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Terapia Combinada para o Tratamento de Gliomas Difusos de Linha Média (PNOC022)

23 de junho de 2026 atualizado por: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco

Um teste de terapia combinada usando um design de plataforma adaptável para crianças e adultos jovens com gliomas difusos da linha média (DMGs), incluindo gliomas pontinos intrínsecos difusos (DIPGs) no diagnóstico inicial, pós-radioterapia e no momento da progressão

Este estudo de fase II determina se a combinação de ONC201 com diferentes medicamentos, panobinostat ou paxalisib, é eficaz no tratamento de pacientes com gliomas difusos da linha média (DMGs). Apesar de anos de pesquisa, pouco ou nenhum progresso foi feito para melhorar os resultados para pacientes com DMGs e existem poucas opções de tratamento. ONC201, panobinostat e paxalisib são todos inibidores enzimáticos que podem interromper o crescimento de células tumorais, marcando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Este estudo de fase II avalia diferentes combinações desses medicamentos para o tratamento de DMGs.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

CONTORNO:

Os participantes serão randomizados na entrada do estudo para um dos três braços do estudo e subsequentemente serão incluídos em uma a três fases e uma das 3 coortes, dependendo do estágio da doença e do tratamento anterior.

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Avaliar a eficácia da terapia combinada com ONC201 (ONC201) e novo agente em participantes com DMG com base na sobrevida livre de progressão mediana em 6 meses (PFS6) (Coortes 1 e 2).

II. Avaliar a eficácia da terapia combinada com ONC201 e novo agente em participantes com DMG recorrente com base na sobrevida global em 7 meses (OS7) (Coorte 3).

OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:

I. Para confirmar a penetração da barreira hematoencefálica (BBB) ​​de ONC201 em DMGs medindo a concentração de ONC201 no tecido tumoral (todas as coortes; fase de validação do alvo).

II. Para confirmar a penetração BBB de novos agentes em DMGs medindo a concentração da droga (ou metabólito) no tecido tumoral (todas as coortes; fase de validação do alvo).

III. Avaliar as alterações na infiltração de células imunes no tecido tumoral DMG após 1 ou 2 doses de ONC201 (todas as coortes; fase de validação do alvo).

4. Avaliar a correlação da concentração intratumoral de ONC201 com o resultado clínico (todas as coortes; fase de validação do alvo).

V. Avaliar a correlação da concentração intratumoral da droga de novos agentes com o resultado clínico. (Todas as coortes; fase de validação do alvo).

VI. Avaliar se as concentrações intratumorais de ONC201 diferem em tecido tumoral irradiado versus não irradiado. (Todas as coortes; fase de validação do alvo).

VII. Avaliar se as concentrações intratumorais de novos agentes diferem em tecido tumoral irradiado versus não irradiado. (Todas as coortes; fase de validação do alvo).

VIII. Avaliar biomarcadores de tecido tumoral no contexto do resultado clínico, como PFS6 e/ou OS12. (Todas as coortes; fase de validação do alvo).

IX. Avaliar a eficácia da terapia de combinação ONC201 e novo agente com base na sobrevida global em 12 meses (OS12). (Todas as coortes; combinações de manutenção).

X. Avaliar a toxicidade da terapia combinada ONC201 e novos agentes. (Todas as coortes; combinações de manutenção).

XI. Avaliar a toxicidade do ONC201 semanal em combinação com radioterapia inicial. (Coorte 1; fase de radioterapia).

XII. Avaliar a toxicidade de ONC201 duas vezes por semana em combinação com radioterapia inicial. (Coorte 1; fase de radioterapia).

XIII. Avaliar a toxicidade de novos agentes em combinação com radioterapia inicial. (Coorte 1; fase de radioterapia).

XIV. Avaliar a toxicidade do ONC201 semanal em combinação com re-irradiação após a progressão. (Coorte 3).

XV. Avaliar a toxicidade de ONC201 duas vezes por semana em combinação com terapia de re-irradiação após a progressão. (Coorte 3).

XVI. Avaliar a toxicidade de novos agentes em combinação com re-irradiação após a progressão. (Coorte 3).

XVII. Avaliar a toxicidade de ONC201 em combinação com novos agentes em participantes após re-irradiação após progressão. (Coorte 3).

XVIII. Para avaliar os biomarcadores do líquido cefalorraquidiano (LCR) no contexto do resultado clínico, como PFS6 e/ou OS12. (Todas as coortes/fases).

XIX. Avaliar os níveis de ácido desoxirribonucléico tumoral circulante (ctDNA) no contexto de critérios de resposta de imagem e resultado clínico, como PFS6 e/ou OS12. (Todas as coortes/fases).

XX. Avaliar o sequenciamento de ácido ribonucleico (RNA) de célula única no contexto do resultado clínico, como PFS6 e/ou OS12. (Todas as coortes/fases).

XXI. Avaliar estudos de microbioma e citometria de fluxo no contexto de resultados de imagem e clínicos usando estatísticas descritivas.

XXII. Avaliar a Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS) e medidas cognitivas. (Todas as coortes/fases).

XXIII. Avaliar a satisfação do paciente e/ou representante com a participação no estudo por meio de medidas de resultados relatados pelo paciente (PRO). (Todas as coortes/fases).

DESCRIÇÕES DA COORTE:

COORTES 1A e 2A (coortes de validação de alvo); Inclui participantes recém-diagnosticados que ainda não foram submetidos à coleta de tecido tumoral. A Coorte 1A incluirá participantes com DMG que ainda não concluíram a radioterapia e a Coorte 2A incluirá participantes com DMG que concluíram a radioterapia.

COORTES 1B e 2B: Inclui participantes recém-diagnosticados que já foram submetidos à coleta de tecido tumoral. A Coorte 1B incluirá participantes com DMG que ainda não concluíram a radioterapia e a Coorte 2B incluirá participantes com DMG que concluíram a radioterapia.

COORTES 3A e 3B: Inclui participantes com DMG progressivo. A Coorte 3A incluirá participantes planejados para coleta de tecido tumoral padrão de atendimento (SOC). A Coorte 3B incluirá participantes não planejados para coleta de tecido tumoral SOC. A nomenclatura delineará os participantes previamente inscritos nas Coortes 1 ou 2.

DESCRIÇÕES DO BRAÇO DE TRATAMENTO:

ARM 2: Durante a fase de validação do estudo, os pacientes sem biópsia anterior recebem ONC201 PO no dia -1 antes da biópsia padrão de tratamento. Durante a fase de radiação/reirradiação, os pacientes sem radioterapia prévia ou com progressão da doença após a radioterapia são submetidos a radioterapia semanal e recebem ONC201 PO semanalmente durante a radioterapia. Durante a fase de manutenção, os pacientes recebem ONC201 PO semanalmente e paxalisibe PO diariamente (QD). Os ciclos se repetem a cada 28 dias (4 semanas) na ausência de eventos adversos de toxicidade inaceitável.

ARM 4: Durante a fase de validação do estudo, os pacientes sem biópsia anterior recebem ONC201 PO nos dias -2 e -1 antes da biópsia padrão de atendimento. Durante a fase de radiação/reirradiação, os pacientes podem receber ONC201 PO semanalmente durante a radioterapia. Durante a fase de manutenção, os pacientes recebem ONC201 PO semanalmente e paxalisibe PO QD. Os ciclos se repetem a cada 28 dias (4 semanas) na ausência de eventos adversos ou toxicidade inaceitável.

ARM 6: Durante a fase de validação do estudo, os pacientes sem biópsia prévia recebem paxalisibe PO no dia -1 antes da biópsia padrão de tratamento. Durante a fase de radiação/reirradiação, os pacientes sem radioterapia prévia ou com progressão da doença após a radioterapia são submetidos a radioterapia semanal e recebem paxalisibe PO diariamente durante a radioterapia. Durante a fase de manutenção, os pacientes recebem ONC201 PO semanalmente e paxalisibe PO QD. Os ciclos se repetem a cada 28 dias (4 semanas) na ausência de eventos adversos de toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 12 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

360

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Kelly Hitchner
  • Número de telefone: (415) 502-1600
  • E-mail: PNOC022@ucsf.edu

Locais de estudo

  • Austrália
      • Adelaide, Austrália
        • Recrutamento
        • Women and Children's Hospital
        • Contato:
          • Jordan Hansford
      • Sydney, Austrália, 2031
        • Ativo, não recrutando
        • Sydney Children's Hospital
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Austrália, 2305
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2152
        • Ativo, não recrutando
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrália
        • Ativo, não recrutando
        • Queensland Children's Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrália, 3168
        • Recrutamento
        • Monash Children's Hospital
        • Contato:
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3052
        • Ativo, não recrutando
        • The Royal Children's Hospital Melbourne
    • Washington
      • Nedlands, Washington, Austrália, 6009
        • Recrutamento
        • Perth Children's Hospital
        • Contato:
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Recrutamento
        • University of Alabama at Birmingham
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Girish Dhall, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Recrutamento
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ashley Margol, MD
        • Investigador principal:
          • Tom Davidson, MD
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Recrutamento
        • University of California, San Diego / Rady Children's Hospital, San Diego
        • Contato:
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Recrutamento
        • University of California, San Francisco
        • Contato:
        • Contato:
          • PNOC022@ucsf.edu
        • Investigador principal:
          • Sabine Mueller, MD, PhD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Recrutamento
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ashley S Plant-Fox, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Recrutamento
        • Indiana University Riley Children's Hospital
        • Contato:
          • Scott Coven, MD
          • Número de telefone: 317-944-2143
          • E-mail: scoven@iu.edu
        • Investigador principal:
          • Scott Coven, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Recrutamento
        • Johns Hopkins University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Kenneth Cohen, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215-6024
        • Recrutamento
        • Dana-Farber Cancer Institute Harvard University
        • Contato:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Recrutamento
        • University Of Michigan
        • Investigador principal:
          • Carl Koschmann, MD
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Andrea Franson, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Recrutamento
        • Children's Hospital Minnesota
        • Contato:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University in St. Louis
        • Contato:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Recrutamento
        • Hackensack Meridian Health
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Derek Hanson, MD
    • New York
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27708
        • Recrutamento
        • Duke University
        • Investigador principal:
          • Daniel Landi, MD
        • Contato:
        • Contato:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Recrutamento
        • Nationwide Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Margot Lazow, MD
        • Contato:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Cassie Kline, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84101
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
  • Holanda
      • Utrecht, Holanda
        • Ativo, não recrutando
        • Princess Máxima Center
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Recrutamento
        • Shaare Zedek Medical Center
        • Contato:
    • Ramat Gan
      • Tel Litwinsky, Ramat Gan, Israel
        • Recrutamento
        • Sheba Medical Center
        • Contato:
          • Michal Yalon
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia
        • Recrutamento
        • Starship Children's Hospital
        • Contato:
          • Karen Tsui Tsui, MBChB, Dip Paed, FRACP
          • Número de telefone: +64 9 367 0000
          • E-mail: karent@adhb.govt.nz
  • Suíça
      • Zurich, Suíça
        • Recrutamento
        • The University Children's Hospital in Zurich
        • Contato:
          • Ana Guerreiro Stuecklin, MD, PhD
          • Número de telefone: +41 44 266 3117
          • E-mail: glioma@kispi.uzh.ch
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 39 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • • COORTE 1A E 1B: Novo diagnóstico de DMG com imagem e/ou patologia consistente com DMG, incluindo tumores da medula espinhal. Na coorte 1B, a confirmação anterior do tecido tumoral de DMG é obrigatória e a patologia deve ser consistente com um DMG incluindo glioma difuso de linha média H3K27M mutante; Gliomas de tipo selvagem H3 grau III e IV da Organização Mundial da Saúde (OMS).

    • COORTE 2A E 2B: Diagnóstico de DMG com imagem e/ou patologia consistente com DMG, incluindo tumores da medula espinhal, que receberam radioterapia padrão completa. Na coorte 2B, a confirmação anterior do tecido tumoral de DMG é obrigatória e a patologia deve ser consistente com um DMG incluindo glioma difuso de linha média H3K27M mutante; Gliomas de tipo selvagem H3 graus III e IV da OMS.
    • COORTE 2A E 2B: Os participantes devem estar dentro de 4-14 semanas após a conclusão da radiação.
    • COORTE 3A E 3B: Diagnóstico de DMG recorrente com imagem e/ou patologia consistente com DMG, incluindo tumores da medula espinhal, que receberam radioterapia padrão completa. Na coorte 3B, a confirmação anterior do tecido tumoral de DMG é obrigatória e a patologia deve ser consistente com um DMG incluindo glioma difuso de linha média H3K27M mutante; Gliomas de tipo selvagem H3 graus III e IV da OMS.
    • COORTE 3A E 3B: Os participantes devem ter evidência de progressão e não ter recebido nenhum tratamento para esta progressão e não ter recebido re-irradiação anteriormente.
    • Idade 2 a 39 anos
    • Os participantes devem ter se recuperado de todos os efeitos colaterais agudos da terapia anterior
    • O peso corporal do participante deve estar acima do mínimo necessário para o participante receber ONC201 (pelo menos 10 kg)

    • Desde o início previsto do tratamento agendado do estudo, os seguintes períodos de tempo devem ter decorrido: Pelo menos 7 dias após a última dose de um agente biológico ou além do tempo durante o qual eventos adversos são conhecidos para um agente biológico, 5 meias-vidas de qualquer agente experimental, 4 semanas de terapia citotóxica (exceto 23 dias para temozolomida e 6 semanas de nitrosouréias), 6 semanas de anticorpos ou 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for menor) de outras terapias antitumorais.

      • Para os participantes que receberam radioterapia, os participantes da Coorte 2 devem estar entre 4 e 14 semanas após a conclusão da radioterapia inicial inicial e não ter recebido terapia adicional após a conclusão da radioterapia.
      • O uso de bevacizumabe para controlar o edema induzido por radioterapia é permitido (se usado para terapia direcionada ao tumor, consulte o período de tempo necessário acima). As limitações de dosagem são as seguintes: Bevacizumab (ou equivalente) até um máximo de 5 doses, dosagem de acordo com o padrão institucional. Não há período de washout necessário.
      • É permitido o uso prévio de temozolomida durante a radiação no máximo da dosagem pediátrica padrão (definida como 90 mg/m2 /dose continuamente durante a radioterapia por 42 dias) ou dexametasona.
    • Corticosteróides: Os participantes que estão recebendo dexametasona devem estar em uma dose estável ou decrescente por pelo menos 3 dias antes da ressonância magnética (MRI) basal.
    • Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3 (1,0 g/l) E
    • Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (100x10^9/l) (transfusão independente, definida como não receber transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição).
    • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 OU
    • Uma creatinina sérica dentro dos limites normais para a idade
    • Bilirrubina (soma de conjugado + não conjugado) =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) para idade E
    • Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT)(alanina aminotransferase (ALT)) = < 2 x LSN E
    • Albumina sérica >= 2 g/dL
    • Sem evidência de dispneia em repouso, sem intolerância ao exercício por insuficiência pulmonar e com oximetria de pulso > 92% em ar ambiente.
    • Diarreia <grau 2 pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão (v) 5.0
    • Glicemia em jejum < 125 mg/dL sem uso de anti-hiperglicemiantes
    • Se glicemia não em jejum > 125 mg/dL, deve-se fazer glicemia em jejum. Se glicemia de jejum = < 160 mg/dL sem o uso de agentes anti-hiperglicêmicos, os participantes atenderão aos critérios de função metabólica adequada
    • Triglicerídeos de < 300 mg/dl e colesterol total de < 300 mg/dl - pode-se tomar medicamentos hipolipemiantes conforme necessário para alcançar.
    • Sem história de insuficiência cardíaca congestiva ou história familiar de síndrome do QT longo.
    • O ECG deve ser obtido para verificar o QTC. Se for obtida uma leitura anormal, o ECG deve ser repetido em triplicado. QTC < 470 mseg.
    • Participantes com história de insuficiência cardíaca congestiva, em risco de ter ou ter doença cardiovascular subjacente, ou com história de exposição a drogas cardiotóxicas devem ter função cardíaca adequada conforme determinado por ecocardiograma. Fração de encurtamento >= 27%.
    • Os participantes com transtorno convulsivo podem ser inscritos se o transtorno convulsivo estiver bem controlado
    • Os efeitos das drogas do estudo no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados. Os métodos adequados incluem: método anticoncepcional hormonal ou de barreira; ou abstinência antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo e durante a participação no estudo.
    • Karnofsky >= 50 para participantes > 16 anos e Lansky >= 50 para participantes =< 16 anos. Os participantes que não puderem andar devido à paralisia, mas estiverem em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho.
    • Os participantes devem estar dispostos a fornecer tecidos adequados. É necessário um mínimo de 10-20 lâminas não coradas embebidas em parafina OU 1 bloco com conteúdo tumoral de 40% ou mais. Os participantes que não atenderem a esses critérios devem ser discutidos com o(s) presidente(s) de estudo.
    • Um pai/responsável legal ou participante deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar um consentimento informado por escrito e um documento de consentimento, conforme apropriado.

Critério de exclusão:

  • COORTE 1A E 1B: Exposição prévia à radioterapia.
  • COORTE 1A E 2A: Considerado não apropriado para ressecção/biópsia de tecido.
  • COORTE 3A E 3B: Exposição prévia à re-irradiação para progressão do tumor.
  • Diagnóstico de um astrocitoma difuso histona H3 tipo selvagem grau II
  • Participantes que estão atualmente recebendo outro medicamento experimental. Agentes de imagem de investigação ou agentes usados ​​para aumentar a visibilidade do tumor na imagem ou durante a biópsia/ressecção do tumor devem ser discutidos com os coordenadores do estudo.
  • Participantes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos
  • Participantes com um distúrbio conhecido que afeta seu sistema imunológico, como o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C, ou um distúrbio autoimune que requer terapia citotóxica ou imunossupressora sistêmica. Nota: Os participantes que estão atualmente usando esteroides inalatórios, intranasais, oculares, tópicos ou outros esteróides não orais ou não intravenosos (IV) não são necessariamente excluídos do estudo, mas precisam ser discutidos com o coordenador do estudo.
  • Participantes com infecção não controlada ou outra doença sistêmica não controlada.
  • Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes do início da terapia (conforme indicado clinicamente).
  • Uso ativo de drogas ilícitas ou diagnóstico de alcoolismo
  • Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes usados ​​no estudo
  • Evidência de doença disseminada, incluindo doença leptomeníngea difusa ou evidência de disseminação de LCR
  • Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo dentro de 3 anos do início do medicamento do estudo
  • Uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A4/5 durante a fase de tratamento do estudo e dentro de 72 horas antes do início da administração do medicamento do estudo.
  • Uso concomitante de indutores potentes do CYP3A4/5, que incluem drogas antiepilépticas indutoras de enzimas (EIAEDs), durante a fase de tratamento do estudo e dentro de 2 semanas antes do início do tratamento. Corticosteroides concomitantes são permitidos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: NÃO ESTÁ INSCRITO ATUALMENTE - BRAÇO 2: ONC201 (Dia -1), Radiação+ONC201, Paxalisib+ONC201
Os participantes podem receber uma introdução de segurança do ONC201. Durante a fase de validação do ensaio, os participantes sem biópsia prévia recebem ONC201 PO no dia -1 antes da biópsia padrão de tratamento. Durante a fase de radiação/reirradiação, os participantes sem radioterapia prévia ou com progressão da doença após a radioterapia são submetidos à radioterapia semanal e recebem ONC201 PO semanalmente durante a radioterapia. Durante a fase de manutenção, os participantes recebem ONC201 PO semanalmente e paxalisibe PO diariamente (QD). Os ciclos se repetem a cada 28 dias (4 semanas) na ausência de eventos adversos de toxicidade inaceitável
Radiação: Radioterapia
Fazer radioterapia
Outros nomes:
  • Radioterapia
Medicamento: ONC201
Dado por via oral (PO)
Outros nomes:
  • TIC10
  • Antagonista do receptor de dopamina D2 (DRD2) e da subunidade proteolítica da protease caseinolítica (ClpP)
Medicamento: Paxalisibe
Dado PO
Outros nomes:
  • GDC-0084
  • GDC0084
  • PI3K Inibidor GDC-0084
  • Inibidor da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) /proteína quinase B (Akt) /alvo mecanicista da via da rapamicina (mTOR)
Experimental: NÃO ESTÁ INSCRITO ATUALMENTE - BRAÇO 4: ONC201 (Dia -1,-2), Radiação+ONC201, Paxalisib+ONC201
Os participantes podem receber uma introdução de segurança do ONC201. Durante a fase de validação do ensaio, os participantes sem biópsia prévia recebem ONC201 PO nos dias -2 e -1 antes da biópsia de tratamento padrão. Durante a fase de radiação/reirradiação, os participantes podem receber ONC201 PO semanalmente durante a radioterapia. Durante a fase de manutenção, os participantes recebem ONC201 PO semanalmente e paxalisibe PO QD. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias (4 semanas) na ausência de eventos adversos ou toxicidade inaceitável
Radiação: Radioterapia
Fazer radioterapia
Outros nomes:
  • Radioterapia
Medicamento: ONC201
Dado por via oral (PO)
Outros nomes:
  • TIC10
  • Antagonista do receptor de dopamina D2 (DRD2) e da subunidade proteolítica da protease caseinolítica (ClpP)
Medicamento: Paxalisibe
Dado PO
Outros nomes:
  • GDC-0084
  • GDC0084
  • PI3K Inibidor GDC-0084
  • Inibidor da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) /proteína quinase B (Akt) /alvo mecanicista da via da rapamicina (mTOR)
Experimental: NÃO ESTÁ INSCRITO ATUALMENTE - BRAÇO 6: Paxalisibe (Dia -1), Radiação + Paxalisibe, Paxalisibe + ONC201
Os participantes podem receber uma introdução de segurança do ONC201. Durante a fase de validação do estudo, os participantes sem biópsia prévia recebem paxalisibe PO no dia -1 antes da biópsia padrão. Durante a fase de radiação/reirradiação, os participantes sem radioterapia prévia ou com progressão da doença após a radioterapia são submetidos à radioterapia semanal e recebem paxalisibe PO diariamente durante a radioterapia. Durante a fase de manutenção, os participantes recebem ONC201 PO semanalmente e paxalisibe PO QD. Os ciclos se repetem a cada 28 dias (4 semanas) na ausência de eventos adversos de toxicidade inaceitável
Radiação: Radioterapia
Fazer radioterapia
Outros nomes:
  • Radioterapia
Medicamento: ONC201
Dado por via oral (PO)
Outros nomes:
  • TIC10
  • Antagonista do receptor de dopamina D2 (DRD2) e da subunidade proteolítica da protease caseinolítica (ClpP)
Medicamento: Paxalisibe
Dado PO
Outros nomes:
  • GDC-0084
  • GDC0084
  • PI3K Inibidor GDC-0084
  • Inibidor da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K) /proteína quinase B (Akt) /alvo mecanicista da via da rapamicina (mTOR)
Experimental: Cohorte 5 - ONC201 + Terapias direcionadas
Os participantes receberão uma dose inicial de 625 mg (ou equivalente ajustado ao peso RP2D para adultos em pediatria) de ONC201 no Dia 1 e 2 de cada semana, em combinação com agentes direcionados a serem selecionados de entre agentes aprovados/disponíveis, com base numa abordagem terapêutica racional guiada por dados moleculares do tecido tumoral ou do líquido cefalorraquidiano (LCR). Para os participantes que recebem radiação/reirradiação não intervencionais conforme o tratamento padrão, antes de iniciar a terapia combinada, os participantes receberão 625 mg como dose inicial de ONC201 nos Dias 1 e 2, semanalmente, durante a radiação. As observações e o calendário de eventos serão emitidos com base no agente escolhido, determinado como o mais adequado ao perfil molecular (por exemplo, BRAFV600E, PDGFRA, FGFR1, NF1).
Radiação: Radioterapia
Fazer radioterapia
Outros nomes:
  • Radioterapia
Medicamento: ONC201
Dado por via oral (PO)
Outros nomes:
  • TIC10
  • Antagonista do receptor de dopamina D2 (DRD2) e da subunidade proteolítica da protease caseinolítica (ClpP)
Experimental: Cohorte 6 - Administração Intratumoral Repetida de DNX-2401
Os participantes receberão infusões intratumorais repetidas de DNX-2401 a cada 30 dias, no máximo de seis injeções. Durante a Infusão 1 e a Infusão 3, os participantes farão uma biópsia para recolha de tecido tumoral.
Medicamento: DNX-2401
O DNX-2401 é um adenovírus oncolítico que será administrado através de infusão intratumoral direta do DNX-2401 via um Cateter Ventricular Neuro especializado.
Experimental: NOT CURRENTLY ENROLLING - Cohort 4 - Dose Escalation, Starting Dose 2 (625mg ONC201)
Participants will receive a safety lead in of 625mg (or weight-adjusted adult equivalent RP2D for pediatrics) of ONC201 on Day 1 and 2 of each week. During the target validation phase, participants without prior biopsy receive ONC201 PO on days -2 and -1 prior to standard of care biopsy. For participants receiving non-interventional radiation/re-irradiation per standard of care treatment, participants will receive 625 mg as the starting dose of ONC201 Days 1 and 2 on a weekly basis during radiation. Cycles repeat every 28 days (4 weeks) in the absence of adverse events or unacceptable toxicity
Radiação: Radioterapia
Fazer radioterapia
Outros nomes:
  • Radioterapia
Medicamento: ONC201
Dado por via oral (PO)
Outros nomes:
  • TIC10
  • Antagonista do receptor de dopamina D2 (DRD2) e da subunidade proteolítica da protease caseinolítica (ClpP)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global em 7 meses (OS7) - Apenas Coorte 3A e 3B
Prazo: 7 meses após a administração de ONC201 na fase de manutenção
OS7 é definido como a porcentagem de participantes vivos em 7 meses após o início da combinação do backbone (ou seja, ONC201) com um novo agente administrado na fase de manutenção da terapia. A análise primária para OS7 é baseada na população ITT, de acordo com a atribuição do braço de tratamento. OS7 é estimado usando o método Kaplan-Meier com intervalos de confiança exatos para cada coorte e braço. Os participantes com status de sobrevivência desconhecido em 7 meses são considerados falhas (ou seja, mortos) para a análise OS7.
7 meses após a administração de ONC201 na fase de manutenção
Proporção de participantes que relataram toxicidades limitantes de dose (DLTs) (Coorte 4)
Prazo: Até o primeiro ciclo de terapia de manutenção, aproximadamente 8 meses
A segurança e tolerabilidade do ONC201 em uma dose não testada anteriormente serão medidas pela proporção de participantes que relataram um DLT no primeiro ciclo de tratamento.
Até o primeiro ciclo de terapia de manutenção, aproximadamente 8 meses
Número de participantes que necessitaram de modificação de dose durante o primeiro ciclo de manutenção (Coorte 5)
Prazo: Até o primeiro ciclo de terapia de manutenção, aproximadamente 8 meses
A segurança e tolerabilidade do ONC201 em combinação com terapias direcionadas serão medidas pelo número de participantes que relataram modificação da dose durante o primeiro ciclo.
Até o primeiro ciclo de terapia de manutenção, aproximadamente 8 meses
Sobrevivência livre de progressão aos 6 meses (PFS6) - Coortes 1a, apenas 1b
Prazo: 6 meses após o diagnóstico
Porcentagem de participantes vivos e livre de progressão aos 6 meses após o diagnóstico. A análise primária para o PFS6 é baseada na intenção de tratar a população (ITT), de acordo com a atribuição do braço de tratamento. O PFS6 é estimado usando o método Kaplan-Meier com intervalos exatos de confiança para cada coorte e braço. Os participantes com status de progressão desconhecidos aos 6 meses são considerados falhas (ou seja, progrediu) para a análise do PFS6.
6 meses após o diagnóstico
Sobrevivência livre de progressão aos 6 meses (PFS6) - Coortes 2a, apenas 2b
Prazo: 6 meses após o diagnóstico
Porcentagem de participantes vivos e livre de progressão aos 6 meses após o diagnóstico. A análise primária para o PFS6 é baseada na intenção de tratar a população (ITT), de acordo com a atribuição do braço de tratamento. O PFS6 é estimado usando o método Kaplan-Meier com intervalos exatos de confiança para cada coorte e braço. Os participantes com status de progressão desconhecidos aos 6 meses são considerados falhas (ou seja, progrediu) para a análise do PFS6.
6 meses após o diagnóstico
Número máximo tolerado de infusões intratumorais de DNX-2401, com um máximo de 6, em participantes com DMG talâmico ou pontino que tenham concluído a radioterapia (Cohorte 6)
Prazo: Serão administradas no máximo 6 infusões a cada 30 dias - aproximadamente 8 meses
A segurança e tolerabilidade do DNX-2401 no Nível de Dose 1 (5 × 10^10 partículas virais) será medida pela proporção de participantes que relatam um DLT.
Serão administradas no máximo 6 infusões a cada 30 dias - aproximadamente 8 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of California, San Francisco

Colaboradores

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Jazz Pharmaceuticals
The Chad-Tough Defeat DIPG Foundation
Mithil Prasad Foundation
Storm the Heavens Fund
Neeve Kolte and Brave Ronil Foundation
Will Meeker Foundation
CV Biomanufacturing
Tough2gether Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de outubro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de agosto de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de agosto de 2021

Primeira postagem (Real)

18 de agosto de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 200821
  • NCI-2021-08386 (Identificador de registro: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • 1R01NS124607-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados individuais do participante após a desidentificação.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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