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Thérapie combinée pour le traitement des gliomes diffus de la ligne médiane (PNOC022)

23 juin 2026 mis à jour par: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco

Un essai de thérapie combinée utilisant une conception de plate-forme adaptative pour les enfants et les jeunes adultes atteints de gliomes diffus de la ligne médiane (DMG), y compris les gliomes pontiques intrinsèques diffus (DIPG) lors du diagnostic initial, de la radiothérapie et au moment de la progression

Cet essai de phase II détermine si la combinaison d'ONC201 avec différents médicaments, panobinostat ou paxalisib, est efficace pour traiter les patients atteints de gliomes diffus de la ligne médiane (DMG). Malgré des années de recherche, peu ou pas de progrès ont été réalisés pour améliorer les résultats pour les patients atteints de DMG, et il existe peu d'options de traitement. ONC201, panobinostat et paxalisib sont tous des inhibiteurs enzymatiques qui peuvent arrêter la croissance des cellules tumorales en synchronisant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Cet essai de phase II évalue différentes combinaisons de ces médicaments pour le traitement des DMG.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

PRÉSENTER:

Les participants seront randomisés à l'entrée de l'étude dans l'un des trois bras de l'étude et seront ensuite inclus dans une à trois phases et dans l'une des 3 cohortes en fonction de leur stade de la maladie et du traitement antérieur.

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer l'efficacité de la thérapie combinée avec ONC201 (ONC201) et un nouvel agent chez les participants atteints de DMG sur la base de la survie médiane sans progression à 6 mois (PFS6) (cohortes 1 et 2).

II. Évaluer l'efficacité de la thérapie combinée avec ONC201 et un nouvel agent chez les participants atteints de DMG récurrente sur la base de la survie globale à 7 mois (OS7) (Cohorte 3).

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Pour confirmer la pénétration de la barrière hémato-encéphalique (BBB) ​​d'ONC201 dans les DMG en mesurant la concentration d'ONC201 dans le tissu tumoral (toutes les cohortes ; phase de validation cible).

II. Confirmer la pénétration de BBB de nouveaux agents dans les DMG en mesurant la concentration de médicament (ou de métabolite) dans le tissu tumoral (toutes les cohortes ; phase de validation cible).

III. Évaluer les changements dans l'infiltration des cellules immunitaires dans le tissu tumoral DMG après 1 ou 2 doses d'ONC201 (toutes les cohortes ; phase de validation cible).

IV. Évaluer la corrélation de la concentration intratumorale d'ONC201 avec les résultats cliniques (toutes les cohortes ; phase de validation cible).

V. Évaluer la corrélation entre la concentration intratumorale de médicaments de nouveaux agents et les résultats cliniques. (Toutes les cohortes ; phase de validation des cibles).

VI. Évaluer si les concentrations intratumorales d'ONC201 diffèrent entre les tissus tumoraux irradiés et non irradiés. (Toutes les cohortes ; phase de validation des cibles).

VII. Évaluer si les concentrations intratumorales des nouveaux agents diffèrent dans les tissus tumoraux irradiés et non irradiés. (Toutes les cohortes ; phase de validation des cibles).

VIII. Évaluer les biomarqueurs des tissus tumoraux dans le contexte des résultats cliniques, tels que PFS6 et/ou OS12. (Toutes les cohortes ; phase de validation des cibles).

IX. Évaluer l'efficacité de la thérapie combinée ONC201 et du nouvel agent sur la base de la survie globale à 12 mois (OS12). (Toutes les cohortes ; combinaisons d'entretien).

X. Pour évaluer la toxicité de la thérapie combinée ONC201 et de nouveaux agents. (Toutes les cohortes ; combinaisons d'entretien).

XI. Évaluer la toxicité de l'ONC201 hebdomadaire en association avec une radiothérapie initiale. (Cohorte 1 ; phase de radiothérapie).

XII. Évaluer la toxicité d'ONC201 deux fois par semaine en association avec une radiothérapie initiale. (Cohorte 1 ; phase de radiothérapie).

XIII. Évaluer la toxicité de nouveaux agents en combinaison avec une radiothérapie initiale. (Cohorte 1 ; phase de radiothérapie).

XIV. Évaluer la toxicité de l'ONC201 hebdomadaire en association avec une réirradiation après progression. (Cohorte 3).

XV. Évaluer la toxicité d'ONC201 deux fois par semaine en association avec un traitement de réirradiation après progression. (Cohorte 3).

XVI. Évaluer la toxicité de nouveaux agents en combinaison avec une réirradiation après progression. (Cohorte 3).

XVII. Évaluer la toxicité d'ONC201 en association avec de nouveaux agents chez les participants après réirradiation après progression. (Cohorte 3).

XVIII. Évaluer les biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien (LCR) dans le contexte des résultats cliniques, tels que PFS6 et/ou OS12. (Toutes les cohortes/phases).

XIX. Évaluer les niveaux d'acide désoxyribonucléique tumoral (ctDNA) circulant dans le contexte des critères de réponse d'imagerie et des résultats cliniques, tels que PFS6 et/ou OS12. (Toutes les cohortes/phases).

XX. Évaluer le séquençage de l'acide ribonucléique (ARN) unicellulaire dans le contexte des résultats cliniques, tels que PFS6 et/ou OS12. (Toutes les cohortes/phases).

XXI. Évaluer les études sur le microbiome et la cytométrie en flux dans le contexte de l'imagerie et des résultats cliniques à l'aide de statistiques descriptives.

XXIII. Évaluer la qualité de vie liée à la santé (HRQOL) et les mesures cognitives. (Toutes les cohortes/phases).

XXIII. Évaluer la satisfaction des patients et/ou des mandataires vis-à-vis de la participation à l'étude via des mesures des résultats rapportés par les patients (PRO). (Toutes les cohortes/phases).

DESCRIPTION DES COHORTES :

COHORTES 1A & 2A (Cohortes de Validation Cible); Comprend les participants nouvellement diagnostiqués qui n'ont pas encore subi de collecte de tissus tumoraux. La cohorte 1A comprendra des participants avec DMG qui n'ont pas encore terminé la radiothérapie et la cohorte 2A comprendra des participants avec DMG qui ont terminé la radiothérapie.

COHORTES 1B & 2B : Inclut les participants nouvellement diagnostiqués qui ont déjà subi une collecte de tissus tumoraux. La cohorte 1B comprendra des participants avec DMG qui n'ont pas encore terminé la radiothérapie et la cohorte 2B comprendra des participants avec DMG qui ont terminé la radiothérapie.

COHORTES 3A & 3B : Inclut les participants avec DMG progressif. La cohorte 3A comprendra les participants prévus pour la collecte de tissus tumoraux selon la norme de soins (SOC). La cohorte 3B comprendra des participants non prévus pour la collecte de tissus tumoraux SOC. La nomenclature délimitera les participants précédemment inscrits dans les cohortes 1 ou 2.

DESCRIPTIONS DES BRAS DE TRAITEMENT :

ARM 2 : Pendant la phase de validation de l'essai, les patients sans biopsie préalable reçoivent ONC201 PO le jour -1 avant la biopsie standard. Pendant la phase de radiothérapie/réirradiation, les patients sans radiothérapie préalable ou dont la maladie progresse après la radiothérapie subissent une radiothérapie hebdomadaire et reçoivent ONC201 PO chaque semaine pendant la radiothérapie. Pendant la phase d'entretien, les patients reçoivent ONC201 PO hebdomadairement et paxalisib PO quotidiennement (QD). Les cycles se répètent tous les 28 jours (4 semaines) en l'absence d'événements indésirables de toxicité inacceptable.

ARM 4 : Pendant la phase de validation de l'essai, les patients sans biopsie préalable reçoivent ONC201 PO les jours -2 et -1 avant la biopsie standard. Pendant la phase de radiothérapie/réirradiation, les patients peuvent recevoir ONC201 PO chaque semaine pendant la radiothérapie. Pendant la phase d'entretien, les patients reçoivent ONC201 PO hebdomadairement et paxalisib PO QD. Les cycles se répètent tous les 28 jours (4 semaines) en l'absence d'événements indésirables ou de toxicité inacceptable.

ARM 6 : Pendant la phase de validation de l'essai, les patients sans biopsie préalable reçoivent du paxalisib PO le jour -1 avant la biopsie standard. Pendant la phase de radiothérapie/réirradiation, les patients sans radiothérapie préalable ou dont la maladie progresse après radiothérapie subissent une radiothérapie hebdomadaire et reçoivent du paxalisib PO quotidiennement pendant la radiothérapie. Pendant la phase d'entretien, les patients reçoivent ONC201 PO hebdomadairement et paxalisib PO QD. Les cycles se répètent tous les 28 jours (4 semaines) en l'absence d'événements indésirables de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 12 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

360

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Kelly Hitchner
  • Numéro de téléphone: (415) 502-1600
  • E-mail: PNOC022@ucsf.edu

Lieux d'étude

  • Australie
      • Adelaide, Australie
        • Recrutement
        • Women and Children's Hospital
        • Contact:
          • Jordan Hansford
      • Sydney, Australie, 2031
        • Actif, ne recrute pas
        • Sydney Children's Hospital
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australie, 2305
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2152
        • Actif, ne recrute pas
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australie
        • Actif, ne recrute pas
        • Queensland Children's Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australie, 3168
        • Recrutement
        • Monash Children's Hospital
        • Contact:
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3052
        • Actif, ne recrute pas
        • The Royal Children's Hospital Melbourne
    • Washington
      • Nedlands, Washington, Australie, 6009
        • Recrutement
        • Perth Children's Hospital
        • Contact:
  • Israël
      • Jerusalem, Israël, 9103102
        • Recrutement
        • Shaare Zedek Medical Center
        • Contact:
    • Ramat Gan
      • Tel Litwinsky, Ramat Gan, Israël
        • Recrutement
        • Sheba medical center
        • Contact:
          • Michal Yalon
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande
        • Recrutement
        • Starship Children's Hospital
        • Contact:
          • Karen Tsui Tsui, MBChB, Dip Paed, FRACP
          • Numéro de téléphone: +64 9 367 0000
          • E-mail: karent@adhb.govt.nz
  • Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas
        • Actif, ne recrute pas
        • Princess Máxima Center
  • Suisse
      • Zurich, Suisse
        • Recrutement
        • The University Children's Hospital in Zurich
        • Contact:
          • Ana Guerreiro Stuecklin, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: +41 44 266 3117
          • E-mail: glioma@kispi.uzh.ch
        • Contact:
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Recrutement
        • University of Alabama at Birmingham
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Girish Dhall, MD
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Recrutement
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ashley Margol, MD
        • Chercheur principal:
          • Tom Davidson, MD
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Recrutement
        • University of California, San Diego / Rady Children's Hospital, San Diego
        • Contact:
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Recrutement
        • University of California, San Francisco
        • Contact:
          • Kelly Hitchner
          • Numéro de téléphone: (415) 502-1600
          • E-mail: PNOC022@ucsf.edu
        • Contact:
          • PNOC022@ucsf.edu
        • Chercheur principal:
          • Sabine Mueller, MD, PhD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Recrutement
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ashley S Plant-Fox, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Recrutement
        • Indiana University Riley Children's Hospital
        • Contact:
          • Scott Coven, MD
          • Numéro de téléphone: 317-944-2143
          • E-mail: scoven@iu.edu
        • Chercheur principal:
          • Scott Coven, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Recrutement
        • Johns Hopkins University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kenneth Cohen, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215-6024
        • Recrutement
        • Dana-Farber Cancer Institute Harvard University
        • Contact:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Recrutement
        • University of Michigan
        • Chercheur principal:
          • Carl Koschmann, MD
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Andrea Franson, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
        • Recrutement
        • Children's Hospital Minnesota
        • Contact:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University in St. Louis
        • Contact:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Recrutement
        • Hackensack Meridian Health
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Derek Hanson, MD
    • New York
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27708
        • Recrutement
        • Duke University
        • Chercheur principal:
          • Daniel Landi, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Recrutement
        • Nationwide Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Margot Lazow, MD
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Cassie Kline, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84101
        • Recrutement
        • University of Utah
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 39 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • • COHORTES 1A ET 1B : Nouveau diagnostic de DMG avec imagerie et/ou pathologie compatible avec un DMG, y compris les tumeurs de la moelle épinière. Dans la cohorte 1B, la confirmation préalable du DMG par le tissu tumoral est obligatoire et la pathologie doit être compatible avec un DMG, y compris le mutant H3K27M du gliome diffus de la ligne médiane ; Gliomes de type sauvage H3 de grade III et IV de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).

    • COHORTES 2A ET 2B : Diagnostic de DMG avec imagerie et/ou pathologie compatible avec un DMG, y compris les tumeurs de la moelle épinière, qui ont une radiothérapie complète de référence. Dans la cohorte 2B, la confirmation préalable du DMG par le tissu tumoral est obligatoire et la pathologie doit être compatible avec un DMG incluant le mutant H3K27M du gliome diffus de la ligne médiane ; Gliomes de type sauvage H3 de grade III et IV de l'OMS.
    • COHORTES 2A ET 2B : Les participants doivent être dans les 4 à 14 semaines suivant la fin de la radiothérapie.
    • COHORTES 3A ET 3B : Diagnostic de DMG récurrent avec imagerie et/ou pathologie compatible avec un DMG, y compris les tumeurs de la moelle épinière, qui ont une radiothérapie complète de référence. Dans la cohorte 3B, la confirmation préalable du DMG par le tissu tumoral est obligatoire et la pathologie doit être compatible avec un DMG, y compris le mutant H3K27M du gliome diffus de la ligne médiane ; Gliomes de type sauvage H3 de grade III et IV de l'OMS.
    • COHORTES 3A ET 3B : Les participants doivent avoir des preuves de progression et n'avoir reçu aucun traitement pour cette progression et n'avoir jamais reçu de nouvelle irradiation.
    • Âge 2 à 39 ans
    • Les participants doivent avoir récupéré de tous les effets secondaires aigus d'un traitement antérieur
    • Le poids corporel du participant doit être supérieur au minimum nécessaire pour que le participant reçoive ONC201 (au moins 10 kg)

    • Depuis le début prévu du traitement prévu à l'étude, les périodes suivantes doivent s'être écoulées : au moins 7 jours après la dernière dose d'un agent biologique ou au-delà de la période au cours de laquelle des événements indésirables sont connus pour un agent biologique, 5 demi-vies à partir de n'importe quel agent expérimental, 4 semaines à partir de la thérapie cytotoxique (sauf 23 jours pour le témozolomide et 6 semaines pour les nitrosourées), 6 semaines à partir des anticorps ou 4 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus courte) à partir d'autres thérapies antitumorales.

      • Pour les participants qui ont reçu une radiothérapie, les participants de la cohorte 2 doivent être entre 4 et 14 semaines après la fin de la radiothérapie initiale locale et ne pas avoir reçu de traitement supplémentaire au-delà de la fin de la radiothérapie.
      • L'utilisation du bevacizumab pour contrôler l'œdème induit par la radiothérapie est autorisée (s'il est utilisé pour un traitement dirigé contre la tumeur, veuillez consulter la période requise ci-dessus). Les limites de dosage sont les suivantes : Bevacizumab (ou équivalent) jusqu'à un maximum de 5 doses, dosage selon la norme institutionnelle. Il n'y a pas de période de lavage requise.
      • L'utilisation antérieure de témozolomide pendant la radiothérapie au maximum de la posologie pédiatrique standard (définie comme 90 mg/m2/dose en continu pendant la radiothérapie pendant 42 jours) ou de dexaméthasone est autorisée.
    • Corticostéroïdes : les participants qui reçoivent de la dexaméthasone doivent recevoir une dose stable ou décroissante pendant au moins 3 jours avant l'examen initial d'imagerie par résonance magnétique (IRM).
    • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) > 1 000/mm^3 (1,0 g/l) ET
    • Numération plaquettaire> = 100 000 / mm ^ 3 (100x10 ^ 9 / l) (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription).
    • Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 OU
    • Une créatininémie dans les limites normales de l'âge
    • Bilirubine (somme de conjugué + non conjugué) =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge ET
    • Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT)(alanine aminotransférase (ALT)) = < 2 x LSN ET
    • Albumine sérique >= 2 g/dL
    • Aucun signe de dyspnée au repos, aucune intolérance à l'effort due à une insuffisance pulmonaire et une oxymétrie de pouls > 92 % en respirant l'air ambiant.
    • Diarrhée < grade 2 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version (v) 5.0
    • Glycémie non à jeun < 125 mg/dL sans utilisation d'agents antihyperglycémiants
    • Si glycémie non à jeun > 125 mg/dL, une glycémie à jeun doit être effectuée. Si la glycémie à jeun = < 160 mg/dL sans l'utilisation d'agents antihyperglycémiants, les participants répondront aux critères de fonction métabolique adéquats
    • Les triglycérides < 300 mg/dl et le cholestérol total < 300 mg/dl - peuvent prendre des médicaments hypolipidémiants selon les besoins.
    • Aucun antécédent d'insuffisance cardiaque congestive ou d'antécédents familiaux de syndrome du QT long.
    • L'ECG doit être obtenu pour vérifier le QTC. Si une lecture anormale est obtenue, l'ECG doit être répété en trois exemplaires. QTC < 470 ms.
    • Les participants ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, à risque d'avoir ou ayant une maladie cardiovasculaire sous-jacente, ou ayant des antécédents d'exposition à des médicaments cardiotoxiques doivent avoir une fonction cardiaque adéquate telle que déterminée par échocardiogramme. Fraction de raccourcissement >= 27 %.
    • Les participants souffrant de troubles épileptiques peuvent être inscrits si le trouble épileptique est bien contrôlé
    • Les effets des médicaments à l'étude sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate. Les méthodes adéquates comprennent : une méthode de contraception hormonale ou barrière ; ou l'abstinence avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude.
    • Karnofsky >= 50 pour les participants > 16 ans et Lansky >= 50 pour les participants = < 16 ans. Les participants incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation de la note de performance.
    • Les participants doivent être disposés à fournir des tissus adéquats. Un minimum de 10 à 20 lames non colorées incluses dans la paraffine OU 1 bloc avec un contenu tumoral de 40 % ou plus est requis. Les participants qui ne répondent pas à ces critères doivent être discutés avec le(s) directeur(s) d'étude.
    • Un parent/tuteur légal ou un participant doit être en mesure de comprendre et disposé à signer un document écrit de consentement éclairé et d'assentiment, le cas échéant.

Critère d'exclusion:

  • COHORTES 1A ET 1B : Exposition antérieure à la radiothérapie.
  • COHORTES 1A ET 2A : Jugées non appropriées pour la résection/biopsie tissulaire.
  • COHORTES 3A ET 3B : exposition antérieure à une nouvelle irradiation pour progression tumorale.
  • Diagnostic d'un astrocytome diffus à histone H3 sauvage de grade II
  • Participants qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental. Les agents d'imagerie expérimentaux ou les agents utilisés pour améliorer la visibilité de la tumeur à l'imagerie ou pendant la biopsie/résection tumorale doivent être discutés avec les responsables de l'étude.
  • Participants qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux
  • Participants atteints d'un trouble connu qui affecte leur système immunitaire, comme le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite B ou C, ou d'un trouble auto-immun nécessitant un traitement systémique cytotoxique ou immunosuppresseur. Remarque : Les participants qui utilisent actuellement des stéroïdes inhalés, intranasaux, oculaires, topiques ou autres stéroïdes non oraux ou non intraveineux (IV) ne sont pas nécessairement exclus de l'étude, mais doivent être discutés avec le responsable de l'étude.
  • Participants atteints d'une infection non contrôlée ou d'une autre maladie systémique non contrôlée.
  • Les participantes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ni allaiter. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant le début du traitement (selon les indications cliniques).
  • Consommation active de drogues illicites ou diagnostic d'alcoolisme
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle des agents utilisés dans l'étude
  • Preuve de maladie disséminée, y compris maladie leptoméningée diffuse ou preuve de dissémination du LCR
  • Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif dans les 3 ans suivant le début du médicament à l'étude
  • Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4/5 pendant la phase de traitement de l'étude et dans les 72 heures précédant le début de l'administration du médicament à l'étude.
  • Utilisation concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A4/5, qui comprennent des antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED), pendant la phase de traitement de l'étude et dans les 2 semaines précédant le début du traitement. La corticothérapie concomitante est autorisée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PAS D'INSCRIPTION ACTUELLEMENT - BRAS 2 : ONC201 (Jour -1), Radiation+ONC201, Paxalisib+ONC201
Les participants peuvent recevoir une introduction à la sécurité de l'ONC201. Pendant la phase de validation de l'essai, les participants sans biopsie préalable reçoivent ONC201 PO le jour -1 avant la biopsie de soins standard. Pendant la phase de radiothérapie/ré-irradiation, les participants sans radiothérapie préalable ou dont la maladie progresse après la radiothérapie subissent une radiothérapie hebdomadaire et reçoivent ONC201 PO chaque semaine pendant la radiothérapie. Pendant la phase d'entretien, les participants reçoivent ONC201 PO chaque semaine et paxalisib PO quotidiennement (QD). Les cycles se répètent tous les 28 jours (4 semaines) en l'absence d'événements indésirables de toxicité inacceptable
Radiation: Radiothérapie
Subir une radiothérapie
Autres noms:
  • Radiothérapie
Médicament: ONC201
Donné oralement (PO)
Autres noms:
  • TIC10
  • Antagoniste du récepteur dopaminergique D2 (DRD2) et de la sous-unité protéolytique de la protéase caséinolytique (ClpP)
Médicament: Paxalisib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • GDC-0084
  • GDC0084
  • Inhibiteur PI3K GDC-0084
  • Inhibiteur de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) / protéine kinase B (Akt) / cible mécaniste de la voie de la rapamycine (mTOR)
Expérimental: PAS D'INSCRIPTION ACTUELLEMENT - BRAS 4 : ONC201 (Jour -1, -2), Radiation+ONC201, Paxalisib+ONC201
Les participants peuvent recevoir une introduction à la sécurité de l'ONC201. Pendant la phase de validation de l'essai, les participants sans biopsie préalable reçoivent ONC201 PO les jours -2 et -1 avant la biopsie de soins standard. Pendant la phase de radiothérapie/réirradiation, les participants peuvent recevoir ONC201 PO chaque semaine pendant la radiothérapie. Pendant la phase d'entretien, les participants reçoivent ONC201 PO chaque semaine et du paxalisib PO QD. Les cycles se répètent tous les 28 jours (4 semaines) en l'absence d'événements indésirables ou de toxicité inacceptable
Radiation: Radiothérapie
Subir une radiothérapie
Autres noms:
  • Radiothérapie
Médicament: ONC201
Donné oralement (PO)
Autres noms:
  • TIC10
  • Antagoniste du récepteur dopaminergique D2 (DRD2) et de la sous-unité protéolytique de la protéase caséinolytique (ClpP)
Médicament: Paxalisib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • GDC-0084
  • GDC0084
  • Inhibiteur PI3K GDC-0084
  • Inhibiteur de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) / protéine kinase B (Akt) / cible mécaniste de la voie de la rapamycine (mTOR)
Expérimental: PAS D'INSCRIPTION ACTUELLEMENT - BRAS 6 : Paxalisib (Jour -1), Radiation+Paxalisib, Paxalisib+ONC201
Les participants peuvent recevoir une introduction à la sécurité de l'ONC201. Pendant la phase de validation de l'essai, les participants sans biopsie préalable reçoivent du paxalisib PO le jour -1 avant la biopsie de soins standard. Pendant la phase de radiothérapie/réirradiation, les participants sans radiothérapie préalable ou dont la maladie progresse après la radiothérapie subissent une radiothérapie hebdomadaire et reçoivent du paxalisib PO quotidiennement pendant la radiothérapie. Pendant la phase d'entretien, les participants reçoivent ONC201 PO chaque semaine et du paxalisib PO QD. Les cycles se répètent tous les 28 jours (4 semaines) en l'absence d'événements indésirables de toxicité inacceptable
Radiation: Radiothérapie
Subir une radiothérapie
Autres noms:
  • Radiothérapie
Médicament: ONC201
Donné oralement (PO)
Autres noms:
  • TIC10
  • Antagoniste du récepteur dopaminergique D2 (DRD2) et de la sous-unité protéolytique de la protéase caséinolytique (ClpP)
Médicament: Paxalisib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • GDC-0084
  • GDC0084
  • Inhibiteur PI3K GDC-0084
  • Inhibiteur de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) / protéine kinase B (Akt) / cible mécaniste de la voie de la rapamycine (mTOR)
Expérimental: Cohorte 5 - ONC201 + Thérapies ciblées
Les participants recevront une dose initiale de 625 mg (ou l'équivalent adulte ajusté au poids RP2D pour les pédiatries) d'ONC201 les jours 1 et 2 de chaque semaine, en association avec des agents ciblés à sélectionner parmi les agents approuvés/disponibles, sur la base d'une approche thérapeutique rationnelle guidée par les données moléculaires provenant du tissu tumoral ou du liquide céphalo-rachidien (LCR). Pour les participants recevant une radiothérapie non interventionnelle/une réirradiation selon le traitement standard, avant de commencer la thérapie combinée, les participants recevront 625 mg comme dose initiale d'ONC201 les jours 1 et 2 chaque semaine pendant la radiothérapie. Les observations et le calendrier des événements seront établis en fonction de l'agent choisi, déterminé comme étant le mieux adapté au profil moléculaire (par ex. BRAFV600E, PDGFRA, FGFR1, NF1).
Radiation: Radiothérapie
Subir une radiothérapie
Autres noms:
  • Radiothérapie
Médicament: ONC201
Donné oralement (PO)
Autres noms:
  • TIC10
  • Antagoniste du récepteur dopaminergique D2 (DRD2) et de la sous-unité protéolytique de la protéase caséinolytique (ClpP)
Expérimental: Cohorte 6 - Administration intratumorale répétée de DNX-2401
Les participants recevront des perfusions intratumorales répétées de DNX-2401 tous les 30 jours, pour un maximum de six injections. Lors de la perfusion 1 et de la perfusion 3, les participants subiront une biopsie pour la collecte de tissu tumoral.
Médicament: DNX-2401
DNX-2401 est un adénovirus oncolytique qui sera administré par infusion intratumorale directe de DNX-2401 via une canule neuroventriculaire spécialisée.
Expérimental: NOT CURRENTLY ENROLLING - Cohort 4 - Dose Escalation, Starting Dose 2 (625mg ONC201)
Participants will receive a safety lead in of 625mg (or weight-adjusted adult equivalent RP2D for pediatrics) of ONC201 on Day 1 and 2 of each week. During the target validation phase, participants without prior biopsy receive ONC201 PO on days -2 and -1 prior to standard of care biopsy. For participants receiving non-interventional radiation/re-irradiation per standard of care treatment, participants will receive 625 mg as the starting dose of ONC201 Days 1 and 2 on a weekly basis during radiation. Cycles repeat every 28 days (4 weeks) in the absence of adverse events or unacceptable toxicity
Radiation: Radiothérapie
Subir une radiothérapie
Autres noms:
  • Radiothérapie
Médicament: ONC201
Donné oralement (PO)
Autres noms:
  • TIC10
  • Antagoniste du récepteur dopaminergique D2 (DRD2) et de la sous-unité protéolytique de la protéase caséinolytique (ClpP)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale à 7 mois (OS7) - Cohorte 3A & 3B uniquement
Délai: 7 mois après l'administration d'ONC201 en phase d'entretien
OS7 est défini comme le pourcentage de participants vivants 7 mois après le début de l'association de la colonne vertébrale (c'est-à-dire ONC201) avec un nouvel agent administré dans la phase d'entretien du traitement. L'analyse primaire pour OS7 est basée sur la population ITT, selon l'affectation du bras de traitement. La SG7 est estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier avec des intervalles de confiance exacts pour chaque cohorte et chaque bras. Les participants dont l'état de survie est inconnu à 7 mois sont considérés comme des échecs (c'est-à-dire morts) pour l'analyse OS7.
7 mois après l'administration d'ONC201 en phase d'entretien
Proportion de participants signalant des toxicités limitant la dose (DLT) (cohorte 4)
Délai: Jusqu'au premier cycle de traitement d'entretien, environ 8 mois
L'innocuité et la tolérabilité d'ONC201 à une dose non testée auparavant seront mesurées par la proportion de participants signalant un DLT au cours du premier cycle de traitement.
Jusqu'au premier cycle de traitement d'entretien, environ 8 mois
Nombre de participants nécessitant une modification de dose jusqu'au premier cycle d'entretien (cohorte 5)
Délai: Jusqu'au premier cycle de traitement d'entretien, environ 8 mois
L'innocuité et la tolérabilité d'ONC201 en association avec des thérapies ciblées seront mesurées par le nombre de participants signalant une modification de dose au cours du premier cycle.
Jusqu'au premier cycle de traitement d'entretien, environ 8 mois
Survie sans progression à 6 mois (PFS6) - Cohorts 1A, 1B seulement
Délai: 6 mois après le diagnostic
Pourcentage de participants vivants et sans progression à 6 mois après le diagnostic. L'analyse principale de la PFS6 est basée sur l'intention de traiter la population (ITT), selon l'attribution des bras de traitement. PFS6 est estimé à l'aide de la méthode Kaplan-Meier avec des intervalles de confiance exacts pour chaque cohorte et bras. Les participants ayant un statut de progression inconnu à 6 mois sont considérés comme des échecs (c'est-à-dire progressés) pour l'analyse PFS6.
6 mois après le diagnostic
Survie sans progression à 6 mois (PFS6) - Cohorts 2A, 2B uniquement
Délai: 6 mois après le diagnostic
Pourcentage de participants vivants et sans progression à 6 mois après le diagnostic. L'analyse principale de la PFS6 est basée sur l'intention de traiter la population (ITT), selon l'attribution des bras de traitement. PFS6 est estimé à l'aide de la méthode Kaplan-Meier avec des intervalles de confiance exacts pour chaque cohorte et bras. Les participants ayant un statut de progression inconnu à 6 mois sont considérés comme des échecs (c'est-à-dire progressés) pour l'analyse PFS6.
6 mois après le diagnostic
Nombre maximum toléré d'infusions intratumorales de DNX-2401, avec un maximum de 6, chez les participants atteints de DMG thalamique ou pontique ayant terminé la radiothérapie (Cohorte 6)
Délai: Un maximum de 6 perfusions sera administré toutes les 30 jours - environ 8 mois
La sécurité et la tolérabilité du DNX-2401 au niveau de dose 1 (5 × 10^10 particules virales) seront mesurées par la proportion de participants rapportant une DLT.
Un maximum de 6 perfusions sera administré toutes les 30 jours - environ 8 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Francisco

Collaborateurs

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Jazz Pharmaceuticals
The Chad-Tough Defeat DIPG Foundation
Mithil Prasad Foundation
Storm the Heavens Fund
Neeve Kolte and Brave Ronil Foundation
Will Meeker Foundation
CV Biomanufacturing
Tough2gether Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 octobre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 août 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2021

Première publication (Réel)

18 août 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 200821
  • NCI-2021-08386 (Identificateur de registre: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • 1R01NS124607-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données individuelles des participants après anonymisation.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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