ONC201 (ONC201) と新規薬剤による併用療法の有効性を、DMG の参加者における 6 か月の無増悪生存期間の中央値 (PFS6) に基づいて評価する (コホート 1 および 2)。

Ⅱ． 7か月の全生存期間（OS7）（コホート3）に基づいて、再発性DMGの参加者におけるONC201と新規薬剤による併用療法の有効性を評価すること。

探索的目的:

I. 腫瘍組織における ONC201 の濃度を測定することにより、DMG における ONC201 の血液脳関門 (BBB) 浸透を確認する (すべてのコホート; ターゲット検証段階)。

Ⅱ． 腫瘍組織中の薬物（または代謝産物）の濃度を測定することにより、DMG 中の新規薬剤の BBB 浸透を確認する（すべてのコホート; ターゲット検証段階）。

III. ONC201 の 1 回または 2 回の投与後の DMG 腫瘍組織における免疫細胞浸潤の変化を評価する (すべてのコホート; ターゲット検証段階)。

IV. ONC201 の腫瘍内濃度と臨床転帰との相関を評価する (すべてのコホート; ターゲット検証段階)。

V. 新規薬剤の腫瘍内薬物濃度と臨床転帰との相関関係を評価すること。 (すべてのコホート; ターゲット検証フェーズ)。

Ⅵ． 腫瘍内 ONC201 濃度が照射腫瘍組織と非照射腫瘍組織で異なるかどうかを評価すること。 (すべてのコホート; ターゲット検証フェーズ)。

VII. 新規薬剤の腫瘍内濃度が照射腫瘍組織と非照射腫瘍組織で異なるかどうかを評価すること。 (すべてのコホート; ターゲット検証フェーズ)。

VIII. PFS6 や OS12 など、臨床転帰に照らして腫瘍組織のバイオマーカーを評価すること。 (すべてのコホート; ターゲット検証フェーズ)。

IX. 12 か月の全生存期間 (OS12) に基づいて、ONC201 と新規薬剤の併用療法の有効性を評価すること。 (すべてのコホート; メンテナンスの組み合わせ)。

X. ONC201 と新規薬剤の併用療法の毒性を評価する。 (すべてのコホート; メンテナンスの組み合わせ)。

XI. 初回の放射線療法と組み合わせた毎週の ONC201 の毒性を評価すること。 (コホート 1; 放射線療法段階)。

ⅩⅡ． 週 2 回の ONC201 と初回の放射線療法の併用による毒性を評価すること。 (コホート 1; 放射線療法段階)。

XIII。 先行放射線療法と組み合わせた新規薬剤の毒性を評価すること。 (コホート 1; 放射線療法段階)。

XIV. 進行後の再照射と組み合わせた毎週のONC201の毒性を評価すること。 (コホート 3)。

XV。 進行後の再照射療法と組み合わせた週 2 回の ONC201 の毒性を評価すること。 (コホート 3)。

XVI。 進行後の再照射と組み合わせた新規薬剤の毒性を評価すること。 (コホート 3)。

XVII。 進行後の再照射後の参加者の新規薬剤と組み合わせたONC201の毒性を評価すること。 (コホート 3)。

XVIII。 PFS6 や OS12 などの臨床転帰に照らして脳脊髄液 (CSF) バイオマーカーを評価すること。 (すべてのコホート/フェーズ)。

XIX。 循環腫瘍デオキシリボ核酸 (ctDNA) のレベルを、PFS6 および/または OS12 などの画像反応基準および臨床転帰との関連で評価すること。 (すべてのコホート/フェーズ)。

XX. PFS6 や OS12 などの臨床転帰に照らして、単一細胞のリボ核酸 (RNA) シーケンスを評価する。 (すべてのコホート/フェーズ)。

XXI。 記述統計学を使用して、イメージングおよび臨床転帰のコンテキストでマイクロバイオームおよびフローサイトメトリー研究を評価すること。

XXII。 健康関連の生活の質 (HRQOL) と認知対策を評価します。 (すべてのコホート/フェーズ)。

XXIII。 患者報告アウトカム (PRO) 測定を介して、研究参加に対する患者および/または代理人の満足度を評価する。 (すべてのコホート/フェーズ)。

コホートの説明:

コホート 1A & 2A (ターゲット検証コホート);まだ腫瘍組織の収集を受けていない、新たに診断された参加者が含まれます。 コホート1Aには、放射線療法をまだ完了していないDMGの参加者が含まれ、コホート2Aには、放射線療法を完了したDMGの参加者が含まれます。

コホート 1B & 2B: すでに腫瘍組織採取を受けている、新たに診断された参加者が含まれます。 コホート1Bには、放射線療法をまだ完了していないDMGの参加者が含まれ、コホート2Bには、放射線療法を完了したDMGの参加者が含まれます。

コホーツ 3A & 3B: 進行性損傷の参加者を含む。 コホート 3A には、標準治療 (SOC) の腫瘍組織採取が予定されている参加者が含まれます。 コホート 3B には、SOC 腫瘍組織採取が予定されていない参加者が含まれます。 命名法は、以前にコホート1または2に登録された参加者を描写します。

治療アームの説明:

ARM 2: 治験の検証段階では、事前に生検を受けていない患者は、標準治療の生検の前 -1 日目に ONC201 PO を受けます。 放射線療法/再照射期では、以前に放射線療法を受けていない患者、または放射線療法後に疾患が進行した患者は、毎週放射線療法を受け、放射線療法中は毎週 ONC201 PO を受けます。 維持期中、患者は ONC201 PO を毎週、パキサリシブ PO を毎日 (QD) 投与されます。 サイクルは、許容できない毒性の有害事象がない限り、28 日 (4 週間) ごとに繰り返されます。

ARM 4: 治験検証段階では、生検前の患者は、標準治療の生検の 2 日前と 1 日前に ONC201 PO を受けます。 放射線/再照射段階では、患者は放射線療法中にONC201 POを毎週受けることができます。 維持期中、患者は ONC201 PO を毎週投与され、パキサリシブ PO QD が投与されます。 サイクルは、有害事象または許容できない毒性がない場合、28 日 (4 週間) ごとに繰り返されます。

ARM 6: 試験の検証段階では、事前の生検を受けていない患者は、標準治療の生検の前 -1 日目にパキサリシブ PO を受けます。 放射線療法/再照射期では、以前に放射線療法を受けていない患者、または放射線療法後に疾患が進行した患者は、毎週放射線療法を受け、放射線療法中は毎日パキサリシブの PO を受けます。 維持期中、患者は ONC201 PO を毎週投与され、パキサリシブ PO QD が投与されます。 サイクルは、許容できない毒性の有害事象がない限り、28 日 (4 週間) ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は12か月ごとに追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

360

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Kelly Hitchner
  • 電話番号：(415) 502-1600
  • メール：PNOC022@ucsf.edu

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • 募集
        • University of Alabama at Birmingham
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Girish Dhall, MD
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • 募集
        • Children's Hospital Los Angeles
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Ashley Margol, MD
        • 主任研究者：
          • Tom Davidson, MD
      • San Diego、California、アメリカ、92123
        • 募集
        • University of California, San Diego / Rady Children's Hospital, San Diego
        • コンタクト：
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • 募集
        • University of California, San Francisco
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • PNOC022@ucsf.edu
        • 主任研究者：
          • Sabine Mueller, MD, PhD
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • 募集
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Ashley S Plant-Fox, MD
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • 募集
        • Indiana University Riley Children's Hospital
        • コンタクト：
          • Scott Coven, MD
          • 電話番号：317-944-2143
          • メール：scoven@iu.edu
        • 主任研究者：
          • Scott Coven, MD
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • 募集
        • Johns Hopkins University
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Kenneth Cohen, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215-6024
        • 募集
        • Dana-Farber Cancer Institute Harvard University
        • コンタクト：
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • 募集
        • University of Michigan
        • 主任研究者：
          • Carl Koschmann, MD
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Andrea Franson, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
        • 募集
        • Children's Hospital Minnesota
        • コンタクト：
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • 募集
        • Washington University in St. Louis
        • コンタクト：
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • 募集
        • Hackensack Meridian Health
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Derek Hanson, MD
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10016
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27708
        • 募集
        • Duke University
        • 主任研究者：
          • Daniel Landi, MD
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43205
        • 募集
        • Nationwide Children's Hospital
        • 主任研究者：
          • Margot Lazow, MD
        • コンタクト：
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • 募集
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Cassie Kline, MD
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84101
        • 募集
        • University of Utah
        • コンタクト：
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98101
  • イスラエル
      • Jerusalem、イスラエル、9103102
        • 募集
        • Shaare Zedek Medical Center
        • コンタクト：
    • Ramat Gan
      • Tel Litwinsky、Ramat Gan、イスラエル
        • 募集
        • Sheba medical center
        • コンタクト：
          • Michal Yalon
  • オランダ
      • Utrecht、オランダ
        • 積極的、募集していない
        • Princess Máxima Center
  • オーストラリア
      • Adelaide、オーストラリア
        • 募集
        • Women and Children's Hospital
        • コンタクト：
          • Jordan Hansford
      • Sydney、オーストラリア、2031
        • 積極的、募集していない
        • Sydney Children's Hospital
    • New South Wales
      • New Lambton Heights、New South Wales、オーストラリア、2305
      • Westmead、New South Wales、オーストラリア、2152
        • 積極的、募集していない
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane、Queensland、オーストラリア
        • 積極的、募集していない
        • Queensland Children's Hospital
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
        • 募集
        • Monash Children's Hospital
        • コンタクト：
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3052
        • 積極的、募集していない
        • The Royal Children's Hospital Melbourne
    • Washington
      • Nedlands、Washington、オーストラリア、6009
        • 募集
        • Perth Children's Hospital
        • コンタクト：
  • スイス
      • Zurich、スイス
        • 募集
        • The University Children's Hospital in Zurich
        • コンタクト：
          • Ana Guerreiro Stuecklin, MD, PhD
          • 電話番号：+41 44 266 3117
          • メール：glioma@kispi.uzh.ch
        • コンタクト：
  • ニュージーランド
      • Auckland、ニュージーランド
        • 募集
        • Starship Children's Hospital
        • コンタクト：
          • Karen Tsui Tsui, MBChB, Dip Paed, FRACP
          • 電話番号：+64 9 367 0000
          • メール：karent@adhb.govt.nz

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年～39年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • • コホート 1A および 1B: 脊髄腫瘍を含む DMG と一致する画像および/または病理による DMG の新規診断。 コホート 1B では、以前の腫瘍組織による DMG の確認が必須であり、病理学はびまん性正中神経膠腫 H3K27M 変異体を含む DMG と一致している必要があります。世界保健機関 (WHO) グレード III および IV H3 野生型神経膠腫。

    • コホート 2A および 2B: DMG と一致する画像診断および/または病理学を伴う DMG の診断 (脊髄腫瘍を含む) で、完全な標準治療の放射線療法を受けている。 コホート 2B では、以前の腫瘍組織による DMG の確認が必須であり、病理学はびまん性正中神経膠腫 H3K27M 変異体を含む DMG と一致している必要があります。 WHO グレード III および IV の H3 野生型神経膠腫。
    • コホート 2A および 2B: 参加者は、放射線治療の完了から 4 ～ 14 週間以内である必要があります。
    • コホート 3A および 3B: DMG と一致する画像診断および/または病理学を伴う再発性 DMG の診断 (脊髄腫瘍を含む) で、完全な標準治療の放射線療法を受けている。 コホート 3B では、以前の腫瘍組織による DMG の確認が必須であり、病理学はびまん性正中神経膠腫 H3K27M 変異体を含む DMG と一致している必要があります。 WHO グレード III および IV の H3 野生型神経膠腫。
    • コホート 3A および 3B: 参加者は進行の証拠が必要であり、この進行に対する治療を受けておらず、以前に再照射を受けていません。
    • 2歳から39歳
    • 参加者は、以前の治療のすべての急性副作用から回復している必要があります
    • -参加者の体重は、参加者がONC​​201を受け取るために必要な最小値（少なくとも10 kg）を超えている必要があります

    • 予定された試験治療の予定開始から、次の期間が経過している必要があります:治験薬、細胞毒性療法から4週間（テモゾロミドの場合は23日、ニトロソ尿素の場合は6週間を除く）、抗体から6週間、または他の抗腫瘍療法から4週間（または5半減期のいずれか短い方）。

      • 放射線療法を受けた参加者の場合、コホート2の参加者は、局所先行放射線療法の完了から4〜14週間である必要があり、放射線療法の完了を超えて追加の治療を受けていません。
      • 放射線療法による浮腫を制御するためのベバシズマブの使用は許可されています（腫瘍に向けられた治療に使用される場合は、上記の所要時間を参照してください）。 投与制限は次のとおりです。ベバシズマブ (または同等物) は最大 5 回まで、施設の標準に従って投与します。 ウォッシュアウト期間は必要ありません。
      • 放射線治療中のテモゾロミドの事前使用は、標準的な小児用用量の最大値（42 日間の放射線治療中の継続的な 90 mg/m2 /用量として定義）またはデキサメタゾンが許可されています。
    • コルチコステロイド: デキサメタゾンを投与されている参加者は、ベースラインの磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンの少なくとも 3 日前から、安定した用量または減少している用量でなければなりません。
    • 末梢好中球絶対数 (ANC) >= 1000/mm^3 (1.0g/l) AND
    • -血小板数>= 100,000 / mm ^ 3（100x10 ^ 9 / l）（輸血に依存せず、登録前の少なくとも7日間血小板輸血を受けていないと定義）。
    • -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率（GFR）>= 70 mL /分/ 1.73 m^2 または
    • 年齢の正常範囲内の血清クレアチニン
    • -ビリルビン（抱合+非抱合の合計）=<1.5 x年齢の正常上限（ULN）AND
    • -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）（アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT））=<2 x ULN AND
    • 血清アルブミン >= 2 g/dL
    • 安静時の呼吸困難の証拠はなく、肺不全による運動不耐症もなく、室内空気呼吸中のパルスオキシメトリーは 92% を超えています。
    • 下痢 < 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン (v) 5.0 によるグレード 2
    • 血糖降下薬を使用しない非空腹時血糖値が 125 mg/dL 未満
    • 非空腹時血糖値が 125 mg/dL を超える場合は、空腹時血糖値を測定する必要があります。 抗高血糖剤を使用せずに空腹時血糖=<160 mg / dLの場合、参加者は適切な代謝機能基準を満たします
    • < 300 mg/dl のトリグリセリドおよび < 300 mg/dl の総コレステロール - 必要に応じて脂質低下薬を使用することができます。
    • -うっ血性心不全の病歴またはQT延長症候群の家族歴はありません。
    • QTC を確認するには、ECG を取得する必要があります。 異常な測定値が得られた場合は、ECG を 3 回繰り返す必要があります。 QTC < 470 ミリ秒。
    • -うっ血性心不全の病歴、心血管疾患のリスクがある、または心血管疾患のリスクがある参加者、または心毒性薬への曝露歴のある参加者は、心エコー図で決定された適切な心機能を持っている必要があります。 >= 27%の短縮率。
    • 発作性障害が十分に制御されている場合、発作性障害のある参加者が登録される場合があります
    • 発育中のヒト胎児に対する治験薬の影響は不明です。 このため、妊娠可能な女性と男性は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。 適切な方法には以下が含まれます。避妊のホルモンまたはバリア法。または研究への参加前および研究参加期間中の禁欲。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前および研究参加期間中、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
    • Karnofsky >= 50 は参加者 > 16 歳、Lansky >= 50 は参加者 =< 16 歳。 麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている参加者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。
    • 参加者は、十分な組織を提供する意思がある必要があります。 少なくとも 10 ～ 20 枚のパラフィン包埋無染色スライドまたは腫瘍含有量が 40% 以上の 1 ブロックが必要です。 この基準を満たさない参加者については、研究委員長と話し合う必要があります。
    • 法的な親/保護者または参加者は、必要に応じて、書面によるインフォームド コンセントおよび同意文書を理解し、署名する意思がなければなりません。

除外基準:

  • コホート 1A および 1B: 放射線療法への以前の曝露。
  • コホート 1A および 2A: 組織切除/生検には適していないと見なされます。
  • コホート 3A および 3B: 腫瘍進行のための再照射への事前曝露。
  • ヒストンH3野生型グレードIIびまん性星細胞腫の診断
  • -現在別の治験薬を投与されている参加者。 治験用造影剤または造影または腫瘍生検/切除中に腫瘍の可視性を高めるために使用される薬剤については、研究委員長と話し合う必要があります。
  • 現在、他の抗がん剤を投与されている参加者
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型またはC型肝炎などの免疫系に影響を与える既知の障害のある参加者、または全身の細胞傷害性または免疫抑制療法を必要とする自己免疫障害。 注: 現在、吸入、鼻腔内、眼、局所、またはその他の非経口または非静脈内 (IV) ステロイドを使用している参加者は、必ずしも研究から除外されるわけではありませんが、研究委員長と話し合う必要があります。
  • -制御されていない感染症または他の制御されていない全身性疾患のある参加者。
  • 出産の可能性のある女性参加者は、妊娠中または授乳中であってはなりません。 出産の可能性のある女性参加者は、治療開始前に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（臨床的に示されているように）。
  • 積極的な違法薬物の使用またはアルコール依存症の診断
  • -研究で使用された薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
  • -びまん性軟髄膜疾患またはCSF播種の証拠を含む、播種性疾患の証拠
  • -治験薬の開始から3年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍
  • -研究の治療段階中の強力なCYP3A4 / 5阻害剤の併用および研究薬物投与開始前の72時間以内。
  • -研究の治療段階中および治療開始前の2週間以内に、抗てんかん薬（EIAED）を誘導する酵素を含む強力なCYP3A4 / 5誘導剤の併用。 同時コルチコステロイドは許可されています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：現在登録していません - アーム 2: ONC201 (1 日目)、放射線療法 + ONC201、パキサリシブ + ONC201
参加者は ONC201 の安全ガイドを受けることができます。 試験検証段階では、事前に生検を受けていない参加者は、標準治療の生検の-1日前にONC201 POを受けます。 放射線/再照射段階では、以前に放射線療法を受けていない参加者、または放射線療法後に疾患が進行した参加者は毎週放射線療法を受け、放射線療法中は毎週 ONC201 PO を受けます。 維持相では、参加者は ONC201 の PO を毎週、パキサリシブの PO を毎日 (QD) 受けます。 許容できない毒性の有害事象がない場合、サイクルは 28 日 (4 週間) ごとに繰り返されます。
放射線：放射線治療
放射線治療を受ける
他の名前：
  • 放射線治療
薬：ONC201
経口投与（PO）
他の名前：
  • TIC10
  • ドーパミン受容体 D2 (DRD2) およびカゼイン分解プロテアーゼタンパク質分解サブユニット (ClpP) のアンタゴニスト
薬：パキサリシブ
与えられたPO
他の名前：
  • GDC-0084
  • GDC0084
  • PI3K阻害剤 GDC-0084
  • ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PI3K） /プロテインキナーゼB（AKT） /ラパマイシン（MTOR）経路の機械的標的の阻害剤
実験的：現在登録していません - アーム 4: ONC201 (-1、-2 日目)、放射線療法 + ONC201、パキサリシブ + ONC201
参加者は ONC201 の安全ガイドを受けることができます。 試験の検証段階では、事前に生検を受けていない参加者は、標準治療の生検の前-2日目と-1日目にONC201 POを受けます。 放射線照射/再照射段階では、参加者は放射線療法中に毎週 ONC201 PO を受ける場合があります。 維持相では、参加者は毎週 ONC201 PO を受け取り、パキサリシブ PO を QD で受け取ります。 有害事象や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日 (4 週間) ごとに繰り返されます。
放射線：放射線治療
放射線治療を受ける
他の名前：
  • 放射線治療
薬：ONC201
経口投与（PO）
他の名前：
  • TIC10
  • ドーパミン受容体 D2 (DRD2) およびカゼイン分解プロテアーゼタンパク質分解サブユニット (ClpP) のアンタゴニスト
薬：パキサリシブ
与えられたPO
他の名前：
  • GDC-0084
  • GDC0084
  • PI3K阻害剤 GDC-0084
  • ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PI3K） /プロテインキナーゼB（AKT） /ラパマイシン（MTOR）経路の機械的標的の阻害剤
実験的：現在登録していません - ARM 6: パキサリシブ (1 日目)、放射線照射+パキサリシブ、パキサリシブ+ONC201
参加者は ONC201 の安全ガイドを受けることができます。 試験検証段階では、事前に生検を受けていない参加者は、標準治療の生検の-1日前にパキサリシブのPOを受けます。 放射線/再照射段階では、事前に放射線療法を受けていない参加者、または放射線療法後に疾患が進行した参加者は毎週放射線療法を受け、放射線療法中は毎日パキサリシブのPOを受けます。 維持相では、参加者は毎週 ONC201 PO を受け取り、パキサリシブ PO を QD で受け取ります。 許容できない毒性の有害事象がない場合、サイクルは 28 日 (4 週間) ごとに繰り返されます。
放射線：放射線治療
放射線治療を受ける
他の名前：
  • 放射線治療
薬：ONC201
経口投与（PO）
他の名前：
  • TIC10
  • ドーパミン受容体 D2 (DRD2) およびカゼイン分解プロテアーゼタンパク質分解サブユニット (ClpP) のアンタゴニスト
薬：パキサリシブ
与えられたPO
他の名前：
  • GDC-0084
  • GDC0084
  • PI3K阻害剤 GDC-0084
  • ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PI3K） /プロテインキナーゼB（AKT） /ラパマイシン（MTOR）経路の機械的標的の阻害剤
実験的：コホート5 - ONC201 + 標的療法
参加者は、第1週の1日目と2日目に、腫瘍組織または脳脊髄液（CSF）からの分子データに基づく合理的な治療アプローチによって選択される承認済み／利用可能な薬剤から選ばれた標的薬剤との併用で、ONC201の開始投与量625mg（または小児における体重調整後の成人同等RP2D）を受け取ります。 標準治療として非介入的放射線治療／再照射を受ける参加者については、併用療法を開始する前に、放射線治療中に毎週、ONC201の開始投与量として1日目と2日目に625 mgを受け取ります。 観察およびイベントのスケジュールは、分子プロファイルに最も適合すると判断された選択薬剤に基づいて発行されます（例：BRAFV600E、PDGFRA、FGFR1、NF1）。
放射線：放射線治療
放射線治療を受ける
他の名前：
  • 放射線治療
薬：ONC201
経口投与（PO）
他の名前：
  • TIC10
  • ドーパミン受容体 D2 (DRD2) およびカゼイン分解プロテアーゼタンパク質分解サブユニット (ClpP) のアンタゴニスト
実験的：コホート6 - DNX-2401の腫瘍内反復投与
参加者は30日ごとにDNX-2401腫瘍内注入を繰り返し受け、最大6回の投与となります。 第1回注入時と第3回注入時には、腫瘍組織採取のための生検が行われます。
薬：DNX-2401
DNX-2401は、特殊な神経心室カニューレを介してDNX-2401を直接腫瘍内注入することにより投与される腫瘍溶解性アデノウイルスです。
実験的：NOT CURRENTLY ENROLLING - Cohort 4 - Dose Escalation, Starting Dose 2 (625mg ONC201)
Participants will receive a safety lead in of 625mg (or weight-adjusted adult equivalent RP2D for pediatrics) of ONC201 on Day 1 and 2 of each week. During the target validation phase, participants without prior biopsy receive ONC201 PO on days -2 and -1 prior to standard of care biopsy. For participants receiving non-interventional radiation/re-irradiation per standard of care treatment, participants will receive 625 mg as the starting dose of ONC201 Days 1 and 2 on a weekly basis during radiation. Cycles repeat every 28 days (4 weeks) in the absence of adverse events or unacceptable toxicity
放射線：放射線治療
放射線治療を受ける
他の名前：
  • 放射線治療
薬：ONC201
経口投与（PO）
他の名前：
  • TIC10
  • ドーパミン受容体 D2 (DRD2) およびカゼイン分解プロテアーゼタンパク質分解サブユニット (ClpP) のアンタゴニスト

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
7 か月の全生存期間 (OS7) - コホート 3A および 3B のみ
時間枠：維持期ONC201投与7ヶ月後
OS7 は、治療の維持段階で与えられた新規薬剤とバックボーン (すなわち、ONC201) の組み合わせの開始後 7 か月で生存している参加者の割合として定義されます。 OS7 の主要な分析は、治療群の割り当てに従って、ITT 集団に基づいています。 OS7 は、各コホートおよびアームの正確な信頼区間を使用してカプラン-マイヤー法を使用して推定されます。 7 か月での生存状況が不明な参加者は、OS7 分析の失敗 (つまり、死亡) と見なされます。
維持期ONC201投与7ヶ月後
用量制限毒性（DLT）を報告した参加者の割合（コホート4）
時間枠：維持療法の最初のサイクルまで、約 8 か月
未試験の用量での ONC201 の安全性と忍容性は、治療の最初のサイクル内に DLT を報告した参加者の割合によって測定されます。
維持療法の最初のサイクルまで、約 8 か月
維持の最初のサイクルまでに用量の変更が必要な参加者の数（コホート 5）
時間枠：維持療法の最初のサイクルまで、約 8 か月
標的療法と組み合わせた ONC201 の安全性と忍容性は、最初のサイクル中に用量変更を報告した参加者の数によって測定されます。
維持療法の最初のサイクルまで、約 8 か月
6か月での無増悪生存（PFS6）-Cohorts1A、1Bのみ
時間枠：診断後6ヶ月
診断後6ヶ月で、生きた参加者の割合が生存し、進行から解放されます。 PFS6の主要な分析は、治療群の割り当てに従って、集団（ITT）を治療する意図に基づいています。 PFS6は、各コホートとARMの正確な信頼区間を使用して、Kaplan-Meierメソッドを使用して推定されます。 6か月で進行状態が不明な参加者は、PFS6分析の失敗（つまり、進行した）と見なされます。
診断後6ヶ月
6か月での無増悪生存（PFS6）-Cohorts2a、2bのみ
時間枠：診断後6ヶ月
診断後6ヶ月で、生きた参加者の割合と進行から解放されます。 PFS6の主要な分析は、治療群の割り当てに従って、集団（ITT）を治療する意図に基づいています。 PFS6は、各コホートとARMの正確な信頼区間を使用して、Kaplan-Meierメソッドを使用して推定されます。 6か月で進行状態が不明な参加者は、PFS6分析の失敗（つまり、進行した）と見なされます。
診断後6ヶ月
放射線療法を完了した視床または橋のDMG患者（コホート6）におけるDNX-2401の腫瘍内注入の最大許容回数（最大6回まで）
時間枠：最大6回の点滴が30日ごとに投与されます - 約8か月間
DNX-2401の安全性と忍容性は、用量レベル1（5 × 10^10ウイルス粒子）において、DLTを報告した参加者の割合によって測定されます。
最大6回の点滴が30日ごとに投与されます - 約8か月間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of California, San Francisco

協力者

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Jazz Pharmaceuticals
The Chad-Tough Defeat DIPG Foundation
Mithil Prasad Foundation
Storm the Heavens Fund
Neeve Kolte and Brave Ronil Foundation
Will Meeker Foundation
CV Biomanufacturing
Tough2gether Foundation

捜査官

  • 主任研究者：Sabine Mueller, MD, PhD、University of California, San Francisco

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年10月20日

一次修了 (推定)

2027年12月31日

研究の完了 (推定)

2029年6月30日

試験登録日

最初に提出

2021年8月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年8月10日

最初の投稿 (実際)

2021年8月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月23日

最終確認日

2026年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 200821
  • NCI-2021-08386 (レジストリ識別子：NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • 1R01NS124607-01 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

匿名化後の個々の参加者データ。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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