Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная терапия для лечения диффузных срединных глиом (PNOC022)

23 июня 2026 г. обновлено: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco

Испытание комбинированной терапии с использованием адаптивной платформы для детей и молодых людей с диффузными глиомами срединной линии (DMG), включая диффузные внутренние глиомы моста (DIPG) при первоначальном диагнозе, после лучевой терапии и во время прогрессирования

Это исследование фазы II определяет, эффективна ли комбинация ONC201 с различными препаратами, панобиностатом или паксалисибом, для лечения пациентов с диффузными срединными глиомами (DMG). Несмотря на годы исследований, практически не было достигнуто никакого прогресса в улучшении исходов у пациентов с DMG, и вариантов лечения немного. ONC201, панобиностат и паксалисиб являются ингибиторами ферментов, которые могут останавливать рост опухолевых клеток, синхронизируя некоторые из ферментов, необходимых для роста клеток. В этом испытании фазы II оцениваются различные комбинации этих препаратов для лечения DMG.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

КОНТУР:

Участники будут рандомизированы при включении в исследование в одну из трех групп исследования, а затем будут включены в одну-три фазы и в одну из 3 когорт в зависимости от стадии заболевания и предшествующего лечения.

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить эффективность комбинированной терапии с ONC201 (ONC201) и новым агентом у участников с DMG на основе средней выживаемости без прогрессирования через 6 месяцев (PFS6) (группы 1 и 2).

II. Оценить эффективность комбинированной терапии ONC201 и новым агентом у участников с рецидивирующим DMG на основе общей выживаемости через 7 месяцев (OS7) (группа 3).

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Подтвердить проникновение ONC201 через гематоэнцефалический барьер (BBB) ​​в DMG путем измерения концентрации ONC201 в опухолевой ткани (все когорты; целевая фаза проверки).

II. Подтвердить проникновение новых агентов в DMG через BBB путем измерения концентрации лекарственного средства (или метаболита) в опухолевой ткани (все когорты; целевая фаза проверки).

III. Оценить изменения инфильтрации иммунных клеток в опухолевой ткани DMG после 1 или 2 доз ONC201 (все когорты; целевая фаза проверки).

IV. Оценить корреляцию внутриопухолевой концентрации ONC201 с клиническим исходом (все когорты; целевая фаза проверки).

V. Оценить корреляцию внутриопухолевой концентрации новых агентов с клиническим исходом. (Все когорты; целевой этап проверки).

VI. Оценить, различаются ли внутриопухолевые концентрации ONC201 в облученной и необлученной опухолевой ткани. (Все когорты; целевой этап проверки).

VII. Оценить, различаются ли внутриопухолевые концентрации новых агентов в облученной и необлученной опухолевой ткани. (Все когорты; целевой этап проверки).

VIII. Для оценки биомаркеров опухолевой ткани в контексте клинического исхода, таких как PFS6 и/или OS12. (Все когорты; целевой этап проверки).

IX. Оценить эффективность комбинированной терапии ONC201 и нового препарата на основе общей выживаемости через 12 месяцев (OS12). (Все когорты; поддерживающие комбинации).

X. Оценить токсичность комбинированной терапии ONC201 и новых агентов. (Все когорты; поддерживающие комбинации).

XI. Оценить токсичность еженедельного введения ONC201 в сочетании с предварительной лучевой терапией. (Когорта 1; фаза лучевой терапии).

XII. Оценить токсичность ONC201 два раза в неделю в сочетании с предварительной лучевой терапией. (Когорта 1; фаза лучевой терапии).

XIII. Оценить токсичность новых агентов в сочетании с предварительной лучевой терапией. (Когорта 1; фаза лучевой терапии).

XIV. Оценить токсичность еженедельного ONC201 в сочетании с повторным облучением после прогрессирования. (Когорта 3).

XV. Оценить токсичность ONC201 два раза в неделю в сочетании с повторной лучевой терапией после прогрессирования. (Когорта 3).

XVI. Оценить токсичность новых агентов в сочетании с повторным облучением после прогрессирования. (Когорта 3).

XVII. Оценить токсичность ONC201 в сочетании с новыми агентами у участников после повторного облучения после прогрессирования. (Когорта 3).

XVIII. Для оценки биомаркеров спинномозговой жидкости (ЦСЖ) в контексте клинического исхода, таких как ВБП6 и/или ОВ12. (Все когорты/фазы).

XIX. Для оценки уровней циркулирующей опухолевой дезоксирибонуклеиновой кислоты (цДНК) в контексте критериев ответа на визуализацию и клинических исходов, таких как PFS6 и/или OS12. (Все когорты/фазы).

ХХ. Для оценки секвенирования рибонуклеиновой кислоты (РНК) в отдельных клетках в контексте клинических исходов, таких как PFS6 и/или OS12. (Все когорты/фазы).

XXI. Для оценки исследований микробиома и проточной цитометрии в контексте визуализации и клинических результатов с использованием описательной статистики.

XXII. Для оценки качества жизни, связанного со здоровьем (HRQOL), и когнитивных показателей. (Все когорты/фазы).

XXIII. Для оценки удовлетворенности пациентов и/или доверенных лиц участием в исследовании с помощью показателей исходов, сообщаемых пациентами (PRO). (Все когорты/фазы).

ОПИСАНИЕ КОГОРТЫ:

КОГОРТЫ 1A и 2A (целевые когорты проверки); Включает недавно диагностированных участников, которые еще не подвергались забору опухолевой ткани. Когорта 1A будет включать участников с DMG, которые еще не завершили лучевую терапию, а когорта 2A будет включать участников с DMG, которые завершили лучевую терапию.

КОГОРТЫ 1B и 2B: Включают недавно диагностированных участников, у которых уже был взят образец опухолевой ткани. Когорта 1B будет включать участников с DMG, которые еще не завершили лучевую терапию, а когорта 2B будет включать участников с DMG, которые завершили лучевую терапию.

КОГОРТЫ 3A и 3B: Включают участников с прогрессирующим DMG. Когорта 3A будет включать участников, запланированных для сбора опухолевой ткани по стандарту лечения (SOC). Когорта 3B будет включать участников, не запланированных для сбора опухолевой ткани SOC. В номенклатуре будут указаны участники, ранее зарегистрированные в когортах 1 или 2.

ОПИСАНИЕ ЛЕЧАЩЕЙ РУКИ:

ARM 2: на этапе валидации исследования пациенты без предварительной биопсии получают ONC201 PO за день -1 до стандартной биопсии. Во время фазы облучения/повторного облучения пациенты без предшествующей лучевой терапии или с прогрессированием заболевания после лучевой терапии проходят еженедельную лучевую терапию и получают ONC201 PO еженедельно во время лучевой терапии. Во время поддерживающей фазы пациенты получают ONC201 перорально еженедельно и паксалисиб перорально ежедневно (QD). Циклы повторяют каждые 28 дней (4 недели) при отсутствии нежелательных явлений неприемлемой токсичности.

ARM 4: на этапе валидации исследования пациенты без предварительной биопсии получают ONC201 перорально за дни -2 и -1 до стандартной биопсии. Во время фазы облучения/повторного облучения пациенты могут получать ONC201 перорально еженедельно во время лучевой терапии. Во время поддерживающей фазы пациенты получают ONC201 PO еженедельно и паксалисиб PO QD. Циклы повторяют каждые 28 дней (4 недели) при отсутствии нежелательных явлений или неприемлемой токсичности.

ARM 6: На этапе проверки исследования пациенты без предварительной биопсии получают паксалисиб перорально за день -1 до стандартной биопсии. Во время фазы облучения/повторного облучения пациенты без предшествующей лучевой терапии или с прогрессированием заболевания после лучевой терапии проходят еженедельную лучевую терапию и получают паксалисиб перорально ежедневно во время лучевой терапии. Во время поддерживающей фазы пациенты получают ONC201 PO еженедельно и паксалисиб PO QD. Циклы повторяют каждые 28 дней (4 недели) при отсутствии нежелательных явлений неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются каждые 12 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

360

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Kelly Hitchner
  • Номер телефона: (415) 502-1600
  • Электронная почта: PNOC022@ucsf.edu

Места учебы

  • Австралия
      • Adelaide, Австралия
        • Рекрутинг
        • Women and Children's Hospital
        • Контакт:
          • Jordan Hansford
      • Sydney, Австралия, 2031
        • Активный, не рекрутирующий
        • Sydney Children's Hospital
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Австралия, 2305
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2152
        • Активный, не рекрутирующий
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Австралия
        • Активный, не рекрутирующий
        • Queensland Children's Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия, 3168
        • Рекрутинг
        • Monash Children's Hospital
        • Контакт:
          • Paul Wood, BPharm, MS, MBBS, FRACP
          • Номер телефона: 61 3 8572 3000
          • Электронная почта: paul.wood@monashhealth.org.au
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3052
        • Активный, не рекрутирующий
        • The Royal Children's Hospital Melbourne
    • Washington
      • Nedlands, Washington, Австралия, 6009
        • Рекрутинг
        • Perth Children's Hospital
        • Контакт:
  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль, 9103102
        • Рекрутинг
        • Shaare Zedek Medical Center
        • Контакт:
    • Ramat Gan
      • Tel Litwinsky, Ramat Gan, Израиль
        • Рекрутинг
        • Sheba medical center
        • Контакт:
          • Michal Yalon
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды
        • Активный, не рекрутирующий
        • Princess Máxima Center
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия
        • Рекрутинг
        • Starship Children's Hospital
        • Контакт:
          • Karen Tsui Tsui, MBChB, Dip Paed, FRACP
          • Номер телефона: +64 9 367 0000
          • Электронная почта: karent@adhb.govt.nz
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Рекрутинг
        • University of Alabama at Birmingham
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Girish Dhall, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Контакт:
          • Tom Davidson, MD
          • Номер телефона: 323-361-8147
          • Электронная почта: tdavidson@chla.usc.edu
        • Главный следователь:
          • Ashley Margol, MD
        • Главный следователь:
          • Tom Davidson, MD
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Рекрутинг
        • University of California, San Diego / Rady Children's Hospital, San Diego
        • Контакт:
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Рекрутинг
        • University of California, San Francisco
        • Контакт:
          • Kelly Hitchner
          • Номер телефона: (415) 502-1600
          • Электронная почта: PNOC022@ucsf.edu
        • Контакт:
          • PNOC022@ucsf.edu
        • Главный следователь:
          • Sabine Mueller, MD, PhD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Рекрутинг
        • Children's National Hospital
        • Контакт:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Рекрутинг
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Контакт:
          • Ashley S Plant-Fox, MD
          • Номер телефона: 312-227-4090
          • Электронная почта: aplant@luriechildrens.org
        • Главный следователь:
          • Ashley S Plant-Fox, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Рекрутинг
        • Indiana University Riley Children's Hospital
        • Контакт:
          • Scott Coven, MD
          • Номер телефона: 317-944-2143
          • Электронная почта: scoven@iu.edu
        • Главный следователь:
          • Scott Coven, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Рекрутинг
        • Johns Hopkins University
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Kenneth Cohen, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215-6024
        • Рекрутинг
        • Dana-Farber Cancer Institute Harvard University
        • Контакт:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Рекрутинг
        • University of Michigan
        • Главный следователь:
          • Carl Koschmann, MD
        • Контакт:
          • Carl Koschmann, MD
          • Номер телефона: 734-615-2736
          • Электронная почта: ckoschma@med.umich.edu
        • Главный следователь:
          • Andrea Franson, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital Minnesota
        • Контакт:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University in St. Louis
        • Контакт:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Рекрутинг
        • Hackensack Meridian Health
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Derek Hanson, MD
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27708
        • Рекрутинг
        • Duke University
        • Главный следователь:
          • Daniel Landi, MD
        • Контакт:
          • Kate Hogan, MS
          • Номер телефона: 919-684-5301
          • Электронная почта: dukebrain1@dm.duke.edu
        • Контакт:
          • Laura Gorski, BSN, RN, CPN
          • Номер телефона: 919-684-5301
          • Электронная почта: dukebrain1@dm.duke.edu
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Рекрутинг
        • Nationwide Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Margot Lazow, MD
        • Контакт:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Cassie Kline, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84101
        • Рекрутинг
        • University of Utah
        • Контакт:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Рекрутинг
        • Seattle Children's Hospital
        • Контакт:
  • Швейцария
      • Zurich, Швейцария
        • Рекрутинг
        • The University Children's Hospital in Zurich
        • Контакт:
          • Ana Guerreiro Stuecklin, MD, PhD
          • Номер телефона: +41 44 266 3117
          • Электронная почта: glioma@kispi.uzh.ch
        • Контакт:
          • Nicolas Gerber, MD
          • Номер телефона: +41 44 249 63 50
          • Электронная почта: glioma@kispi.uzh.ch

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 39 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • • КОГОРДА 1A И 1B: Новый диагноз DMG с визуализацией и/или патологией, соответствующей DMG, включая опухоли спинного мозга. В когорте 1B предварительное подтверждение DMG в опухолевой ткани является обязательным, а патология должна соответствовать DMG, включая мутантную диффузную срединную глиому H3K27M; Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) глиомы III и IV степени H3 дикого типа.

    • КОГОРТА 2A И 2B: Диагноз DMG с визуализацией и/или патологией, соответствующей DMG, включая опухоли спинного мозга, у которых была проведена полная стандартная лучевая терапия. В когорте 2B предварительное подтверждение DMG в опухолевой ткани является обязательным, а патология должна соответствовать DMG, включая мутантную диффузную срединную глиому H3K27M; Глиомы III и IV степени ВОЗ H3 дикого типа.
    • КОГОРТА 2A И 2B: Участники должны быть в течение 4-14 недель после завершения лучевой терапии.
    • КОГОРДА 3A И 3B: Диагноз рецидивирующего DMG с визуализацией и/или патологией, соответствующей DMG, включая опухоли спинного мозга, у которых была проведена полная стандартная лучевая терапия. В когорте 3B предварительное подтверждение DMG в опухолевой ткани является обязательным, а патология должна соответствовать DMG, включая мутантную диффузную срединную глиому H3K27M; Глиомы III и IV степени ВОЗ H3 дикого типа.
    • КОГОРТА 3A И 3B: Участники должны иметь признаки прогрессирования заболевания, не получать никакого лечения по поводу этого прогрессирования и ранее не подвергались повторному облучению.
    • Возраст от 2 до 39 лет
    • Участники должны оправиться от всех острых побочных эффектов предшествующей терапии.
    • Масса тела участника должна быть выше минимума, необходимого участнику для получения ONC201 (не менее 10 кг).

    • С предполагаемого начала запланированного исследуемого лечения должны пройти следующие периоды времени: по крайней мере, 7 дней после последней дозы биологического агента или сверх времени, в течение которого известно, что неблагоприятные события происходят для биологического агента, 5 периодов полувыведения из любого исследуемого агента, 4 недели после цитотоксической терапии (за исключением 23 дней для темозоломида и 6 недель для нитрозомочевины), 6 недель для антител или 4 недели (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче) для других противоопухолевых препаратов.

      • Для участников, получивших лучевую терапию, участники когорты 2 должны находиться между 4 и 14 неделями после завершения местной предварительной лучевой терапии и не получать дополнительную терапию после завершения лучевой терапии.
      • Разрешено использование бевацизумаба для контроля отека, вызванного лучевой терапией (если он используется для направленной на опухоль терапии, см. требуемый период времени выше). Ограничения дозирования следующие: бевацизумаб (или эквивалент) максимум до 5 доз, дозировка соответствует установленному стандарту. Нет обязательного периода промывки.
      • Допускается предварительное применение темозоломида во время лучевой терапии в максимальной стандартной педиатрической дозе (определяемой как 90 мг/м2/доза непрерывно во время лучевой терапии в течение 42 дней) или дексаметазона.
    • Кортикостероиды: участники, получающие дексаметазон, должны принимать стабильную или уменьшающуюся дозу в течение как минимум 3 дней до исходного магнитно-резонансного томографа (МРТ).
    • Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНК) >= 1000/мм^3 (1,0 г/л) И
    • Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (100x10^9/л) (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие переливаний тромбоцитов в течение по крайней мере 7 дней до регистрации).
    • Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) >= 70 мл/мин/1,73 м^2 ИЛИ
    • Креатинин сыворотки в пределах возрастной нормы
    • Билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного) = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста И
    • Сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза (ALT)) = < 2 x ULN И
    • Сывороточный альбумин >= 2 г/дл
    • Нет признаков одышки в покое, непереносимости физической нагрузки из-за легочной недостаточности и пульсоксиметрии > 92% при дыхании комнатным воздухом.
    • Диарея <2 степени по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE), версия (v) 5.0
    • Уровень глюкозы не натощак < 125 мг/дл без применения сахароснижающих препаратов
    • Если уровень глюкозы не натощак > 125 мг/дл, следует провести измерение уровня глюкозы натощак. Если уровень глюкозы натощак = < 160 мг/дл без использования сахароснижающих препаратов, участники будут соответствовать адекватным критериям метаболической функции.
    • Триглицериды < 300 мг/дл и общий холестерин < 300 мг/дл — при необходимости можно принимать гиполипидемические препараты.
    • Нет истории застойной сердечной недостаточности или семейной истории синдрома удлиненного интервала QT.
    • ЭКГ должна быть получена для проверки QTC. Если получены аномальные показания, ЭКГ следует повторить в трех экземплярах. QTC < 470 мс.
    • Участники с застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, с риском наличия или наличия сердечно-сосудистых заболеваний или с воздействием кардиотоксических препаратов в анамнезе должны иметь адекватную сердечную функцию, определяемую эхокардиограммой. Фракция укорочения >= 27%.
    • Участники с судорожным расстройством могут быть зачислены, если судорожное расстройство хорошо контролируется
    • Влияние исследуемых препаратов на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции. К адекватным методам относятся: гормональный или барьерный метод контрацепции; или воздержание до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования и в течение всего периода участия в исследовании.
    • Карновски >= 50 для участников > 16 лет и Лански >= 50 для участников = < 16 лет. Участники, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки результатов.
    • Участники должны быть готовы предоставить адекватную ткань. Требуется минимум 10-20 неокрашенных предметных стекол, залитых парафином, ИЛИ 1 блок с содержанием опухоли 40% или более. Участники, которые не соответствуют этим критериям, должны быть обсуждены с председателем(ями) исследования.
    • Законный родитель/опекун или участник должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать письменное информированное согласие и согласие, в зависимости от обстоятельств.

Критерий исключения:

  • КОГОРТА 1A И 1B: Предшествующее облучение.
  • КОГОРДА 1А И 2А: Сочтены не подходящими для резекции ткани/биопсии.
  • КОГОРДА 3A И 3B: Предшествующее повторное облучение по поводу прогрессирования опухоли.
  • Диагностика диффузной астроцитомы II степени дикого типа с гистоном H3
  • Участники, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат. Исследовательские визуализирующие агенты или агенты, используемые для улучшения видимости опухоли при визуализации или во время биопсии/резекции опухоли, следует обсудить с руководителями исследования.
  • Участники, которые в настоящее время получают другие противораковые средства
  • Участники с известным заболеванием, которое влияет на их иммунную систему, таким как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит B или C, или аутоиммунное заболевание, требующее системной цитотоксической или иммуносупрессивной терапии. Примечание. Участники, которые в настоящее время используют ингаляционные, интраназальные, глазные, местные или другие непероральные или невнутривенные (IV) стероиды, не обязательно исключаются из исследования, но их необходимо обсудить с руководителем исследования.
  • Участники с неконтролируемой инфекцией или другим неконтролируемым системным заболеванием.
  • Участницы женского пола детородного возраста не должны быть беременными или кормящими грудью. Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче до начала терапии (по клиническим показаниям).
  • Активное употребление запрещенных наркотиков или диагноз алкоголизма
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с агентами, использованными в исследовании.
  • Признаки диссеминированного заболевания, включая диффузное лептоменингеальное заболевание или признаки диссеминации ЦСЖ
  • Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение 3 лет после начала приема исследуемого препарата.
  • Одновременное применение сильнодействующих ингибиторов CYP3A4/5 на этапе лечения в исследовании и в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата.
  • Одновременное применение мощных индукторов CYP3A4/5, в том числе противоэпилептических препаратов, индуцирующих ферменты (EIAED), на этапе лечения в исследовании и в течение 2 недель до начала лечения. Допускается одновременный прием кортикостероидов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ ЗАПИСЬ НЕ НАЧИНАЕТСЯ – ПАРА 2: ONC201 (День -1), радиация+ONC201, Паксалисиб+ONC201
Участники могут получить инструкции по безопасности ONC201. На этапе проверки исследования участники без предварительной биопсии получают ONC201 PO в день -1 перед биопсией стандартного лечения. На этапе облучения/повторного облучения участники, не прошедшие предшествующую лучевую терапию или имеющие прогрессирование заболевания после лучевой терапии, проходят еженедельную лучевую терапию и получают ONC201 перорально еженедельно во время лучевой терапии. На этапе поддержания участники получают ONC201 перорально еженедельно и паксалисиб перорально ежедневно (QD). Циклы повторяются каждые 28 дней (4 недели) при отсутствии нежелательных явлений неприемлемой токсичности.
Радиация: Радиационная терапия
Пройти лучевую терапию
Другие имена:
  • Лучевая терапия
Лекарство: ONC201
Вводится перорально (PO)
Другие имена:
  • ТИЦ10
  • Антагонист дофаминового рецептора D2 (DRD2) и протеолитической субъединицы казеинолитической протеазы (ClpP)
Лекарство: Паксалисиб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • ГДК-0084
  • GDC0084
  • Ингибитор PI3K GDC-0084
  • Ингибитор фосфатидилинозитол 3-киназы (PI3K) /протеинкиназы B (AKT) /Механистическая мишень рапамицина (mTOR) пути
Экспериментальный: В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ ЗАПИСЫВАНИЕ НЕ НАЧИНАЕТСЯ – ПАРА 4: ONC201 (День -1,-2), радиация+ONC201, Паксалисиб+ONC201
Участники могут получить инструкции по безопасности ONC201. На этапе проверки исследования участники без предварительной биопсии получают ONC201 PO в дни -2 и -1 до биопсии стандартного лечения. На этапе облучения/повторного облучения участники могут получать ONC201 перорально еженедельно во время лучевой терапии. На этапе поддержания участники получают ONC201 перорально еженедельно и паксалисиб перорально 1 раз в день. Циклы повторяются каждые 28 дней (4 недели) при отсутствии нежелательных явлений или неприемлемой токсичности.
Радиация: Радиационная терапия
Пройти лучевую терапию
Другие имена:
  • Лучевая терапия
Лекарство: ONC201
Вводится перорально (PO)
Другие имена:
  • ТИЦ10
  • Антагонист дофаминового рецептора D2 (DRD2) и протеолитической субъединицы казеинолитической протеазы (ClpP)
Лекарство: Паксалисиб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • ГДК-0084
  • GDC0084
  • Ингибитор PI3K GDC-0084
  • Ингибитор фосфатидилинозитол 3-киназы (PI3K) /протеинкиназы B (AKT) /Механистическая мишень рапамицина (mTOR) пути
Экспериментальный: В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ НЕ РЕГИСТРИРУЕТСЯ - РУКА 6: Паксалисиб (День -1), Радиация+Паксалисиб, Паксалисиб+ONC201
Участники могут получить инструкции по безопасности ONC201. На этапе валидации исследования участники без предварительной биопсии получают паксалисиб перорально в день -1 перед биопсией стандартного лечения. На этапе облучения/повторного облучения участники, не прошедшие предшествующую лучевую терапию или имеющие прогрессирование заболевания после лучевой терапии, проходят еженедельную лучевую терапию и ежедневно получают паксалисиб перорально во время лучевой терапии. На этапе поддержания участники получают ONC201 перорально еженедельно и паксалисиб перорально 1 раз в день. Циклы повторяются каждые 28 дней (4 недели) при отсутствии нежелательных явлений неприемлемой токсичности.
Радиация: Радиационная терапия
Пройти лучевую терапию
Другие имена:
  • Лучевая терапия
Лекарство: ONC201
Вводится перорально (PO)
Другие имена:
  • ТИЦ10
  • Антагонист дофаминового рецептора D2 (DRD2) и протеолитической субъединицы казеинолитической протеазы (ClpP)
Лекарство: Паксалисиб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • ГДК-0084
  • GDC0084
  • Ингибитор PI3K GDC-0084
  • Ингибитор фосфатидилинозитол 3-киназы (PI3K) /протеинкиназы B (AKT) /Механистическая мишень рапамицина (mTOR) пути
Экспериментальный: Когорта 5 - ONC201 + Таргетные терапии
Участники получат начальную дозу 625 мг (или эквивалентную дозу RP2D для взрослых с поправкой на вес для педиатрических пациентов) ONC201 в дни 1 и 2 каждой недели в комбинации с целевыми агентами, которые будут выбраны из одобренных/доступных агентов на основе рационального терапевтического подхода, руководствуясь молекулярными данными из ткани опухоли или спинномозговой жидкости (СМЖ). Для участников, получающих неинтервенционную лучевую терапию/повторное облучение в соответствии со стандартом лечения, перед началом комбинированной терапии участники будут получать 625 мг в качестве начальной дозы ONC201 в дни 1 и 2 еженедельно во время лучевой терапии. Наблюдения и график событий будут выдаваться на основе выбранного агента, который, как определено, лучше всего соответствует молекулярному профилю (например, BRAFV600E, PDGFRA, FGFR1, NF1).
Радиация: Радиационная терапия
Пройти лучевую терапию
Другие имена:
  • Лучевая терапия
Лекарство: ONC201
Вводится перорально (PO)
Другие имена:
  • ТИЦ10
  • Антагонист дофаминового рецептора D2 (DRD2) и протеолитической субъединицы казеинолитической протеазы (ClpP)
Экспериментальный: Когорта 6 - Повторное интратуморальное введение DNX-2401
Участники будут получать повторные интратуморальные инфузии DNX-2401 каждые 30 дней, максимум шесть инъекций. Во время инфузии 1 и инфузии 3 у участников будет проводиться биопсия для сбора опухолевой ткани.
Лекарство: DNX-2401
DNX-2401 - это онколитический аденовирус, который будет вводиться путем прямой интратуморальной инфузии DNX-2401 через специализированную нейровентрикулярную канюлю.
Экспериментальный: NOT CURRENTLY ENROLLING - Cohort 4 - Dose Escalation, Starting Dose 2 (625mg ONC201)
Participants will receive a safety lead in of 625mg (or weight-adjusted adult equivalent RP2D for pediatrics) of ONC201 on Day 1 and 2 of each week. During the target validation phase, participants without prior biopsy receive ONC201 PO on days -2 and -1 prior to standard of care biopsy. For participants receiving non-interventional radiation/re-irradiation per standard of care treatment, participants will receive 625 mg as the starting dose of ONC201 Days 1 and 2 on a weekly basis during radiation. Cycles repeat every 28 days (4 weeks) in the absence of adverse events or unacceptable toxicity
Радиация: Радиационная терапия
Пройти лучевую терапию
Другие имена:
  • Лучевая терапия
Лекарство: ONC201
Вводится перорально (PO)
Другие имена:
  • ТИЦ10
  • Антагонист дофаминового рецептора D2 (DRD2) и протеолитической субъединицы казеинолитической протеазы (ClpP)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость через 7 месяцев (OS7) — только когорта 3A и 3B
Временное ограничение: 7 месяцев после введения ONC201 в поддерживающей фазе
OS7 определяется как процент участников, живущих через 7 месяцев после начала комбинированного лечения остовом (т. е. ONC201) с новым агентом, назначаемым на поддерживающей фазе терапии. Первичный анализ OS7 основан на популяции ITT в соответствии с назначением группы лечения. OS7 оценивается с использованием метода Каплана-Мейера с точными доверительными интервалами для каждой когорты и группы. Участники с неизвестным статусом выживания через 7 месяцев считаются неудачниками (т. е. умершими) для анализа OS7.
7 месяцев после введения ONC201 в поддерживающей фазе
Доля участников, сообщивших о дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) (группа 4)
Временное ограничение: В течение первого цикла поддерживающей терапии, примерно 8 месяцев.
Безопасность и переносимость ONC201 в ранее непроверенной дозе будет измеряться долей участников, сообщивших о ДЛТ в течение первого цикла лечения.
В течение первого цикла поддерживающей терапии, примерно 8 месяцев.
Количество участников, которым требуется изменение дозы в течение первого цикла поддерживающей терапии (группа 5)
Временное ограничение: В течение первого цикла поддерживающей терапии, примерно 8 месяцев.
Безопасность и переносимость ONC201 в сочетании с таргетной терапией будут оцениваться по количеству участников, сообщивших об изменении дозы во время первого цикла.
В течение первого цикла поддерживающей терапии, примерно 8 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев (PFS6) - когорты 1a, только 1b
Временное ограничение: Через 6 месяцев после постановки диагноза
Процент участников живых и свободных от прогрессирования через 6 месяцев после диагноза. Основной анализ для PFS6 основан на намерении обработать (ITT) популяцию, согласно назначению рук лечения. PFS6 оценивается с использованием метода Каплана-Мейера с точными доверительными интервалами для каждой когорты и руки. Участники с неизвестным статусом прогрессирования через 6 месяцев считаются сбоями (то есть, прогрессируют) для анализа PFS6.
Через 6 месяцев после постановки диагноза
Выживаемость без прогрессирования через 6 месяцев (PFS6) - когорты 2A, только 2B
Временное ограничение: Через 6 месяцев после постановки диагноза
Процент участников живых и свободных от прогрессирования через 6 месяцев после диагноза. Основной анализ для PFS6 основан на намерении обработать (ITT) популяцию, согласно назначению рук лечения. PFS6 оценивается с использованием метода Каплана-Мейера с точными доверительными интервалами для каждой когорты и руки. Участники с неизвестным статусом прогрессирования через 6 месяцев считаются сбоями (то есть, прогрессируют) для анализа PFS6.
Через 6 месяцев после постановки диагноза
Максимально допустимое количество внутриопухолевых инфузий DNX-2401, не более 6, у участников с таламической или мостовой DMG, завершивших лучевую терапию (Когорта 6)
Временное ограничение: Максимум 6 инфузий будут проводиться каждые 30 дней - примерно 8 месяцев
Безопасность и переносимость DNX-2401 на уровне дозы 1 (5 × 10^10 вирусных частиц) будут оцениваться по доле участников, сообщивших о DLT.
Максимум 6 инфузий будут проводиться каждые 30 дней - примерно 8 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Francisco

Соавторы

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Jazz Pharmaceuticals
The Chad-Tough Defeat DIPG Foundation
Mithil Prasad Foundation
Storm the Heavens Fund
Neeve Kolte and Brave Ronil Foundation
Will Meeker Foundation
CV Biomanufacturing
Tough2gether Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 октября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 августа 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 200821
  • NCI-2021-08386 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • 1R01NS124607-01 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Индивидуальные данные участника после деидентификации.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться