Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombinationsterapi för behandling av diffusa medellinjegliom (PNOC022)

23 juni 2026 uppdaterad av: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco

Ett försök med kombinationsterapi med en adaptiv plattformsdesign för barn och unga vuxna med diffusa medellinjegliom (DMGs) inklusive diffusa intrinsiska pontinska gliom (DIPGs) vid initial diagnos, efterstrålningsterapi och vid tidpunkten för progression

Denna fas II-studie avgör om kombinationen av ONC201 med olika läkemedel, panobinostat eller paxalisib, är effektiv för behandling av patienter med diffusa medellinjegliom (DMG). Trots år av forskning har små eller inga framsteg gjorts för att förbättra resultaten för patienter med DMG, och det finns få behandlingsalternativ. ONC201, panobinostat och paxalisib är alla enzymhämmare som kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att klocka några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Denna fas II-studie utvärderar olika kombinationer av dessa läkemedel för behandling av DMG.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

ÖVERSIKT:

Deltagarna kommer att randomiseras vid studiestart till en av de tre studiearmarna och kommer därefter att inkluderas i en till tre faser och en av tre kohorter beroende på deras sjukdomsstadium och tidigare behandling.

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bedöma effektiviteten av kombinationsbehandling med ONC201 (ONC201) och nytt medel hos deltagare med DMG baserat på median progressionsfri överlevnad vid 6 månader (PFS6) (Kohort 1 och 2).

II. Att bedöma effektiviteten av kombinationsbehandling med ONC201 och nytt medel hos deltagare med återkommande DMG baserat på total överlevnad vid 7 månader (OS7) (Kohort 3).

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. För att bekräfta penetration av ONC201 i blodhjärnbarriär (BBB) ​​i DMG:er genom att mäta koncentrationen av ONC201 i tumörvävnad (Alla kohorter; målvalideringsfas).

II. För att bekräfta BBB-penetration av nya medel i DMG genom att mäta koncentrationen av läkemedel (eller metabolit) i tumörvävnad (Alla kohorter; målvalideringsfas).

III. För att bedöma förändringar i immuncellsinfiltration i DMG-tumörvävnad efter 1 eller 2 doser av ONC201 (Alla kohorter; målvalideringsfas).

IV. För att bedöma korrelation mellan intratumoral koncentration av ONC201 med kliniskt resultat (Alla kohorter; målvalideringsfas).

V. Att bedöma korrelation mellan intratumoral läkemedelskoncentration av nya medel med kliniskt resultat. (Alla kohorter; målvalideringsfas).

VI. För att bedöma om intratumorala ONC201-koncentrationer skiljer sig åt i bestrålad kontra icke-bestrålad tumörvävnad. (Alla kohorter; målvalideringsfas).

VII. För att bedöma om intratumorala koncentrationer av nya medel skiljer sig åt i bestrålad kontra icke-bestrålad tumörvävnad. (Alla kohorter; målvalideringsfas).

VIII. För att bedöma tumörvävnadsbiomarkörer i samband med kliniskt resultat, såsom PFS6 och/eller OS12. (Alla kohorter; målvalideringsfas).

IX. För att bedöma effektiviteten av kombinationsterapi ONC201 och nytt medel baserat på total överlevnad efter 12 månader (OS12). (Alla kohorter; underhållskombinationer).

X. Att bedöma toxiciteten av kombinationsterapi ONC201 och nya medel. (Alla kohorter; underhållskombinationer).

XI. För att bedöma toxiciteten av veckovis ONC201 i kombination med strålbehandling i förväg. (Kohort 1; strålterapifas).

XII. För att bedöma toxiciteten av ONC201 två gånger i veckan i kombination med strålbehandling i förväg. (Kohort 1; strålterapifas).

XIII. Att bedöma toxiciteten hos nya medel i kombination med strålbehandling i förväg. (Kohort 1; strålterapifas).

XIV. Att bedöma toxiciteten av veckovis ONC201 i kombination med återbestrålning efter progression. (Kohort 3).

XV. Att bedöma toxiciteten av ONC201 två gånger i veckan i kombination med återbestrålningsbehandling efter progression. (Kohort 3).

XVI. Att bedöma toxiciteten hos nya medel i kombination med återbestrålning efter progression. (Kohort 3).

XVII. Att bedöma toxiciteten av ONC201 i kombination med nya medel hos deltagare efter återbestrålning efter progression. (Kohort 3).

XVIII. För att bedöma cerebrospinalvätska (CSF) biomarkörer i samband med kliniskt utfall, såsom PFS6 och/eller OS12. (Alla kohorter/faser).

XIX. Att bedöma nivåer av cirkulerande tumördeoxiribonukleinsyra (ctDNA) i samband med avbildningssvarskriterier och kliniskt utfall, såsom PFS6 och/eller OS12. (Alla kohorter/faser).

XX. För att bedöma encellig ribonukleinsyra (RNA) sekvensering i samband med kliniskt resultat, såsom PFS6 och/eller OS12. (Alla kohorter/faser).

XXI. Att bedöma mikrobiom- och flödescytometristudier i samband med avbildning och kliniska resultat med hjälp av beskrivande statistik.

XXII. Att bedöma hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL) och kognitiva mått. (Alla kohorter/faser).

XXIII. Att bedöma patient- och/eller proxy-tillfredsställelse med studiedeltagande via patientrapporterade resultatmått (PRO). (Alla kohorter/faser).

KOHORTBESKRIVNINGAR:

COHORTS 1A & 2A ( Målvalideringskohorter); Inkluderar nydiagnostiserade deltagare som ännu inte har genomgått tumörvävnadsinsamling. Kohort 1A kommer att inkludera deltagare med DMG som ännu inte har genomgått strålbehandling och Kohort 2A kommer att inkludera deltagare med DMG som har genomgått strålbehandling.

KOHORT 1B & 2B: Inkluderar nydiagnostiserade deltagare som redan har genomgått tumörvävnadsinsamling. Kohort 1B kommer att inkludera deltagare med DMG som ännu inte har genomgått strålbehandling och Kohort 2B kommer att inkludera deltagare med DMG som har genomgått strålbehandling.

COHORTS 3A & 3B: Inkluderar deltagare med progressiv DMG. Kohort 3A kommer att inkludera deltagare som planeras för insamling av tumörvävnad med standardvård (SOC). Kohort 3B kommer att inkludera deltagare som inte är planerade för SOC-tumörvävnadsinsamling. Nomenklaturen kommer att avgränsa deltagare som tidigare har registrerats i kohorter 1 eller 2.

BESKRIVNING AV BEHANDLINGSARM:

ARM 2: Under försöksvalideringsfasen får patienter utan tidigare biopsi ONC201 PO på dag -1 före standardvårdsbiopsi. Under strålnings-/återbestrålningsfasen genomgår patienter utan föregående strålbehandling eller har sjukdomsprogression efter strålbehandling veckovis strålbehandling och får ONC201 PO varje vecka under strålbehandling. Under underhållsfasen får patienterna ONC201 PO varje vecka och paxalisib PO dagligen (QD). Cykler upprepas var 28:e dag (4 veckor) i frånvaro av biverkningar av oacceptabel toxicitet.

ARM 4: Under försöksvalideringsfasen får patienter utan föregående biopsi ONC201 PO på dagarna -2 och -1 före standardvårdsbiopsi. Under strålnings-/återbestrålningsfasen kan patienter få ONC201 PO varje vecka under strålbehandling. Under underhållsfasen får patienterna ONC201 PO varje vecka och paxalisib PO QD. Cykler upprepas var 28:e dag (4 veckor) i frånvaro av biverkningar eller oacceptabel toxicitet.

ARM 6: Under försöksvalideringsfasen får patienter utan tidigare biopsi paxalisib PO på dag -1 före standardvårdsbiopsi. Under strålnings-/återbestrålningsfasen genomgår patienter utan föregående strålbehandling eller har sjukdomsprogression efter strålbehandling veckovis strålbehandling och får paxalisib PO dagligen under strålbehandling. Under underhållsfasen får patienterna ONC201 PO varje vecka och paxalisib PO QD. Cykler upprepas var 28:e dag (4 veckor) i frånvaro av biverkningar av oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienten var 12:e månad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

360

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
      • Adelaide, Australien
        • Rekrytering
        • Women and Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Jordan Hansford
      • Sydney, Australien, 2031
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Sydney Children's Hospital
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australien, 2305
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2152
        • Aktiv, inte rekryterande
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Queensland Children's Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Rekrytering
        • Monash Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3052
        • Aktiv, inte rekryterande
        • The Royal Children's Hospital Melbourne
    • Washington
      • Nedlands, Washington, Australien, 6009
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Rekrytering
        • University of Alabama at Birmingham
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Girish Dhall, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Rekrytering
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ashley Margol, MD
        • Huvudutredare:
          • Tom Davidson, MD
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • Rekrytering
        • University of California, San Diego / Rady Children's Hospital, San Diego
        • Kontakt:
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • Rekrytering
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • PNOC022@ucsf.edu
        • Huvudutredare:
          • Sabine Mueller, MD, PhD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20010
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Rekrytering
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ashley S Plant-Fox, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Rekrytering
        • Indiana University Riley Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Scott Coven, MD
          • Telefonnummer: 317-944-2143
          • E-post: scoven@iu.edu
        • Huvudutredare:
          • Scott Coven, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Rekrytering
        • Johns Hopkins University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Kenneth Cohen, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215-6024
        • Rekrytering
        • Dana-Farber Cancer Institute Harvard University
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Rekrytering
        • University of Michigan
        • Huvudutredare:
          • Carl Koschmann, MD
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Andrea Franson, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • Washington University in St. Louis
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Rekrytering
        • Hackensack Meridian Health
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Derek Hanson, MD
    • New York
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27708
        • Rekrytering
        • Duke University
        • Huvudutredare:
          • Daniel Landi, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Cassie Kline, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84101
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Rekrytering
        • Shaare Zedek Medical Center
        • Kontakt:
    • Ramat Gan
      • Tel Litwinsky, Ramat Gan, Israel
        • Rekrytering
        • Sheba medical center
        • Kontakt:
          • Michal Yalon
  • Nederländerna
      • Utrecht, Nederländerna
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Princess Máxima Center
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland
        • Rekrytering
        • Starship Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Karen Tsui Tsui, MBChB, Dip Paed, FRACP
          • Telefonnummer: +64 9 367 0000
          • E-post: karent@adhb.govt.nz
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz
        • Rekrytering
        • The University Children's Hospital in Zurich
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 39 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • • KOHORT 1A OCH 1B: Ny diagnos av DMG med avbildning och/eller patologi som överensstämmer med en DMG, inklusive ryggmärstumörer. I kohort 1B är tidigare tumörvävnadsbekräftelse av DMG obligatorisk och patologin måste överensstämma med en DMG inklusive diffust mittlinjegliom H3K27M-mutant; Världshälsoorganisationen (WHO) grad III och IV H3 vildtypgliom.

    • KOHORT 2A OCH 2B: Diagnos av DMG med bilddiagnostik och/eller patologi som överensstämmer med en DMG, inklusive ryggmärgstumörer, som har fullständig strålbehandling med standardbehandling. I kohort 2B är tidigare tumörvävnadsbekräftelse av DMG obligatorisk och patologin måste överensstämma med en DMG inklusive diffust mittlinjegliom H3K27M-mutant; WHO grad III och IV H3 vildtypgliom.
    • KOHORT 2A OCH 2B: Deltagare måste vara inom 4-14 veckor efter avslutad strålning.
    • KOHORT 3A OCH 3B: Diagnos av återkommande DMG med bilddiagnostik och/eller patologi som överensstämmer med en DMG, inklusive ryggmärgstumörer, som har fullständig strålbehandling med standardbehandling. I kohort 3B är tidigare tumörvävnadsbekräftelse av DMG obligatorisk och patologin måste överensstämma med en DMG inklusive diffust mittlinjegliom H3K27M-mutant; WHO grad III och IV H3 vildtypgliom.
    • KOHORT 3A OCH 3B: Deltagarna måste ha bevis på progression och inte ha fått någon behandling för denna progression och inte tidigare ha fått återbestrålning.
    • Ålder 2 till 39 år
    • Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla akuta biverkningar av tidigare behandling
    • Deltagarens kroppsvikt måste vara över det minimum som krävs för att deltagaren ska få ONC201 (minst 10 kg)

    • Från den planerade starten av schemalagd studiebehandling måste följande tidsperioder ha förflutit: Minst 7 dagar efter sista dosen av ett biologiskt medel eller längre tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa för ett biologiskt medel, 5 halveringstider från ev. prövningsmedel, 4 veckor från cytotoxisk behandling (förutom 23 dagar för temozolomid och 6 veckor från nitrosoureas), 6 veckor från antikroppar eller 4 veckor (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast) från andra antitumörbehandlingar.

      • För deltagare som har fått strålbehandling måste deltagarna i kohort 2 vara mellan 4 och 14 veckor efter avslutad lokal strålbehandling och inte ha fått ytterligare terapi efter avslutad strålbehandling.
      • Användning av bevacizumab för att kontrollera strålbehandlingsinducerade ödem är tillåten (om det används för tumörriktad terapi, se önskad tidsperiod ovan). Doseringsbegränsningar är följande: Bevacizumab (eller motsvarande) för upp till maximalt 5 doser, dosering per institutionell standard. Det krävs ingen tvättperiod.
      • Tidigare användning av temozolomid under strålning med maximalt standarddoseringen för barn (definierad som 90 mg/m2/dos kontinuerligt under strålbehandling i 42 dagar) eller dexametason är tillåten.
    • Kortikosteroider: Deltagare som får dexametason måste ha en stabil eller minskande dos i minst 3 dagar före baslinjeundersökning med magnetisk resonanstomografi (MRT).
    • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3 (1,0g/l) OCH
    • Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (100x10^9/l) (transfusionsoberoende, definierat som att inte ha fått blodplättstransfusioner under minst 7 dagar före inskrivning).
    • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 ELLER
    • Ett serumkreatinin inom de normala gränserna för ålder
    • Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) =< 1,5 x övre normalgränsen (ULN) för ålder OCH
    • Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT)(alaninaminotransferas (ALT)) =< 2 x ULN OCH
    • Serumalbumin >= 2 g/dL
    • Inga tecken på dyspné i vila, ingen träningsintolerans på grund av lunginsufficiens och en pulsoximetri på > 92 % vid andning av rumsluft.
    • Diarré < grad 2 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 5.0
    • Icke-fastande glukos < 125 mg/dL utan användning av antihyperglykemiska medel
    • Om icke-fastande glukos > 125 mg/dL bör en fasteglukos göras. Om fasteglukos =< 160 mg/dL utan användning av antihyperglykemiska medel kommer deltagarna att uppfylla adekvata kriterier för metabolisk funktion
    • Triglycerider på < 300 mg/dl och totalt kolesterol på < 300 mg/dl - kan vara på lipidsänkande mediciner efter behov för att uppnå.
    • Ingen historia av kongestiv hjärtsvikt eller familjehistoria med långt QT-syndrom.
    • EKG måste erhållas för att verifiera QTC. Om en onormal avläsning erhålls ska EKG:et upprepas i tre exemplar. QTC < 470 msek.
    • Deltagare med kronisk hjärtsvikt i anamnesen, som löper risk att ha eller har underliggande hjärt-kärlsjukdom, eller med tidigare exponering för kardiotoxiska läkemedel måste ha adekvat hjärtfunktion enligt ekokardiogram. Förkortningsfraktion på >= 27%.
    • Deltagare med anfallsstörning kan skrivas in om anfallsstörningen är väl kontrollerad
    • Effekterna av studieläkemedlen på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel. Lämpliga metoder inkluderar: hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; eller avhållsamhet före studiestart och under studiedeltagandets varaktighet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien och under hela studiedeltagandet.
    • Karnofsky >= 50 för deltagare > 16 år och Lansky >= 50 för deltagare =< 16 år. Deltagare som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.
    • Deltagarna måste vara villiga att tillhandahålla adekvat vävnad. Minst 10-20 paraffininbäddade ofärgade objektglas ELLER 1 block med tumörinnehåll på 40 % eller mer krävs. Deltagare som inte uppfyller dessa kriterier måste diskuteras med studieordförande(n).
    • En juridisk förälder/vårdnadshavare eller deltagare måste kunna förstå och vara villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke och samtycke.

Exklusions kriterier:

  • KOHORT 1A OCH 1B: Tidigare exponering för strålbehandling.
  • KOHORT 1A OCH 2A: Anses inte lämpligt för vävnadsresektion/biopsi.
  • KOHORT 3A OCH 3B: Tidigare exponering för återbestrålning för tumörprogression.
  • Diagnos av histon H3 vildtyp grad II diffust astrocytom
  • Deltagare som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel. Undersökande avbildningsmedel eller medel som används för att förbättra tumörens synlighet vid bildtagning eller under tumörbiopsi/resektion bör diskuteras med studiestolarna.
  • Deltagare som för närvarande får andra anti-cancermedel
  • Deltagare med en känd sjukdom som påverkar deras immunsystem, såsom humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B eller C, eller en autoimmun sjukdom som kräver systemisk cytotoxisk eller immunsuppressiv terapi. Obs: Deltagare som för närvarande använder inhalerade, intranasala, okulära, topikala eller andra icke-orala eller icke-intravenösa (IV) steroider är inte nödvändigtvis uteslutna från studien utan måste diskuteras med studieordföranden.
  • Deltagare med okontrollerad infektion eller annan okontrollerad systemisk sjukdom.
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder får inte vara gravida eller ammande. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest innan behandlingen påbörjas (enligt kliniskt indicerat).
  • Aktivt bruk av illegala droger eller diagnos av alkoholism
  • Historik om allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som de medel som används i studien
  • Bevis på spridd sjukdom, inklusive diffus leptomeningeal sjukdom eller tecken på CSF-spridning
  • Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling inom 3 år efter start av studieläkemedlet
  • Samtidig användning av potenta CYP3A4/5-hämmare under studiens behandlingsfas och inom 72 timmar innan administrering av studieläkemedlet påbörjas.
  • Samtidig användning av potenta CYP3A4/5-inducerare, som inkluderar enzyminducerande antiepileptika (EIAED), under studiens behandlingsfas och inom 2 veckor före behandlingsstart. Samtidiga kortikosteroider är tillåtna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: REGLERAR INTE FÖR NU - ARM 2: ONC201 (Dag -1), Strålning+ONC201, Paxalisib+ONC201
Deltagare kan få en säkerhetsledning i ONC201. Under försöksvalideringsfasen får deltagare utan föregående biopsi ONC201 PO på dag -1 före standardvårdsbiopsi. Under strålnings-/återbestrålningsfasen genomgår deltagare utan föregående strålbehandling eller har sjukdomsprogression efter strålbehandling veckovis strålbehandling och får ONC201 PO varje vecka under strålbehandling. Under underhållsfasen får deltagarna ONC201 PO varje vecka och paxalisib PO dagligen (QD). Cykler upprepas var 28:e dag (4 veckor) i frånvaro av biverkningar av oacceptabel toxicitet
Strålning: Strålterapi
Genomgå strålbehandling
Andra namn:
  • Strålbehandling
Läkemedel: ONC201
Ges oralt (PO)
Andra namn:
  • TIC10
  • Antagonist av dopaminreceptor D2 (DRD2) och kaseinolytiskt proteas proteolytisk subenhet (ClpP)
Läkemedel: Paxalisib
Givet PO
Andra namn:
  • GDC-0084
  • GDC0084
  • PI3K-hämmare GDC-0084
  • Hämmare av fosfatidylinositol 3-kinas (PI3K) /proteinkinas B (Akt) /mekanistiskt mål för rapamycin (mTOR) väg
Experimentell: REGLERAR INTE FÖR NU - ARM 4: ONC201 (Dag -1,-2), Strålning+ONC201, Paxalisib+ONC201
Deltagare kan få en säkerhetsledning i ONC201. Under försöksvalideringsfasen får deltagare utan föregående biopsi ONC201 PO på dagarna -2 och -1 före standardvårdsbiopsi. Under strålnings-/återbestrålningsfasen kan deltagarna få ONC201 PO varje vecka under strålbehandling. Under underhållsfasen får deltagarna ONC201 PO veckovis och paxalisib PO QD. Cykler upprepas var 28:e dag (4 veckor) i frånvaro av biverkningar eller oacceptabel toxicitet
Strålning: Strålterapi
Genomgå strålbehandling
Andra namn:
  • Strålbehandling
Läkemedel: ONC201
Ges oralt (PO)
Andra namn:
  • TIC10
  • Antagonist av dopaminreceptor D2 (DRD2) och kaseinolytiskt proteas proteolytisk subenhet (ClpP)
Läkemedel: Paxalisib
Givet PO
Andra namn:
  • GDC-0084
  • GDC0084
  • PI3K-hämmare GDC-0084
  • Hämmare av fosfatidylinositol 3-kinas (PI3K) /proteinkinas B (Akt) /mekanistiskt mål för rapamycin (mTOR) väg
Experimentell: REGLERAR INTE FÖR NU - ARM 6: Paxalisib (Dag -1), Strålning+Paxalisib , Paxalisib+ONC201
Deltagare kan få en säkerhetsledning i ONC201. Under försöksvalideringsfasen får deltagare utan föregående biopsi paxalisib PO på dag -1 före standardvårdsbiopsi. Under strålnings-/återbestrålningsfasen genomgår deltagare utan föregående strålbehandling eller har sjukdomsprogression efter strålbehandling veckovis strålbehandling och får paxalisib PO dagligen under strålbehandling. Under underhållsfasen får deltagarna ONC201 PO veckovis och paxalisib PO QD. Cykler upprepas var 28:e dag (4 veckor) i frånvaro av biverkningar av oacceptabel toxicitet
Strålning: Strålterapi
Genomgå strålbehandling
Andra namn:
  • Strålbehandling
Läkemedel: ONC201
Ges oralt (PO)
Andra namn:
  • TIC10
  • Antagonist av dopaminreceptor D2 (DRD2) och kaseinolytiskt proteas proteolytisk subenhet (ClpP)
Läkemedel: Paxalisib
Givet PO
Andra namn:
  • GDC-0084
  • GDC0084
  • PI3K-hämmare GDC-0084
  • Hämmare av fosfatidylinositol 3-kinas (PI3K) /proteinkinas B (Akt) /mekanistiskt mål för rapamycin (mTOR) väg
Experimentell: Kohort 5 - ONC201 + riktad terapi
Deltagarna kommer att få en startdos på 625 mg (eller viktjusterad motsvarande RP2D för vuxna för pediatrik) av ONC201 på dag 1 och 2 varje vecka i kombination med riktade läkemedel som ska väljas från godkända/tillgängliga läkemedel baserat på en rationell terapitillvägagångssätt som styrs av molekylära data från tumörvävnaden eller cerebrospinalvätskan (CSF). För deltagare som får icke-interventionell strålning/återstrålning enligt standardbehandling, kommer deltagarna att få 625 mg som startdos av ONC201 dag 1 och 2 varje vecka under strålningen innan kombinationsbehandlingen påbörjas. Observationer och schema för händelser kommer att utfärdas baserat på det valda läkemedlet som bedöms bäst passa den molekylära profilen (t.ex. BRAFV600E, PDGFRA, FGFR1, NF1).
Strålning: Strålterapi
Genomgå strålbehandling
Andra namn:
  • Strålbehandling
Läkemedel: ONC201
Ges oralt (PO)
Andra namn:
  • TIC10
  • Antagonist av dopaminreceptor D2 (DRD2) och kaseinolytiskt proteas proteolytisk subenhet (ClpP)
Experimentell: Kohort 6 - DNX-2401 Upprepad Intratumoral Administrering
Deltagarna kommer att få upprepade intratumoral infusions av DNX-2401 var 30:e dag, upp till maximalt sex injektioner. Under Infusion 1 och Infusion 3 kommer deltagarna att genomgå en biopsi för insamling av tumörvävnad.
Läkemedel: DNX-2401
DNX-2401 är en onkolitisk adenovirus som kommer att administreras genom direkt intratumoral infusion av DNX-2401 via en specialiserad Neuro Ventricular Cannula.
Experimentell: NOT CURRENTLY ENROLLING - Cohort 4 - Dose Escalation, Starting Dose 2 (625mg ONC201)
Participants will receive a safety lead in of 625mg (or weight-adjusted adult equivalent RP2D for pediatrics) of ONC201 on Day 1 and 2 of each week. During the target validation phase, participants without prior biopsy receive ONC201 PO on days -2 and -1 prior to standard of care biopsy. For participants receiving non-interventional radiation/re-irradiation per standard of care treatment, participants will receive 625 mg as the starting dose of ONC201 Days 1 and 2 on a weekly basis during radiation. Cycles repeat every 28 days (4 weeks) in the absence of adverse events or unacceptable toxicity
Strålning: Strålterapi
Genomgå strålbehandling
Andra namn:
  • Strålbehandling
Läkemedel: ONC201
Ges oralt (PO)
Andra namn:
  • TIC10
  • Antagonist av dopaminreceptor D2 (DRD2) och kaseinolytiskt proteas proteolytisk subenhet (ClpP)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad vid 7 månader (OS7) - Endast kohort 3A och 3B
Tidsram: 7 månader efter administrering av ONC201 i underhållsfasen
OS7 definieras som andelen deltagare som lever 7 månader efter initieringen av kombinationen av ryggraden (dvs ONC201) med ett nytt medel som ges i underhållsfasen av behandlingen. Den primära analysen för OS7 är baserad på ITT-populationen, enligt behandlingsarmens tilldelning. OS7 uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier-metoden med exakta konfidensintervall för varje kohort och arm. Deltagare med okänd överlevnadsstatus efter 7 månader anses vara misslyckade (dvs döda) för OS7-analysen.
7 månader efter administrering av ONC201 i underhållsfasen
Andel deltagare som rapporterar dosbegränsande toxicitet (DLT) (Kohort 4)
Tidsram: Upp genom den första cykeln av underhållsbehandling, cirka 8 månader
Säkerheten och toleransen för ONC201 vid en tidigare oprövad dos kommer att mätas genom andelen deltagare som rapporterar en DLT inom den första behandlingscykeln.
Upp genom den första cykeln av underhållsbehandling, cirka 8 månader
Antal deltagare som kräver dosjustering genom den första underhållscykeln (Kohort 5)
Tidsram: Upp genom den första cykeln av underhållsbehandling, cirka 8 månader
Säkerheten och tolerabiliteten för ONC201 i kombination med riktade terapier kommer att mätas genom antalet deltagare som rapporterar dosändring under första cykeln.
Upp genom den första cykeln av underhållsbehandling, cirka 8 månader
Progressionsfri överlevnad vid 6 månader (PFS6) - Kohorter 1A, endast 1B
Tidsram: 6 månader efter diagnosen
Procentandel av deltagarna levande och fria från progression 6 månader efter diagnosen. Den primära analysen för PFS6 är baserad på avsikten att behandla (ITT) -populationen, enligt behandlingsarmtilldelning. PFS6 uppskattas med användning av Kaplan-Meier-metoden med exakta konfidensintervall för varje kohort och arm. Deltagare med okänd progressionsstatus efter 6 månader betraktas som misslyckanden (dvs framåt) för PFS6 -analysen.
6 månader efter diagnosen
Progressionsfri överlevnad vid 6 månader (PFS6) - Kohorter 2A, endast 2B
Tidsram: 6 månader efter diagnosen
Procentandel av deltagarna levande och fria från progression vid 6 månader efter diagnosen. Den primära analysen för PFS6 är baserad på avsikten att behandla (ITT) -populationen, enligt behandlingsarmtilldelning. PFS6 uppskattas med användning av Kaplan-Meier-metoden med exakta konfidensintervall för varje kohort och arm. Deltagare med okänd progressionsstatus efter 6 månader betraktas som misslyckanden (dvs framåt) för PFS6 -analysen.
6 månader efter diagnosen
Maximalt tolererat antal intratumörösa infusioner av DNX-2401, med ett maximum av 6, hos deltagare med talamisk eller pontin DMG som har avslutat strålbehandling (Kohort 6)
Tidsram: Maximalt 6 infusioner administreras var 30:e dag – ungefär 8 månader
Säkerheten och tolerabiliteten för DNX-2401 vid dosnivå 1 (5 × 10^10 virala partiklar) kommer att mätas genom andelen deltagare som rapporterar en DLT.
Maximalt 6 infusioner administreras var 30:e dag – ungefär 8 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbetspartners

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Jazz Pharmaceuticals
The Chad-Tough Defeat DIPG Foundation
Mithil Prasad Foundation
Storm the Heavens Fund
Neeve Kolte and Brave Ronil Foundation
Will Meeker Foundation
CV Biomanufacturing
Tough2gether Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 oktober 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 augusti 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 augusti 2021

Första postat (Faktisk)

18 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 200821
  • NCI-2021-08386 (Registeridentifierare: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • 1R01NS124607-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagares uppgifter efter avidentifiering.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera