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Terapia di combinazione per il trattamento dei gliomi diffusi della linea mediana (PNOC022)

11 dicembre 2025 aggiornato da: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco

Uno studio di terapia combinata che utilizza un design di piattaforma adattivo per bambini e giovani adulti con gliomi diffusi della linea mediana (DMG) inclusi gliomi pontini intrinseci diffusi (DIPG) alla diagnosi iniziale, post-radioterapia e al momento della progressione

Questo studio di fase II determina se la combinazione di ONC201 con diversi farmaci, panobinostat o paxalisib, è efficace per il trattamento di pazienti con gliomi diffusi della linea mediana (DMG). Nonostante anni di ricerca, sono stati compiuti pochi progressi per migliorare i risultati per i pazienti con DMG e ci sono poche opzioni terapeutiche. ONC201, panobinostat e paxalisib sono tutti inibitori enzimatici che possono arrestare la crescita delle cellule tumorali sincronizzando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Questo studio di fase II valuta diverse combinazioni di questi farmaci per il trattamento dei DMG.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

SCHEMA:

I partecipanti saranno randomizzati all'ingresso nello studio in uno dei tre bracci dello studio e successivamente saranno inclusi in una o tre fasi e una delle 3 coorti a seconda dello stadio della malattia e del trattamento precedente.

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare l'efficacia della terapia di combinazione con ONC201 (ONC201) e nuovo agente nei partecipanti con DMG sulla base della sopravvivenza mediana libera da progressione a 6 mesi (PFS6) (Coorti 1 e 2).

II. Valutare l'efficacia della terapia di combinazione con ONC201 e nuovo agente nei partecipanti con DMG ricorrente in base alla sopravvivenza globale a 7 mesi (OS7) (Coorte 3).

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Per confermare la penetrazione della barriera ematoencefalica (BBB) ​​di ONC201 nei DMG misurando la concentrazione di ONC201 nel tessuto tumorale (tutte le coorti; fase di convalida target).

II. Confermare la penetrazione di BBB di nuovi agenti nei DMG misurando la concentrazione di farmaco (o metabolita) nel tessuto tumorale (tutte le coorti; fase di convalida del target).

III. Per valutare i cambiamenti nell'infiltrazione delle cellule immunitarie nel tessuto tumorale DMG dopo 1 o 2 dosi di ONC201 (tutte le coorti; fase di convalida target).

IV. Valutare la correlazione della concentrazione intratumorale di ONC201 con l'esito clinico (tutte le coorti; fase di convalida del target).

V. Per valutare la correlazione della concentrazione di farmaci intratumorali di nuovi agenti con l'esito clinico. (Tutte le coorti; fase di convalida del target).

VI. Valutare se le concentrazioni intratumorali di ONC201 differiscono nel tessuto tumorale irradiato rispetto a quello non irradiato. (Tutte le coorti; fase di convalida del target).

VII. Per valutare se le concentrazioni intratumorali di nuovi agenti differiscono nel tessuto tumorale irradiato rispetto a quello non irradiato. (Tutte le coorti; fase di convalida del target).

VIII. Valutare i biomarcatori del tessuto tumorale nel contesto dell'esito clinico, come PFS6 e/o OS12. (Tutte le coorti; fase di convalida del target).

IX. Per valutare l'efficacia della terapia di combinazione ONC201 e nuovo agente basato sulla sopravvivenza globale a 12 mesi (OS12). (Tutte le coorti; combinazioni di manutenzione).

X. Per valutare la tossicità della terapia di combinazione ONC201 e nuovi agenti. (Tutte le coorti; combinazioni di manutenzione).

XI. Valutare la tossicità dell'ONC201 settimanale in combinazione con la radioterapia iniziale. (Coorte 1; fase di radioterapia).

XII. Per valutare la tossicità di ONC201 bisettimanale in combinazione con radioterapia iniziale. (Coorte 1; fase di radioterapia).

XIII. Per valutare la tossicità di nuovi agenti in combinazione con la radioterapia iniziale. (Coorte 1; fase di radioterapia).

XIV. Valutare la tossicità dell'ONC201 settimanale in combinazione con la reirradiazione dopo la progressione. (Coorte 3).

XV. Per valutare la tossicità di ONC201 bisettimanale in combinazione con la terapia di re-irradiazione dopo la progressione. (Coorte 3).

XVI. Valutare la tossicità di nuovi agenti in combinazione con la reirradiazione dopo la progressione. (Coorte 3).

XVII. Per valutare la tossicità di ONC201 in combinazione con nuovi agenti nei partecipanti dopo la re-irradiazione dopo la progressione. (Coorte 3).

XVIII. Per valutare i biomarcatori del liquido cerebrospinale (CSF) nel contesto dell'esito clinico, come PFS6 e/o OS12. (Tutte le coorti/fasi).

XIX. Valutare i livelli di acido desossiribonucleico tumorale circolante (ctDNA) nel contesto dei criteri di risposta all'imaging e dell'esito clinico, come PFS6 e/o OS12. (Tutte le coorti/fasi).

XX. Valutare il sequenziamento dell'acido ribonucleico (RNA) a singola cellula nel contesto dell'esito clinico, come PFS6 e/o OS12. (Tutte le coorti/fasi).

XXI. Valutare gli studi sul microbioma e sulla citometria a flusso nel contesto dell'imaging e dei risultati clinici utilizzando statistiche descrittive.

XXII. Valutare la qualità della vita correlata alla salute (HRQOL) e le misure cognitive. (Tutte le coorti/fasi).

XXIII. Valutare la soddisfazione del paziente e/o del proxy per la partecipazione allo studio tramite misure di esito riferito dal paziente (PRO). (Tutte le coorti/fasi).

DESCRIZIONI DI GRUPPO:

COORTI 1A e 2A (coorti di convalida target); Include partecipanti di nuova diagnosi che non sono ancora stati sottoposti a prelievo di tessuto tumorale. La coorte 1A includerà i partecipanti con DMG che non hanno ancora completato la radioterapia e la coorte 2A includerà i partecipanti con DMG che hanno completato la radioterapia.

COORTI 1B e 2B: include partecipanti con nuova diagnosi che sono già stati sottoposti a prelievo di tessuto tumorale. La coorte 1B includerà i partecipanti con DMG che non hanno ancora completato la radioterapia e la coorte 2B includerà i partecipanti con DMG che hanno completato la radioterapia.

COORTI 3A e 3B: include partecipanti con DMG progressiva. La coorte 3A includerà i partecipanti pianificati per la raccolta di tessuto tumorale standard di cura (SOC). La coorte 3B includerà partecipanti non pianificati per la raccolta di tessuto tumorale SOC. La nomenclatura delineerà i partecipanti precedentemente iscritti alle coorti 1 o 2.

DESCRIZIONI DEL BRACCIO DI TRATTAMENTO:

ARM 2: durante la fase di convalida dello studio, i pazienti senza precedente biopsia ricevono ONC201 PO il giorno -1 prima della biopsia standard di cura. Durante la fase di radioterapia/reirradiazione, i pazienti senza precedente radioterapia o con progressione della malattia dopo la radioterapia vengono sottoposti a radioterapia settimanale e ricevono ONC201 PO settimanalmente durante la radioterapia. Durante la fase di mantenimento, i pazienti ricevono ONC201 PO settimanalmente e paxalisib PO giornalmente (QD). I cicli si ripetono ogni 28 giorni (4 settimane) in assenza di eventi avversi di tossicità inaccettabile.

ARM 4: durante la fase di convalida dello studio, i pazienti senza precedente biopsia ricevono ONC201 PO nei giorni -2 e -1 prima della biopsia standard di cura. Durante la fase di irradiazione/re-irradiazione, i pazienti possono ricevere ONC201 PO settimanalmente durante la radioterapia. Durante la fase di mantenimento, i pazienti ricevono ONC201 PO settimanalmente e paxalisib PO QD. I cicli si ripetono ogni 28 giorni (4 settimane) in assenza di eventi avversi o tossicità inaccettabile.

ARM 6: durante la fase di convalida dello studio, i pazienti senza precedente biopsia ricevono paxalisib PO il giorno -1 prima della biopsia standard di cura. Durante la fase di radioterapia/re-irradiazione, i pazienti senza precedente radioterapia o con progressione della malattia dopo la radioterapia sono sottoposti a radioterapia settimanale e ricevono paxalisib PO giornalmente durante la radioterapia. Durante la fase di mantenimento, i pazienti ricevono ONC201 PO settimanalmente e paxalisib PO QD. I cicli si ripetono ogni 28 giorni (4 settimane) in assenza di eventi avversi di tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 12 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

360

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Kelly Hitchner
  • Numero di telefono: (415) 502-1600
  • Email: PNOC022@ucsf.edu

Luoghi di studio

  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • Reclutamento
        • Women and Children's Hospital
        • Contatto:
          • Jordan Hansford
      • Sydney, Australia, 2031
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2152
        • Reclutamento
        • The Children's Hospital at Westmead
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dinisha Govender, MBChB, FRACP
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Reclutamento
        • Monash Children's Hospital
        • Contatto:
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3052
    • Washington
      • Nedlands, Washington, Australia, 6009
        • Reclutamento
        • Perth Children's Hospital
        • Contatto:
  • Israele
      • Jerusalem, Israele, 9103102
        • Reclutamento
        • Shaare Zedek Medical Center
        • Contatto:
    • Ramat Gan
      • Tel Litwinsky, Ramat Gan, Israele
        • Reclutamento
        • Sheba Medical Center
        • Contatto:
          • Michal Yalon
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda
        • Reclutamento
        • Starship Children's Hospital
        • Contatto:
          • Karen Tsui Tsui, MBChB, Dip Paed, FRACP
          • Numero di telefono: +64 9 367 0000
          • Email: karent@adhb.govt.nz
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda
        • Attivo, non reclutante
        • Princess Máxima Center
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Reclutamento
        • University of Alabama at Birmingham
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Girish Dhall, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Reclutamento
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ashley Margol, MD
        • Investigatore principale:
          • Tom Davidson, MD
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Reclutamento
        • University of California, San Diego / Rady Children's Hospital, San Diego
        • Contatto:
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Reclutamento
        • University of California, San Francisco
        • Contatto:
        • Contatto:
          • PNOC022@ucsf.edu
        • Investigatore principale:
          • Sabine Mueller, MD, PhD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Reclutamento
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ashley S Plant-Fox, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Reclutamento
        • Indiana University Riley Children's Hospital
        • Contatto:
          • Scott Coven, MD
          • Numero di telefono: 317-944-2143
          • Email: scoven@iu.edu
        • Investigatore principale:
          • Scott Coven, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Reclutamento
        • Johns Hopkins University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kenneth Cohen, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215-6024
        • Reclutamento
        • Dana-Farber Cancer Institute Harvard University
        • Contatto:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Reclutamento
        • University of Michigan
        • Investigatore principale:
          • Carl Koschmann, MD
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Andrea Franson, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404
        • Reclutamento
        • Children's Hospital Minnesota
        • Contatto:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University in St. Louis
        • Contatto:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Reclutamento
        • Hackensack Meridian Health
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Derek Hanson, MD
    • New York
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27708
        • Reclutamento
        • Duke University
        • Investigatore principale:
          • Daniel Landi, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Reclutamento
        • Nationwide Children's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Margot Lazow, MD
        • Contatto:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Cassie Kline, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84101
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
  • Svizzera
      • Zurich, Svizzera
        • Reclutamento
        • The University Children's Hospital in Zurich
        • Contatto:
          • Ana Guerreiro Stuecklin, MD, PhD
          • Numero di telefono: +41 44 266 3117
          • Email: glioma@kispi.uzh.ch
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 39 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • • COORTE 1A E 1B: nuova diagnosi di DMG con imaging e/o patologia coerente con una DMG, compresi i tumori del midollo spinale. Nella coorte 1B, è obbligatoria la precedente conferma del tessuto tumorale di DMG e la patologia deve essere coerente con un DMG che includa il mutante H3K27M del glioma diffuso della linea mediana; Gliomi di tipo selvatico H3 di grado III e IV dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).

    • COORTE 2A E 2B: diagnosi di DMG con imaging e/o patologia coerente con una DMG, inclusi i tumori del midollo spinale, che hanno una radioterapia completa standard di cura. Nella coorte 2B, è obbligatoria la precedente conferma del DMG da parte del tessuto tumorale e la patologia deve essere coerente con un DMG che includa il mutante H3K27M del glioma diffuso della linea mediana; Gliomi di tipo selvatico H3 di grado III e IV dell'OMS.
    • COORTE 2A E 2B: i partecipanti devono essere entro 4-14 settimane dal completamento della radiazione.
    • COORTE 3A E 3B: diagnosi di DMG ricorrente con imaging e/o patologia coerente con un DMG, inclusi i tumori del midollo spinale, che hanno una radioterapia completa standard di cura. Nella coorte 3B, è obbligatoria la precedente conferma del tessuto tumorale di DMG e la patologia deve essere coerente con un DMG che includa il mutante H3K27M del glioma diffuso della linea mediana; Gliomi di tipo selvatico H3 di grado III e IV dell'OMS.
    • COORTE 3A E 3B: i partecipanti devono avere evidenza di progressione e non hanno ricevuto alcun trattamento per questa progressione e non hanno ricevuto in precedenza re-irradiazione.
    • Età da 2 a 39 anni
    • I partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli effetti collaterali acuti della terapia precedente
    • Il peso corporeo del partecipante deve essere superiore al minimo necessario affinché il partecipante riceva ONC201 (almeno 10 kg)

    • Dall'inizio previsto del trattamento in studio programmato, devono essere trascorsi i seguenti periodi di tempo: almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di un agente biologico o oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi per un agente biologico, 5 emivite da qualsiasi agente sperimentale, 4 settimane dalla terapia citotossica (eccetto 23 giorni per la temozolomide e 6 settimane dalle nitrosouree), 6 settimane dagli anticorpi o 4 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia la più breve) da altre terapie antitumorali.

      • Per i partecipanti che hanno ricevuto la radioterapia, i partecipanti alla Coorte 2 devono essere tra le 4 e le 14 settimane dal completamento della radioterapia locale iniziale e non aver ricevuto una terapia aggiuntiva oltre il completamento della radioterapia.
      • È consentito l'uso di bevacizumab per controllare l'edema indotto dalla radioterapia (se utilizzato per la terapia diretta contro il tumore, vedere il periodo di tempo richiesto sopra). I limiti di dosaggio sono i seguenti: Bevacizumab (o equivalente) fino a un massimo di 5 dosi, dosaggio secondo lo standard istituzionale. Non è richiesto alcun periodo di washout.
      • È consentito l'uso precedente di temozolomide durante la radioterapia al massimo del dosaggio pediatrico standard (definito come 90 mg/m2/dose ininterrottamente durante la radioterapia per 42 giorni) o desametasone.
    • Corticosteroidi: i partecipanti che ricevono desametasone devono assumere una dose stabile o decrescente per almeno 3 giorni prima della risonanza magnetica (MRI) al basale.
    • Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 (1,0 g/l) E
    • Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (100x10^9/l) (indipendente dalle trasfusioni, definita come non aver ricevuto trasfusioni di piastrine per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento).
    • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (VFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 OR
    • Un siero creatinine nei limiti normali per età
    • Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età E
    • Glutammato piruvato transaminasi sierico (SGPT)(alanina aminotransferasi (ALT)) =< 2 x ULN AND
    • Albumina sierica >= 2 g/dL
    • Nessuna evidenza di dispnea a riposo, nessuna intolleranza all'esercizio dovuta a insufficienza polmonare e pulsossimetria > 92% mentre si respira aria ambiente.
    • Diarrea < grado 2 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione (v) 5.0
    • Glicemia non a digiuno < 125 mg/dL senza l'uso di agenti antiiperglicemici
    • Se la glicemia non a digiuno > 125 mg/dL, deve essere eseguita una glicemia a digiuno. Se il glucosio a digiuno = <160 mg/dL senza l'uso di agenti anti-iperglicemici, i partecipanti soddisferanno criteri di funzionalità metabolica adeguati
    • Trigliceridi < 300 mg/dl e colesterolo totale < 300 mg/dl - possono assumere farmaci ipolipemizzanti secondo necessità.
    • Nessuna storia di insufficienza cardiaca congestizia o storia familiare di sindrome del QT lungo.
    • L'ECG deve essere ottenuto per verificare il QTC. Se si ottiene una lettura anomala, l'ECG deve essere ripetuto in triplicato. QTC < 470 ms.
    • I partecipanti con storia di insufficienza cardiaca congestizia, a rischio di avere o avere malattie cardiovascolari sottostanti o con storia di esposizione a farmaci cardiotossici devono avere un'adeguata funzione cardiaca determinata dall'ecocardiogramma. Frazione di accorciamento >= 27%.
    • I partecipanti con disturbo convulsivo possono essere arruolati se il disturbo convulsivo è ben controllato
    • Gli effetti dei farmaci in studio sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata. Metodi adeguati includono: metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; o astinenza prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. I maschi trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio e per la durata della partecipazione allo studio.
    • Karnofsky >= 50 per partecipanti > 16 anni e Lansky >= 50 per partecipanti = < 16 anni. I partecipanti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio delle prestazioni.
    • I partecipanti devono essere disposti a fornire tessuto adeguato. È richiesto un minimo di 10-20 vetrini non colorati inclusi in paraffina OPPURE 1 blocco con contenuto di tumore del 40% o superiore. I partecipanti che non soddisfano questi criteri devono essere discussi con la o le cattedre di studio.
    • Un genitore/tutore legale o un partecipante deve essere in grado di comprendere, e disposto a firmare, un consenso informato scritto e un documento di assenso, a seconda dei casi.

Criteri di esclusione:

  • COORTE 1A E 1B: precedente esposizione a radioterapia.
  • COORTE 1A E 2A: Ritenuto non appropriato per resezione tissutale/biopsia.
  • COORTE 3A E 3B: precedente esposizione a re-irradiazione per progressione tumorale.
  • Diagnosi di astrocitoma diffuso di tipo II istone H3 wildtype
  • - Partecipanti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale. Gli agenti di imaging sperimentale o gli agenti utilizzati per migliorare la visibilità del tumore all'imaging o durante la biopsia / resezione del tumore dovrebbero essere discussi con i presidenti dello studio.
  • Partecipanti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali
  • - Partecipanti con un disturbo noto che colpisce il loro sistema immunitario, come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o l'epatite B o C, o un disturbo autoimmune che richiede una terapia sistemica citotossica o immunosoppressiva. Nota: i partecipanti che stanno attualmente utilizzando steroidi per via inalatoria, intranasale, oculare, topica o altri steroidi non orali o non endovenosi (IV) non sono necessariamente esclusi dallo studio ma devono essere discussi con il presidente dello studio.
  • - Partecipanti con infezione incontrollata o altra malattia sistemica incontrollata.
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile non devono essere incinte o in allattamento. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'inizio della terapia (come clinicamente indicato).
  • Uso attivo di droghe illecite o diagnosi di alcolismo
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti utilizzati nello studio
  • Evidenza di malattia disseminata, inclusa malattia leptomeningea diffusa o evidenza di disseminazione del liquido cerebrospinale
  • - Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo entro 3 anni dall'inizio del farmaco in studio
  • Uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A4/5 durante la fase di trattamento dello studio ed entro 72 ore prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio.
  • Uso concomitante di potenti induttori del CYP3A4/5, che includono farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED), durante la fase di trattamento dello studio ed entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento. È consentito l'uso concomitante di corticosteroidi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: NON ATTUALMENTE ISCRIVITI - BRACCIO 2: ONC201 (Giorno -1), Radiazioni+ONC201, Paxalisib+ONC201
I partecipanti possono ricevere un vantaggio sulla sicurezza di ONC201. Durante la fase di validazione dello studio, i partecipanti senza precedente biopsia ricevono ONC201 PO il giorno -1 prima della biopsia standard di cura. Durante la fase di radioterapia/re-irradiazione, i partecipanti senza precedente radioterapia o che presentano progressione della malattia dopo la radioterapia vengono sottoposti a radioterapia settimanale e ricevono ONC201 PO settimanalmente durante la radioterapia. Durante la fase di mantenimento, i partecipanti ricevono ONC201 PO settimanalmente e paxalisib PO giornalmente (QD). I cicli si ripetono ogni 28 giorni (4 settimane) in assenza di eventi avversi di tossicità inaccettabile
Radiazione: Radioterapia
Sottoponiti a radioterapia
Altri nomi:
  • Radioterapia
Droga: ONC201
Dato per via orale (PO)
Altri nomi:
  • TIC10
  • Antagonista del recettore della dopamina D2 (DRD2) e della subunità proteolitica della proteasi caseinolitica (ClpP)
Droga: Paxalisib
Dato PO
Altri nomi:
  • GDC-0084
  • GDC0084
  • Inibitore PI3K GDC-0084
  • Inibitore della fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K) /proteina chinasi B (AKT) /bersaglio meccanicistico della via della rapamicina (mTOR)
Sperimentale: NON ATTUALMENTE ISCRIVITI - BRACCIO 4: ONC201 (Giorni -1,-2), Radiazioni+ONC201, Paxalisib+ONC201
I partecipanti possono ricevere un vantaggio sulla sicurezza di ONC201. Durante la fase di validazione dello studio, i partecipanti senza precedente biopsia ricevono ONC201 PO nei giorni -2 e -1 prima della biopsia standard di cura. Durante la fase di radiazione/re-irradiazione, i partecipanti possono ricevere ONC201 PO settimanalmente durante la radioterapia. Durante la fase di mantenimento, i partecipanti ricevono ONC201 PO settimanalmente e paxalisib PO QD. I cicli si ripetono ogni 28 giorni (4 settimane) in assenza di eventi avversi o tossicità inaccettabile
Radiazione: Radioterapia
Sottoponiti a radioterapia
Altri nomi:
  • Radioterapia
Droga: ONC201
Dato per via orale (PO)
Altri nomi:
  • TIC10
  • Antagonista del recettore della dopamina D2 (DRD2) e della subunità proteolitica della proteasi caseinolitica (ClpP)
Droga: Paxalisib
Dato PO
Altri nomi:
  • GDC-0084
  • GDC0084
  • Inibitore PI3K GDC-0084
  • Inibitore della fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K) /proteina chinasi B (AKT) /bersaglio meccanicistico della via della rapamicina (mTOR)
Sperimentale: NON ATTUALMENTE ISCRIVITI - BRACCIO 6: Paxalisib (giorno -1), Radiazioni+Paxalisib, Paxalisib+ONC201
I partecipanti possono ricevere un vantaggio sulla sicurezza di ONC201. Durante la fase di validazione dello studio, i partecipanti senza precedente biopsia ricevono paxalisib PO il giorno -1 prima della biopsia standard di cura. Durante la fase di radioterapia/re-irradiazione, i partecipanti senza precedente radioterapia o con progressione della malattia dopo la radioterapia vengono sottoposti a radioterapia settimanale e ricevono paxalisib PO ogni giorno durante la radioterapia. Durante la fase di mantenimento, i partecipanti ricevono ONC201 PO settimanalmente e paxalisib PO QD. I cicli si ripetono ogni 28 giorni (4 settimane) in assenza di eventi avversi di tossicità inaccettabile
Radiazione: Radioterapia
Sottoponiti a radioterapia
Altri nomi:
  • Radioterapia
Droga: ONC201
Dato per via orale (PO)
Altri nomi:
  • TIC10
  • Antagonista del recettore della dopamina D2 (DRD2) e della subunità proteolitica della proteasi caseinolitica (ClpP)
Droga: Paxalisib
Dato PO
Altri nomi:
  • GDC-0084
  • GDC0084
  • Inibitore PI3K GDC-0084
  • Inibitore della fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K) /proteina chinasi B (AKT) /bersaglio meccanicistico della via della rapamicina (mTOR)
Sperimentale: Cohort 4 - Escalazione della Dose, Dose Iniziale 2 (625mg ONC201)
I partecipanti riceveranno una dose di sicurezza iniziale di 625 mg (o l'equivalente per adulti aggiustato per peso RP2D per la pediatria) di ONC201 nei giorni 1 e 2 di ogni settimana. Durante la fase di validazione del bersaglio, i partecipanti senza biopsia precedente ricevono ONC201 per via orale nei giorni -2 e -1 prima della biopsia standard di cura. Per i partecipanti che ricevono radioterapia non interventistica/ri-irradiazione secondo il trattamento standard di cura, i partecipanti riceveranno 625 mg come dose iniziale di ONC201 nei giorni 1 e 2 su base settimanale durante la radioterapia. I cicli si ripetono ogni 28 giorni (4 settimane) in assenza di eventi avversi o tossicità inaccettabile
Radiazione: Radioterapia
Sottoponiti a radioterapia
Altri nomi:
  • Radioterapia
Droga: ONC201
Dato per via orale (PO)
Altri nomi:
  • TIC10
  • Antagonista del recettore della dopamina D2 (DRD2) e della subunità proteolitica della proteasi caseinolitica (ClpP)
Sperimentale: Cohort 5 - ONC201 + Terapie mirate
I partecipanti riceveranno una dose iniziale di 625 mg (o l'equivalente per adulti RP2D adattato al peso per i pazienti pediatrici) di ONC201 il giorno 1 e 2 di ogni settimana in combinazione con agenti mirati da selezionare tra gli agenti approvati/disponibili basati su un approccio terapeutico razionale guidato dai dati molecolari del tessuto tumorale o del liquido cerebrospinale (CSF). Per i partecipanti che ricevono radiazioni non interventistiche/ri-irradiazioni secondo il trattamento standard di cura, prima di iniziare la terapia combinata, i partecipanti riceveranno 625 mg come dose iniziale di ONC201 i giorni 1 e 2 su base settimanale durante la radioterapia. Le osservazioni e il programma degli eventi saranno emessi in base all'agente scelto determinato come il più adatto al profilo molecolare (ad es. BRAFV600E, PDGFRA, FGFR1, NF1).
Radiazione: Radioterapia
Sottoponiti a radioterapia
Altri nomi:
  • Radioterapia
Droga: ONC201
Dato per via orale (PO)
Altri nomi:
  • TIC10
  • Antagonista del recettore della dopamina D2 (DRD2) e della subunità proteolitica della proteasi caseinolitica (ClpP)
Sperimentale: Cohort 6 - DNX-2401 Somministrazione Intratumorale Ripetuta
I partecipanti riceveranno infusioni intratumorali ripetute di DNX-2401 ogni 30 giorni, per un massimo di sei iniezioni. Durante l'Infusione 1 e l'Infusione 3, i partecipanti subiranno una biopsia per la raccolta di tessuto tumorale.
Droga: DNX-2401
DNX-2401 è un adenovirus oncolitico che verrà somministrato tramite infusione intratumorale diretta di DNX-2401 attraverso una speciale Neuro Ventricular Cannula.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale a 7 mesi (OS7) - Solo coorte 3A e 3B
Lasso di tempo: 7 mesi dopo la somministrazione di ONC201 nella fase di mantenimento
OS7 è definito come la percentuale di partecipanti vivi a 7 mesi dopo l'inizio della combinazione della spina dorsale (cioè ONC201) con un nuovo agente somministrato nella fase di mantenimento della terapia. L'analisi primaria per OS7 si basa sulla popolazione ITT, in base all'assegnazione del braccio di trattamento. L'OS7 è stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier con intervalli di confidenza esatti per ciascuna coorte e braccio. I partecipanti con stato di sopravvivenza sconosciuto a 7 mesi sono considerati fallimenti (cioè morti) per l'analisi OS7.
7 mesi dopo la somministrazione di ONC201 nella fase di mantenimento
Proporzione di partecipanti che segnalano tossicità dose-limitanti (DLT) (Coorte 4)
Lasso di tempo: Fino al primo ciclo di terapia di mantenimento, circa 8 mesi
La sicurezza e la tollerabilità di ONC201 a una dose precedentemente non testata saranno misurate dalla percentuale di partecipanti che riferiranno una DLT entro il primo ciclo di trattamento.
Fino al primo ciclo di terapia di mantenimento, circa 8 mesi
Numero di partecipanti che necessitano di modifica della dose durante il primo ciclo di mantenimento (Coorte 5)
Lasso di tempo: Fino al primo ciclo di terapia di mantenimento, circa 8 mesi
La sicurezza e la tollerabilità di ONC201 in combinazione con terapie mirate saranno misurate dal numero di partecipanti che riferiranno una modifica della dose durante il primo ciclo.
Fino al primo ciclo di terapia di mantenimento, circa 8 mesi
Sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi (PFS6) - Coorti 1A, solo 1b
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la diagnosi
Percentuale di partecipanti vivi e liberi dalla progressione a 6 mesi dopo la diagnosi. L'analisi primaria per PFS6 si basa sull'intenzione di trattare la popolazione (ITT), secondo l'assegnazione del braccio di trattamento. PFS6 viene stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier con intervalli di confidenza esatti per ciascuna coorte e braccio. I partecipanti con uno stato di progressione sconosciuto a 6 mesi sono considerati guasti (ovvero progressi) per l'analisi PFS6.
6 mesi dopo la diagnosi
Sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi (PFS6) - Solo coorti 2A, 2b
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la diagnosi
Percentuale di partecipanti vivi e liberi dalla progressione a 6 mesi dopo la diagnosi. L'analisi primaria per PFS6 si basa sull'intenzione di trattare la popolazione (ITT), secondo l'assegnazione del braccio di trattamento. PFS6 viene stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier con intervalli di confidenza esatti per ciascuna coorte e braccio. I partecipanti con uno stato di progressione sconosciuto a 6 mesi sono considerati guasti (ovvero progressi) per l'analisi PFS6.
6 mesi dopo la diagnosi
Numero massimo tollerato di infusioni intratumorali di DNX-2401, con un massimo di 6, in partecipanti con DMG talamico o pontino che hanno completato la radioterapia (Cohort 6)
Lasso di tempo: Un massimo di 6 infusioni verrà somministrato ogni 30 giorni - circa 8 mesi
La sicurezza e la tollerabilità di DNX-2401 al Livello di Dose 1 (5 × 10^10 particelle virali) sarà misurata dalla proporzione di partecipanti che riportano un DLT.
Un massimo di 6 infusioni verrà somministrato ogni 30 giorni - circa 8 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Francisco

Collaboratori

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Jazz Pharmaceuticals
The Chad-Tough Defeat DIPG Foundation
Mithil Prasad Foundation
Storm the Heavens Fund
Neeve Kolte and Brave Ronil Foundation
Will Meeker Foundation
CV Biomanufacturing

Investigatori

  • Investigatore principale: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 ottobre 2021

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 agosto 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 agosto 2021

Primo Inserito (Effettivo)

18 agosto 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

17 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 200821
  • NCI-2021-08386 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • 1R01NS124607-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli partecipanti dopo l'anonimizzazione.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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