Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjonsterapi for behandling av diffuse midtlinjegliomer (PNOC022)

23. juni 2026 oppdatert av: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco

En kombinasjonsterapiforsøk som bruker en adaptiv plattformdesign for barn og unge voksne med diffuse midtlinjegliomer (DMGs) inkludert diffuse intrinsiske pontinske gliomer (DIPGs) ved initial diagnose, poststrålebehandling og ved progresjonstidspunkt

Denne fase II-studien avgjør om kombinasjonen av ONC201 med forskjellige legemidler, panobinostat eller paxalisib, er effektiv for behandling av pasienter med diffuse midtlinjegliomer (DMG). Til tross for mange års forskning, har liten eller ingen fremgang blitt gjort for å forbedre resultatene for pasienter med DMG, og det er få behandlingsalternativer. ONC201, panobinostat og paxalisib er alle enzymhemmere som kan stoppe veksten av tumorceller ved å klokke noen av enzymene som trengs for cellevekst. Denne fase II-studien vurderer ulike kombinasjoner av disse legemidlene for behandling av DMG.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

OVERSIKT:

Deltakerne vil bli randomisert ved studiestart til en av de tre studiearmene og vil deretter bli inkludert i én til tre faser, og én av tre kohorter avhengig av sykdomsstadiet og tidligere behandling.

PRIMÆRE MÅL:

I. For å vurdere effekten av kombinasjonsbehandling med ONC201 (ONC201) og nytt middel hos deltakere med DMG basert på median progresjonsfri overlevelse ved 6 måneder (PFS6) (Kohort 1 og 2).

II. For å vurdere effekten av kombinasjonsbehandling med ONC201 og nytt middel hos deltakere med tilbakevendende DMG basert på total overlevelse etter 7 måneder (OS7) (Kohort 3).

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å bekrefte blod-hjernebarriere (BBB) ​​penetrasjon av ONC201 i DMG-er ved å måle konsentrasjonen av ONC201 i tumorvev (Alle kohorter; målvalideringsfase).

II. For å bekrefte BBB-penetrasjon av nye midler i DMG-er ved å måle konsentrasjonen av medikament (eller metabolitt) i tumorvev (Alle kohorter; målvalideringsfase).

III. For å vurdere endringer i immuncelleinfiltrasjon i DMG-tumorvev etter 1 eller 2 doser ONC201 (Alle kohorter; målvalideringsfase).

IV. For å vurdere korrelasjon av intratumoral konsentrasjon av ONC201 med klinisk utfall (Alle kohorter; målvalideringsfase).

V. For å vurdere korrelasjon av intratumoral medikamentkonsentrasjon av nye midler med klinisk utfall. (Alle kohorter; målvalideringsfase).

VI. For å vurdere om intratumorale ONC201-konsentrasjoner er forskjellige i bestrålt versus ikke-bestrålt tumorvev. (Alle kohorter; målvalideringsfase).

VII. For å vurdere om intratumorale konsentrasjoner av nye midler er forskjellige i bestrålt versus ikke-bestrålt tumorvev. (Alle kohorter; målvalideringsfase).

VIII. For å vurdere tumorvevsbiomarkører i sammenheng med klinisk utfall, slik som PFS6 og/eller OS12. (Alle kohorter; målvalideringsfase).

IX. For å vurdere effekten av kombinasjonsbehandling ONC201 og nytt middel basert på total overlevelse etter 12 måneder (OS12). (Alle årskull; vedlikeholdskombinasjoner).

X. For å vurdere toksisitet av kombinasjonsterapi ONC201 og nye midler. (Alle årskull; vedlikeholdskombinasjoner).

XI. For å vurdere toksisiteten til ukentlig ONC201 i kombinasjon med forhåndsstrålebehandling. (Kohort 1; stråleterapifase).

XII. For å vurdere toksisiteten til ONC201 to ganger i uken i kombinasjon med forhåndsstrålebehandling. (Kohort 1; stråleterapifase).

XIII. For å vurdere toksisiteten til nye midler i kombinasjon med forhåndsstrålebehandling. (Kohort 1; stråleterapifase).

XIV. For å vurdere toksisiteten til ukentlig ONC201 i kombinasjon med ny bestråling etter progresjon. (Kohort 3).

XV. For å vurdere toksisiteten til ONC201 to ganger ukentlig i kombinasjon med rebestrålingsbehandling etter progresjon. (Kohort 3).

XVI. For å vurdere toksisiteten til nye midler i kombinasjon med ny bestråling etter progresjon. (Kohort 3).

XVII. For å vurdere toksisiteten til ONC201 i kombinasjon med nye midler hos deltakere etter re-bestråling etter progresjon. (Kohort 3).

XVIII. For å vurdere cerebrospinalvæske (CSF) biomarkører i sammenheng med klinisk utfall, slik som PFS6 og/eller OS12. (Alle kull/faser).

XIX. For å vurdere nivåer av sirkulerende tumor-deoksyribonukleinsyre (ctDNA) i sammenheng med bilderesponskriterier og klinisk utfall, slik som PFS6 og/eller OS12. (Alle kull/faser).

XX. For å vurdere enkeltcelle ribonukleinsyre (RNA) sekvensering i sammenheng med klinisk utfall, slik som PFS6 og/eller OS12. (Alle kull/faser).

XXI. For å vurdere mikrobiom- og flowcytometristudier i sammenheng med bildediagnostikk og kliniske utfall ved bruk av beskrivende statistikk.

XXII. Å vurdere helserelatert livskvalitet (HRQOL) og kognitive tiltak. (Alle kull/faser).

XXIII. For å vurdere pasient- og/eller proxy-tilfredshet med studiedeltakelse via pasientrapporterte resultatmål (PRO). (Alle kull/faser).

KOHORTBESKRIVELSER:

KOHORTER 1A & 2A (målvalideringskohorter); Inkluderer nylig diagnostiserte deltakere som ennå ikke har gjennomgått tumorvevssamling. Kohort 1A vil inkludere deltakere med DMG som ennå ikke har fullført strålebehandling og Kohort 2A vil inkludere deltakere med DMG som har fullført strålebehandling.

KOHORTER 1B & 2B: Inkluderer nydiagnostiserte deltakere som allerede har gjennomgått tumorvevsinnsamling. Kohort 1B vil inkludere deltakere med DMG som ennå ikke har fullført strålebehandling og Kohort 2B vil inkludere deltakere med DMG som har fullført strålebehandling.

KOHORTER 3A & 3B: Inkluderer deltakere med progressiv DMG. Kohort 3A vil inkludere deltakere som planlegges for standardbehandling (SOC) tumorvevsinnsamling. Kohort 3B vil inkludere deltakere som ikke er planlagt for SOC tumorvevssamling. Nomenklaturen vil avgrense deltakere som tidligere er registrert i kohorter 1 eller 2.

BESKRIVELSER AV BEHANDLINGSARM:

ARM 2: Under forsøksvalideringsfasen mottar pasienter uten tidligere biopsi ONC201 PO på dag -1 før standardbehandlingsbiopsi. Under stråle-/gjenbestrålingsfasen gjennomgår pasienter uten tidligere strålebehandling eller sykdomsprogresjon etter strålebehandling ukentlig strålebehandling og får ONC201 PO ukentlig under strålebehandling. I vedlikeholdsfasen får pasientene ONC201 PO ukentlig og paxalisib PO daglig (QD). Sykluser gjentas hver 28. dag (4 uker) i fravær av uønskede hendelser med uakseptabel toksisitet.

ARM 4: Under prøvevalideringsfasen mottar pasienter uten tidligere biopsi ONC201 PO på dag -2 og -1 før standardbehandlingsbiopsi. Under strålings-/gjenbestrålingsfasen kan pasienter motta ONC201 PO ukentlig under strålebehandling. I vedlikeholdsfasen får pasientene ONC201 PO ukentlig og paxalisib PO QD. Sykluser gjentas hver 28. dag (4 uker) i fravær av uønskede hendelser eller uakseptabel toksisitet.

ARM 6: Under prøvevalideringsfasen får pasienter uten tidligere biopsi paxalisib PO på dag -1 før standardbehandlingsbiopsi. I stråle-/gjenbestrålingsfasen vil pasienter uten tidligere strålebehandling eller sykdomsprogresjon etter strålebehandling gjennomgå ukentlig strålebehandling og får paxalisib PO daglig under strålebehandling. I vedlikeholdsfasen får pasientene ONC201 PO ukentlig og paxalisib PO QD. Sykluser gjentas hver 28. dag (4 uker) i fravær av uønskede hendelser med uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasienten hver 12. måned.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

360

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • Rekruttering
        • Women and Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Jordan Hansford
      • Sydney, Australia, 2031
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Sydney Children's Hospital
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2152
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Queensland Children's Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Rekruttering
        • Monash Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3052
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • The Royal Children's Hospital Melbourne
    • Washington
      • Nedlands, Washington, Australia, 6009
        • Rekruttering
        • Perth Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Rekruttering
        • University of Alabama at Birmingham
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Girish Dhall, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Rekruttering
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ashley Margol, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Tom Davidson, MD
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Rekruttering
        • University of California, San Diego / Rady Children's Hospital, San Diego
        • Ta kontakt med:
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Rekruttering
        • University of California, San Francisco
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • PNOC022@ucsf.edu
        • Hovedetterforsker:
          • Sabine Mueller, MD, PhD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Rekruttering
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ashley S Plant-Fox, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Rekruttering
        • Indiana University Riley Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Scott Coven, MD
          • Telefonnummer: 317-944-2143
          • E-post: scoven@iu.edu
        • Hovedetterforsker:
          • Scott Coven, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kenneth Cohen, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215-6024
        • Rekruttering
        • Dana-Farber Cancer Institute Harvard University
        • Ta kontakt med:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Rekruttering
        • University of Michigan
        • Hovedetterforsker:
          • Carl Koschmann, MD
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Andrea Franson, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
        • Rekruttering
        • Children's Hospital Minnesota
        • Ta kontakt med:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University in St. Louis
        • Ta kontakt med:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Rekruttering
        • Hackensack Meridian Health
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Derek Hanson, MD
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27708
        • Rekruttering
        • Duke University
        • Hovedetterforsker:
          • Daniel Landi, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Rekruttering
        • Nationwide Children's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Margot Lazow, MD
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Cassie Kline, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84101
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Rekruttering
        • Shaare Zedek Medical Center
        • Ta kontakt med:
    • Ramat Gan
      • Tel Litwinsky, Ramat Gan, Israel
        • Rekruttering
        • Sheba Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Michal Yalon
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Princess Máxima Center
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • Rekruttering
        • Starship Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Karen Tsui Tsui, MBChB, Dip Paed, FRACP
          • Telefonnummer: +64 9 367 0000
          • E-post: karent@adhb.govt.nz
  • Sveits
      • Zurich, Sveits
        • Rekruttering
        • The University Children's Hospital in Zurich
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 39 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • • KOHORT 1A OG 1B: Ny diagnose av DMG med bildediagnostikk og/eller patologi i samsvar med en DMG, inkludert ryggmargsvulster. I kohort 1B er tidligere tumorvevsbekreftelse av DMG obligatorisk, og patologien må være i samsvar med en DMG inkludert diffust midtlinjegliom H3K27M-mutant; Verdens helseorganisasjon (WHO) grad III og IV H3 villtype gliomer.

    • KOHORT 2A OG 2B: Diagnose av DMG med bildediagnostikk og/eller patologi forenlig med en DMG, inkludert ryggmargssvulster, som har fullstendig standard-of-care strålebehandling. I kohort 2B er tidligere tumorvevsbekreftelse av DMG obligatorisk, og patologien må være i samsvar med en DMG inkludert diffust midtlinjegliom H3K27M-mutant; WHO grad III og IV H3 villtype gliomer.
    • KOHORT 2A OG 2B: Deltakerne må være innen 4-14 uker etter fullført stråling.
    • KOHORT 3A OG 3B: Diagnose av tilbakevendende DMG med bildediagnostikk og/eller patologi forenlig med en DMG, inkludert ryggmargsvulster, som har fullstendig standard-of-care strålebehandling. I kohort 3B er tidligere tumorvevsbekreftelse av DMG obligatorisk, og patologi må være i samsvar med en DMG inkludert diffust midtlinjegliom H3K27M-mutant; WHO grad III og IV H3 villtype gliomer.
    • KOHORT 3A OG 3B: Deltakerne må ha bevis på progresjon og ikke ha mottatt noen behandling for denne progresjonen og har ikke tidligere fått re-bestråling.
    • Alder 2 til 39 år
    • Deltakerne må ha kommet seg etter alle akutte bivirkninger av tidligere behandling
    • Deltakerens kroppsvekt må være over minimum som er nødvendig for at deltakeren skal motta ONC201 (minst 10 kg)

    • Fra anslått start av planlagt studiebehandling må følgende tidsperioder ha gått: Minst 7 dager etter siste dose av et biologisk middel eller utover tiden hvor det er kjent at bivirkninger oppstår for et biologisk middel, 5 halveringstider fra evt. undersøkelsesmiddel, 4 uker fra cytotoksisk behandling (unntatt 23 dager for temozolomid og 6 uker fra nitrosourea), 6 uker fra antistoffer eller 4 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) fra andre antitumorbehandlinger.

      • For deltakere som har mottatt strålebehandling, må deltakere i kohort 2 være mellom 4 og 14 uker fra avsluttet lokal forhåndsstrålebehandling og ikke ha mottatt tilleggsbehandling utover fullført strålebehandling.
      • Bruk av bevacizumab for å kontrollere stråleterapiindusert ødem er tillatt (hvis brukt til tumorrettet terapi, se nødvendig tidsperiode ovenfor). Doseringsbegrensninger er som følger: Bevacizumab (eller tilsvarende) for inntil maksimalt 5 doser, dosering per institusjonsstandard. Det er ingen påkrevd utvaskingsperiode.
      • Tidligere bruk av temozolomid under stråling med maksimalt standard pediatrisk dosering (definert som 90 mg/m2/dose kontinuerlig under strålebehandling i 42 dager) eller deksametason er tillatt.
    • Kortikosteroider: Deltakere som får deksametason må ha en stabil eller avtagende dose i minst 3 dager før baseline magnetisk resonanstomografi (MRI)-skanning.
    • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 (1,0 g/l) OG
    • Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (100x10^9/l) (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før registrering).
    • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 ELLER
    • Et serumkreatinin innenfor de normale aldersgrensene
    • Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder OG
    • Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT)(alaninaminotransferase (ALT)) =< 2 x ULN OG
    • Serumalbumin >= 2 g/dL
    • Ingen tegn på dyspné i hvile, ingen anstrengelsesintoleranse på grunn av pulmonal insuffisiens, og en pulsoksymetri på > 92 % mens man puster inn romluft.
    • Diaré < grad 2 etter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v) 5.0
    • Ikke-fastende glukose < 125 mg/dL uten bruk av antihyperglykemiske midler
    • Hvis ikke-fastende glukose > 125 mg/dL, bør en fastende glukose tas. Hvis fastende glukose =< 160 mg/dL uten bruk av antihyperglykemiske midler, vil deltakerne oppfylle tilstrekkelige kriterier for metabolsk funksjon
    • Triglyserider på < 300 mg/dl og totalkolesterol på < 300 mg/dl – kan være på lipidsenkende medisiner etter behov for å oppnå.
    • Ingen historie med kongestiv hjertesvikt eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
    • EKG må innhentes for å bekrefte QTC. Hvis en unormal avlesning oppnås, bør EKG gjentas i tre eksemplarer. QTC < 470 msek.
    • Deltakere med historie med kongestiv hjertesvikt, med risiko for å ha eller har underliggende kardiovaskulær sykdom, eller med tidligere eksponering for kardiotoksiske legemidler, må ha adekvat hjertefunksjon som bestemt ved ekkokardiogram. Forkortingsfraksjon på >= 27 %.
    • Deltakere med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis anfallsforstyrrelsen er godt kontrollert
    • Effekten av studiemedikamentene på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon. Tilstrekkelige metoder inkluderer: hormonell eller barrieremetode for prevensjon; eller avholdenhet før studiestart og under studiedeltakelsens varighet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien og så lenge studiedeltakelsen varer.
    • Karnofsky >= 50 for deltakere > 16 år og Lansky >= 50 for deltakere =< 16 år. Deltakere som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter oppe i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.
    • Deltakerne må være villige til å gi tilstrekkelig vev. Det kreves minimum 10-20 parafininnstøpte ufargede objektglass ELLER 1 blokk med tumorinnhold på 40 % eller mer. Deltakere som ikke oppfyller disse kriteriene må diskuteres med studieleder(e).
    • En juridisk forelder/verge eller deltaker må kunne forstå, og være villig til å signere, et skriftlig informert samtykke og samtykkedokument, etter behov.

Ekskluderingskriterier:

  • KOHORT 1A OG 1B: Tidligere eksponering for strålebehandling.
  • KOHORT 1A OG 2A: Anses som uegnet for vevsreseksjon/biopsi.
  • KOHORT 3A OG 3B: Tidligere eksponering for ny bestråling for tumorprogresjon.
  • Diagnose av et histon H3 villtype grad II diffust astrocytom
  • Deltakere som for tiden får et annet undersøkelsesmiddel. Undersøkende bildedannende midler eller midler som brukes for å forbedre tumorsynlighet ved bildebehandling eller under tumorbiopsi/reseksjon bør diskuteres med studielederne.
  • Deltakere som for tiden mottar andre anti-kreftmidler
  • Deltakere med en kjent lidelse som påvirker deres immunsystem, slik som humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller C, eller en autoimmun lidelse som krever systemisk cytotoksisk eller immunsuppressiv terapi. Merk: Deltakere som for øyeblikket bruker inhalerte, intranasale, okulære, topiske eller andre ikke-orale eller ikke-intravenøse (IV) steroider er ikke nødvendigvis ekskludert fra studien, men må diskuteres med studielederen.
  • Deltakere med ukontrollert infeksjon eller annen ukontrollert systemisk sykdom.
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder må ikke være gravide eller ammende. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før behandlingsstart (som klinisk indisert).
  • Aktiv bruk av ulovlig narkotika eller diagnose av alkoholisme
  • Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midlene brukt i studien
  • Bevis på disseminert sykdom, inkludert diffus leptomeningeal sykdom eller bevis på CSF-spredning
  • Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling innen 3 år etter start av studiemedikamentet
  • Samtidig bruk av potente CYP3A4/5-hemmere under behandlingsfasen av studien og innen 72 timer før start av studielegemiddeladministrasjon.
  • Samtidig bruk av potente CYP3A4/5-induktorer, som inkluderer enzyminduserende antiepileptika (EIAED), under behandlingsfasen av studien og innen 2 uker før behandlingsstart. Samtidige kortikosteroider er tillatt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PÅMELDER IKKE FOR øyeblikket - ARM 2: ONC201 (Dag -1), Stråling+ONC201, Paxalisib+ONC201
Deltakere kan få en sikkerhetsføring i ONC201. Under prøvevalideringsfasen mottar deltakere uten tidligere biopsi ONC201 PO på dag -1 før standardbehandlingsbiopsi. I løpet av stråle-/gjenbestrålingsfasen gjennomgår deltakere uten tidligere strålebehandling eller har sykdomsprogresjon etter strålebehandling ukentlig strålebehandling og mottar ONC201 PO ukentlig under strålebehandling. Under vedlikeholdsfasen mottar deltakerne ONC201 PO ukentlig og paxalisib PO daglig (QD). Sykluser gjentas hver 28. dag (4 uker) i fravær av uønskede hendelser med uakseptabel toksisitet
Stråling: Strålebehandling
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
  • Strålebehandling
Legemiddel: ONC201
Gis oralt (PO)
Andre navn:
  • TIC10
  • Antagonist av dopaminreseptor D2 (DRD2) og kaseinolytisk protease proteolytisk underenhet (ClpP)
Legemiddel: Paxalisib
Gitt PO
Andre navn:
  • GDC-0084
  • GDC0084
  • PI3K-hemmer GDC-0084
  • Inhibitor av fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K) /proteinkinase B (Akt) /mekanistisk mål for rapamycin (mTOR) -vei
Eksperimentell: PÅMELDER IKKE FOR øyeblikket - ARM 4: ONC201 (Dag -1,-2), Stråling+ONC201, Paxalisib+ONC201
Deltakere kan få en sikkerhetsføring i ONC201. I løpet av prøvevalideringsfasen mottar deltakere uten tidligere biopsi ONC201 PO på dag -2 og -1 før standardbehandlingsbiopsi. Under strålings-/gjenbestrålingsfasen kan deltakerne motta ONC201 PO ukentlig under strålebehandling. Under vedlikeholdsfasen mottar deltakerne ONC201 PO ukentlig og paxalisib PO QD. Sykluser gjentas hver 28. dag (4 uker) i fravær av uønskede hendelser eller uakseptabel toksisitet
Stråling: Strålebehandling
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
  • Strålebehandling
Legemiddel: ONC201
Gis oralt (PO)
Andre navn:
  • TIC10
  • Antagonist av dopaminreseptor D2 (DRD2) og kaseinolytisk protease proteolytisk underenhet (ClpP)
Legemiddel: Paxalisib
Gitt PO
Andre navn:
  • GDC-0084
  • GDC0084
  • PI3K-hemmer GDC-0084
  • Inhibitor av fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K) /proteinkinase B (Akt) /mekanistisk mål for rapamycin (mTOR) -vei
Eksperimentell: PÅMELDER IKKE FOR øyeblikket - ARM 6: Paxalisib (Dag -1), Radiation+Paxalisib , Paxalisib+ONC201
Deltakere kan få en sikkerhetsføring i ONC201. Under prøvevalideringsfasen mottar deltakere uten tidligere biopsi paxalisib PO på dag -1 før standardbehandlingsbiopsi. I løpet av stråle-/gjenbestrålingsfasen gjennomgår deltakere uten tidligere strålebehandling eller har sykdomsprogresjon etter strålebehandling ukentlig strålebehandling og får paxalisib PO daglig under strålebehandling. Under vedlikeholdsfasen mottar deltakerne ONC201 PO ukentlig og paxalisib PO QD. Sykluser gjentas hver 28. dag (4 uker) i fravær av uønskede hendelser med uakseptabel toksisitet
Stråling: Strålebehandling
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
  • Strålebehandling
Legemiddel: ONC201
Gis oralt (PO)
Andre navn:
  • TIC10
  • Antagonist av dopaminreseptor D2 (DRD2) og kaseinolytisk protease proteolytisk underenhet (ClpP)
Legemiddel: Paxalisib
Gitt PO
Andre navn:
  • GDC-0084
  • GDC0084
  • PI3K-hemmer GDC-0084
  • Inhibitor av fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K) /proteinkinase B (Akt) /mekanistisk mål for rapamycin (mTOR) -vei
Eksperimentell: Kohort 5 - ONC201 + målrettede terapi
Deltakere vil motta en startdose på 625 mg (eller vektjustert voksenekvivalent RP2D for barn) av ONC201 på dag 1 og 2 hver uke i kombinasjon med målrettede midler som skal velges fra godkjente/tilgjengelige midler basert på en rasjonell terapitilnærming veiledet av molekylære data fra svulstvevet eller cerebrospinalvæsken (CSF). For deltakere som mottar ikke-intervensjonell stråling/restraling i henhold til standard behandling, før start av kombinasjonsterapien, vil deltakerne motta 625 mg som startdose av ONC201 dag 1 og 2 på ukentlig basis under strålebehandlingen. Observasjoner og tidsplan for hendelser vil bli utstedt basert på det valgte middelet som best passer molekylærprofilen (f.eks. BRAFV600E, PDGFRA, FGFR1, NF1).
Stråling: Strålebehandling
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
  • Strålebehandling
Legemiddel: ONC201
Gis oralt (PO)
Andre navn:
  • TIC10
  • Antagonist av dopaminreseptor D2 (DRD2) og kaseinolytisk protease proteolytisk underenhet (ClpP)
Eksperimentell: Kohort 6 - DNX-2401 Gjentatt Intratumoral Administrering
Deltakere vil få gjentatte DNX-2401 intratumorale infusjoner hver 30. dag, med maksimalt seks injeksjoner. Under Infusjon 1 og Infusjon 3 vil deltakerne få tatt en biopsi for å samle svulstvev.
Legemiddel: DNX-2401
DNX-2401 er en onkolyttisk adenovirus som vil administreres gjennom direkte intratumoral infusjon av DNX-2401 via en spesialisert Neuro Ventricular Cannula.
Eksperimentell: NOT CURRENTLY ENROLLING - Cohort 4 - Dose Escalation, Starting Dose 2 (625mg ONC201)
Participants will receive a safety lead in of 625mg (or weight-adjusted adult equivalent RP2D for pediatrics) of ONC201 on Day 1 and 2 of each week. During the target validation phase, participants without prior biopsy receive ONC201 PO on days -2 and -1 prior to standard of care biopsy. For participants receiving non-interventional radiation/re-irradiation per standard of care treatment, participants will receive 625 mg as the starting dose of ONC201 Days 1 and 2 on a weekly basis during radiation. Cycles repeat every 28 days (4 weeks) in the absence of adverse events or unacceptable toxicity
Stråling: Strålebehandling
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
  • Strålebehandling
Legemiddel: ONC201
Gis oralt (PO)
Andre navn:
  • TIC10
  • Antagonist av dopaminreseptor D2 (DRD2) og kaseinolytisk protease proteolytisk underenhet (ClpP)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse ved 7 måneder (OS7) - Kun kohort 3A og 3B
Tidsramme: 7 måneder etter administrering av ONC201 i vedlikeholdsfasen
OS7 er definert som prosentandelen av deltakere i live 7 måneder etter initiering av kombinasjonen av ryggraden (dvs. ONC201) med et nytt middel gitt i vedlikeholdsfasen av behandlingen. Den primære analysen for OS7 er basert på ITT-populasjonen, i henhold til behandlingsarmens tildeling. OS7 er estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden med eksakte konfidensintervaller for hver kohort og arm. Deltakere med ukjent overlevelsesstatus etter 7 måneder anses som feil (dvs. døde) for OS7-analysen.
7 måneder etter administrering av ONC201 i vedlikeholdsfasen
Andel deltakere som rapporterer dosebegrensende toksisiteter (DLT) (Kohort 4)
Tidsramme: Opp gjennom første syklus med vedlikeholdsbehandling, ca. 8 måneder
Sikkerheten og tolerabiliteten til ONC201 ved en tidligere ikke-testet dose vil bli målt ved andelen deltakere som rapporterer en DLT innen den første behandlingssyklusen.
Opp gjennom første syklus med vedlikeholdsbehandling, ca. 8 måneder
Antall deltakere som trenger doseendring gjennom første vedlikeholdssyklus (Kohort 5)
Tidsramme: Opp gjennom første syklus med vedlikeholdsbehandling, ca. 8 måneder
Sikkerheten og toleransen til ONC201 i kombinasjon med målrettede terapier vil bli målt ved antall deltakere som rapporterer doseendring i løpet av første syklus.
Opp gjennom første syklus med vedlikeholdsbehandling, ca. 8 måneder
Progresjonsfri overlevelse etter 6 måneder (PFS6) - Kohorter 1A, bare 1B
Tidsramme: 6 måneder etter diagnose
Prosentandel av deltakerne i live og fri for progresjon 6 måneder etter diagnosen. Den primære analysen for PFS6 er basert på intensjonen om å behandle (ITT) populasjon, i henhold til behandlingsarmoppdrag. PFS6 er estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden med eksakte konfidensintervaller for hver kohort og ARM. Deltakere med ukjent progresjonsstatus etter 6 måneder anses som feil (dvs. fremskritt) for PFS6 -analysen.
6 måneder etter diagnose
Progresjonsfri overlevelse etter 6 måneder (PFS6) - KUHORTS 2A, bare 2B
Tidsramme: 6 måneder etter diagnose
Prosentandel av deltakerne i live og fri for progresjon 6 måneder etter diagnosen. Den primære analysen for PFS6 er basert på intensjonen om å behandle (ITT) populasjon, i henhold til behandlingsarmoppdrag. PFS6 er estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden med eksakte konfidensintervaller for hver kohort og ARM. Deltakere med ukjent progresjonsstatus etter 6 måneder anses som feil (dvs. fremskritt) for PFS6 -analysen.
6 måneder etter diagnose
Maksimalt tolerert antall intratumorale infusjoner av DNX-2401, med maksimum 6, hos deltakere med talamisk eller pontin DMG som har fullført strålebehandling (Kohort 6)
Tidsramme: Maksimalt 6 infusjoner administreres hver 30. dag – ca. 8 måneder
Sikkerheten og toleransen for DNX-2401 ved dose-nivå 1 (5 × 10^10 viruspartikler) vil bli målt ved andelen deltakere som rapporterer en DLT.
Maksimalt 6 infusjoner administreres hver 30. dag – ca. 8 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbeidspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Jazz Pharmaceuticals
The Chad-Tough Defeat DIPG Foundation
Mithil Prasad Foundation
Storm the Heavens Fund
Neeve Kolte and Brave Ronil Foundation
Will Meeker Foundation
CV Biomanufacturing
Tough2gether Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sabine Mueller, MD, PHD, University of California, San Francisco

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. oktober 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. august 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

18. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 200821
  • NCI-2021-08386 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • 1R01NS124607-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata etter avidentifikasjon.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere