Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombinationsterapi til behandling af diffuse midtlinjegliomer (PNOC022)

11. december 2025 opdateret af: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco

Et kombinationsterapiforsøg med brug af et adaptivt platformsdesign til børn og unge voksne med diffuse midtlinjegliomer (DMG'er), inklusive diffuse indre pontinske gliomer (DIPG'er) ved indledende diagnose, post-strålebehandling og på tidspunktet for progression

Dette fase II-studie afgør, om kombinationen af ​​ONC201 med forskellige lægemidler, panobinostat eller paxalisib, er effektiv til behandling af patienter med diffuse midtlinjegliomer (DMG'er). På trods af mange års forskning er der kun gjort små eller ingen fremskridt for at forbedre resultaterne for patienter med DMG'er, og der er få behandlingsmuligheder. ONC201, panobinostat og paxalisib er alle enzymhæmmere, der kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at klokke nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Dette fase II-forsøg vurderer forskellige kombinationer af disse lægemidler til behandling af DMG'er.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

OMRIDS:

Deltagerne vil blive randomiseret ved studiestart til en af ​​de tre studiearme og vil efterfølgende blive inkluderet i en til tre faser og en af ​​3 kohorter afhængigt af deres sygdomsstadium og tidligere behandling.

PRIMÆRE MÅL:

I. At vurdere effektiviteten af ​​kombinationsbehandling med ONC201 (ONC201) og nyt middel hos deltagere med DMG baseret på median progressionsfri overlevelse efter 6 måneder (PFS6) (kohorte 1 og 2).

II. At vurdere effektiviteten af ​​kombinationsbehandling med ONC201 og nyt middel hos deltagere med tilbagevendende DMG baseret på samlet overlevelse efter 7 måneder (OS7) (kohorte 3).

UNDERSØGENDE MÅL:

I. For at bekræfte blod-hjernebarriere (BBB) ​​penetration af ONC201 i DMG'er ved at måle koncentrationen af ​​ONC201 i tumorvæv (Alle kohorter; målvalideringsfase).

II. For at bekræfte BBB-penetration af nye midler i DMG'er ved at måle koncentrationen af ​​lægemiddel (eller metabolit) i tumorvæv (Alle kohorter; målvalideringsfase).

III. At vurdere ændringer i immuncelleinfiltration i DMG-tumorvæv efter 1 eller 2 doser ONC201 (Alle kohorter; målvalideringsfase).

IV. At vurdere korrelation af intratumoral koncentration af ONC201 med klinisk resultat (Alle kohorter; målvalideringsfase).

V. At vurdere korrelation af intratumoral lægemiddelkoncentration af nye midler med klinisk resultat. (Alle kohorter; målvalideringsfase).

VI. For at vurdere, om intratumorale ONC201-koncentrationer er forskellige i bestrålet versus ikke-bestrålet tumorvæv. (Alle kohorter; målvalideringsfase).

VII. At vurdere, om intratumorale koncentrationer af nye midler er forskellige i bestrålet versus ikke-bestrålet tumorvæv. (Alle kohorter; målvalideringsfase).

VIII. At vurdere tumorvævsbiomarkører i sammenhæng med kliniske resultater, såsom PFS6 og/eller OS12. (Alle kohorter; målvalideringsfase).

IX. At vurdere effektiviteten af ​​kombinationsbehandling ONC201 og nyt middel baseret på samlet overlevelse efter 12 måneder (OS12). (Alle kohorter; vedligeholdelseskombinationer).

X. At vurdere toksicitet af kombinationsterapi ONC201 og nye midler. (Alle kohorter; vedligeholdelseskombinationer).

XI. At vurdere toksiciteten af ​​ugentlig ONC201 i kombination med forudgående strålebehandling. (Kohorte 1; stråleterapifase).

XII. At vurdere toksiciteten af ​​ONC201 to gange om ugen i kombination med strålebehandling foran. (Kohorte 1; stråleterapifase).

XIII. At vurdere toksiciteten af ​​nye midler i kombination med forudgående strålebehandling. (Kohorte 1; stråleterapifase).

XIV. At vurdere toksiciteten af ​​ugentlig ONC201 i kombination med genbestråling efter progression. (Kohorte 3).

XV. At vurdere toksiciteten af ​​ONC201 to gange om ugen i kombination med genbestrålingsbehandling efter progression. (Kohorte 3).

XVI. At vurdere toksiciteten af ​​nye midler i kombination med genbestråling efter progression. (Kohorte 3).

XVII. At vurdere toksiciteten af ​​ONC201 i kombination med nye midler hos deltagere efter genbestråling efter progression. (Kohorte 3).

XVIII. At vurdere cerebrospinalvæske (CSF) biomarkører i sammenhæng med kliniske resultater, såsom PFS6 og/eller OS12. (Alle årgange/faser).

XIX. At vurdere niveauer af cirkulerende tumor-deoxyribonukleinsyre (ctDNA) i sammenhæng med billeddiagnostiske responskriterier og kliniske resultater, såsom PFS6 og/eller OS12. (Alle årgange/faser).

XX. At vurdere enkeltcellet ribonukleinsyre (RNA) sekventering i sammenhæng med kliniske resultater, såsom PFS6 og/eller OS12. (Alle årgange/faser).

XXI. At vurdere mikrobiom og flowcytometri undersøgelser i sammenhæng med billeddannelse og kliniske resultater ved hjælp af beskrivende statistik.

XXII. At vurdere sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL) og kognitive mål. (Alle årgange/faser).

XXIII. At vurdere patient- og/eller proxy-tilfredshed med studiedeltagelse via patientrapporterede udfaldsmålinger (PRO). (Alle årgange/faser).

KOHORTBESKRIVELSER:

KOHORTER 1A & 2A (målvalideringskohorter); Omfatter nydiagnosticerede deltagere, som endnu ikke har gennemgået tumorvævsopsamling. Kohorte 1A vil omfatte deltagere med DMG, som endnu ikke har afsluttet strålebehandling, og kohorte 2A vil omfatte deltagere med DMG, som har afsluttet strålebehandling.

COHORTS 1B & 2B: Inkluderer nydiagnosticerede deltagere, som allerede har gennemgået tumorvævsopsamling. Kohorte 1B vil omfatte deltagere med DMG, som endnu ikke har afsluttet strålebehandling, og kohorte 2B vil omfatte deltagere med DMG, som har afsluttet strålebehandling.

COHORTS 3A & 3B: Inkluderer deltagere med progressiv DMG. Kohorte 3A vil omfatte deltagere, der er planlagt til standardbehandling (SOC) tumorvævsindsamling. Kohorte 3B vil inkludere deltagere, der ikke er planlagt til SOC-tumorvævsindsamling. Nomenklaturen vil afgrænse deltagere, der tidligere er tilmeldt kohorte 1 eller 2.

BESKRIVELSE AF BEHANDLINGSARM:

ARM 2: Under forsøgsvalideringsfasen modtager patienter uden forudgående biopsi ONC201 PO på dag -1 før standardbehandlingsbiopsi. Under stråle-/genbestrålingsfasen gennemgår patienter uden forudgående strålebehandling eller har sygdomsprogression efter strålebehandling ugentlig strålebehandling og modtager ONC201 PO ugentligt under strålebehandling. I vedligeholdelsesfasen modtager patienterne ONC201 PO ugentligt og paxalisib PO dagligt (QD). Cykler gentages hver 28. dag (4 uger) i fravær af uønskede hændelser af uacceptabel toksicitet.

ARM 4: Under forsøgsvalideringsfasen modtager patienter uden forudgående biopsi ONC201 PO på dag -2 og -1 før standardbehandlingsbiopsi. Under strålings-/genbestrålingsfasen kan patienter modtage ONC201 PO ugentligt under strålebehandling. I vedligeholdelsesfasen modtager patienterne ONC201 PO ugentligt og paxalisib PO QD. Cykler gentages hver 28. dag (4 uger) i fravær af uønskede hændelser eller uacceptabel toksicitet.

ARM 6: Under forsøgsvalideringsfasen modtager patienter uden forudgående biopsi paxalisib PO på dag -1 før standardbehandlingsbiopsi. I stråle-/genbestrålingsfasen gennemgår patienter uden forudgående strålebehandling eller har sygdomsprogression efter strålebehandling ugentlig strålebehandling og modtager paxalisib PO dagligt under strålebehandling. I vedligeholdelsesfasen modtager patienterne ONC201 PO ugentligt og paxalisib PO QD. Cykler gentages hver 28. dag (4 uger) i fravær af uønskede hændelser af uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienten hver 12. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

360

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
      • Adelaide, Australien
        • Rekruttering
        • Women and Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Jordan Hansford
      • Sydney, Australien, 2031
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australien, 2305
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2152
        • Rekruttering
        • The Children's Hospital at Westmead
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dinisha Govender, MBChB, FRACP
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Rekruttering
        • Monash Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3052
    • Washington
      • Nedlands, Washington, Australien, 6009
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Rekruttering
        • University of Alabama at Birmingham
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Girish Dhall, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Rekruttering
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ashley Margol, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Tom Davidson, MD
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rekruttering
        • University of California, San Diego / Rady Children's Hospital, San Diego
        • Kontakt:
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Rekruttering
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • PNOC022@ucsf.edu
        • Ledende efterforsker:
          • Sabine Mueller, MD, PhD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Rekruttering
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ashley S Plant-Fox, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Rekruttering
        • Indiana University Riley Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Scott Coven, MD
          • Telefonnummer: 317-944-2143
          • E-mail: scoven@iu.edu
        • Ledende efterforsker:
          • Scott Coven, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Kenneth Cohen, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215-6024
        • Rekruttering
        • Dana-Farber Cancer Institute Harvard University
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Rekruttering
        • University of Michigan
        • Ledende efterforsker:
          • Carl Koschmann, MD
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Andrea Franson, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University in St. Louis
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Rekruttering
        • Hackensack Meridian Health
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Derek Hanson, MD
    • New York
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27708
        • Rekruttering
        • Duke University
        • Ledende efterforsker:
          • Daniel Landi, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Rekruttering
        • Nationwide Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Margot Lazow, MD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Cassie Kline, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84101
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
  • Holland
      • Utrecht, Holland
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Princess Máxima Center
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Rekruttering
        • Shaare Zedek Medical Center
        • Kontakt:
    • Ramat Gan
      • Tel Litwinsky, Ramat Gan, Israel
        • Rekruttering
        • Sheba Medical Center
        • Kontakt:
          • Michal Yalon
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • Rekruttering
        • Starship Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Karen Tsui Tsui, MBChB, Dip Paed, FRACP
          • Telefonnummer: +64 9 367 0000
          • E-mail: karent@adhb.govt.nz
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz
        • Rekruttering
        • The University Children's Hospital in Zurich
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 39 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • • KOHORT 1A OG 1B: Ny diagnose af DMG med billeddannelse og/eller patologi i overensstemmelse med en DMG, inklusive rygmarvstumorer. I kohorte 1B er tidligere tumorvævsbekræftelse af DMG obligatorisk, og patologi skal være i overensstemmelse med en DMG inklusive diffus midtlinjegliom H3K27M mutant; Verdenssundhedsorganisationen (WHO) grad III og IV H3 vildtype gliomer.

    • KOHORT 2A OG 2B: Diagnose af DMG med billeddannelse og/eller patologi i overensstemmelse med en DMG, inklusive rygmarvstumorer, som har komplet standard-of-care strålebehandling. I kohorte 2B er tidligere tumorvævsbekræftelse af DMG obligatorisk, og patologien skal være i overensstemmelse med en DMG inklusive diffus midtlinjegliom H3K27M-mutant; WHO grad III og IV H3 vildtype gliomer.
    • KOHORT 2A OG 2B: Deltagerne skal være inden for 4-14 uger efter afslutning af stråling.
    • KOHORT 3A OG 3B: Diagnose af recidiverende DMG med billeddiagnostik og/eller patologi i overensstemmelse med en DMG, inklusive rygmarvstumorer, som har komplet standard-of-care strålebehandling. I kohorte 3B er tidligere tumorvævsbekræftelse af DMG obligatorisk, og patologi skal være i overensstemmelse med en DMG inklusive diffust midtlinjegliom H3K27M-mutant; WHO grad III og IV H3 vildtype gliomer.
    • KOHORT 3A OG 3B: Deltagerne skal have bevis for progression og ikke have modtaget nogen behandling for denne progression og ikke tidligere have modtaget genbestråling.
    • Alder 2 til 39 år
    • Deltagerne skal være kommet sig over alle akutte bivirkninger fra tidligere behandling
    • Deltagerens kropsvægt skal være over det nødvendige minimum for, at deltageren kan modtage ONC201 (mindst 10 kg)

    • Fra den forventede start af planlagt undersøgelsesbehandling skal følgende tidsperioder være gået: Mindst 7 dage efter sidste dosis af et biologisk middel eller ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger for et biologisk middel, 5 halveringstider fra evt. forsøgsmiddel, 4 uger fra cytotoksisk behandling (undtagen 23 dage for temozolomid og 6 uger fra nitrosoureas), 6 uger fra antistoffer eller 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest) fra andre antitumorbehandlinger.

      • For deltagere, der har modtaget strålebehandling, skal deltagerne i kohorte 2 være mellem 4 og 14 uger fra afslutningen af ​​lokal forhåndsstrålebehandling og ikke have modtaget yderligere terapi ud over afslutningen af ​​strålebehandlingen.
      • Anvendelse af bevacizumab til at kontrollere stråleterapi-induceret ødem er tilladt (hvis det bruges til tumorstyret terapi, se venligst den påkrævede periode ovenfor). Dosisbegrænsninger er som følger: Bevacizumab (eller tilsvarende) i op til maksimalt 5 doser, dosering pr. institutionel standard. Der er ingen påkrævet udvaskningsperiode.
      • Forudgående brug af temozolomid under stråling ved maksimalt den pædiatriske standarddosis (defineret som 90 mg/m2/dosis kontinuerligt under strålebehandling i 42 dage) eller dexamethason er tilladt.
    • Kortikosteroider: Deltagere, der får dexamethason, skal have en stabil eller faldende dosis i mindst 3 dage før baseline magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning.
    • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3 (1,0g/l) OG
    • Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (100x10^9/l) (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding).
    • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 ELLER
    • Et serumkreatinin inden for de normale aldersgrænser
    • Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder OG
    • Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT)(alanin aminotransferase (ALT)) =< 2 x ULN OG
    • Serumalbumin >= 2 g/dL
    • Ingen tegn på dyspnø i hvile, ingen anstrengelsesintolerance på grund af pulmonal insufficiens og en pulsoximetri på > 92 % under indånding af rumluft.
    • Diarré < grad 2 ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 5.0
    • Ikke-fastende glukose < 125 mg/dL uden brug af antihyperglykæmiske midler
    • Hvis ikke-fastende glukose > 125 mg/dL, bør en fastende glukose foretages. Hvis fastende glukose =< 160 mg/dL uden brug af antihyperglykæmiske midler, vil deltagerne opfylde tilstrækkelige kriterier for metabolisk funktion
    • Triglycerider på < 300 mg/dl og total kolesterol på < 300 mg/dl - kan være på lipidsænkende medicin efter behov for at opnå.
    • Ingen historie med kongestiv hjertesvigt eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
    • EKG skal indhentes for at verificere QTC. Hvis der opnås en unormal aflæsning, skal EKG'et gentages i tre eksemplarer. QTC < 470 msek.
    • Deltagere med en historie med kongestiv hjertesvigt, med risiko for at have eller har underliggende hjerte-kar-sygdom eller med en historie med eksponering for kardiotoksiske lægemidler skal have tilstrækkelig hjertefunktion som bestemt ved ekkokardiogram. Afkortningsfraktion på >= 27%.
    • Deltagere med anfaldsforstyrrelse kan tilmeldes, hvis anfaldsforstyrrelsen er velkontrolleret
    • Virkningerne af undersøgelseslægemidlerne på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention. Tilstrækkelige metoder omfatter: hormonel eller barrieremetode til prævention; eller afholdenhed før studiestart og under studiedeltagelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen og i hele undersøgelsens deltagelse.
    • Karnofsky >= 50 for deltagere > 16 år og Lansky >= 50 for deltagere =< 16 år. Deltagere, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som er oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.
    • Deltagerne skal være villige til at levere tilstrækkeligt væv. Der kræves minimum 10-20 paraffinindlejrede ufarvede objektglas ELLER 1 blok med tumorindhold på 40 % eller mere. Deltagere, der ikke opfylder disse kriterier, skal drøftes med studieleder(e).
    • En juridisk forælder/værge eller deltager skal være i stand til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og samtykke, alt efter hvad der er relevant.

Ekskluderingskriterier:

  • KOHORT 1A OG 1B: Forudgående udsættelse for strålebehandling.
  • KOHORT 1A OG 2A: Anses ikke egnet til vævsresektion/biopsi.
  • KOHORT 3A OG 3B: Forudgående eksponering for genbestråling for tumorprogression.
  • Diagnose af et histon H3 vildtype grad II diffust astrocytom
  • Deltagere, der i øjeblikket modtager et andet forsøgslægemiddel. Undersøgelsesbilleddannende midler eller midler, der bruges til at forbedre tumorsynlighed ved billeddannelse eller under tumorbiopsi/resektion, bør diskuteres med studiestolene.
  • Deltagere, der i øjeblikket modtager andre anti-kræftmidler
  • Deltagere med en kendt lidelse, der påvirker deres immunsystem, såsom human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller C, eller en autoimmun lidelse, der kræver systemisk cytotoksisk eller immunsuppressiv behandling. Bemærk: Deltagere, der i øjeblikket bruger inhalerede, intranasale, okulære, topiske eller andre ikke-orale eller ikke-intravenøse (IV) steroider, er ikke nødvendigvis udelukket fra undersøgelsen, men skal diskuteres med studielederen.
  • Deltagere med ukontrolleret infektion eller anden ukontrolleret systemisk sygdom.
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før påbegyndelse af behandlingen (som klinisk indiceret).
  • Aktivt ulovligt stofbrug eller diagnosticering af alkoholisme
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som de midler, der blev brugt i undersøgelsen
  • Evidens for dissemineret sygdom, herunder diffus leptomeningeal sygdom eller tegn på CSF-spredning
  • Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling inden for 3 år efter start af studielægemidlet
  • Samtidig brug af potente CYP3A4/5-hæmmere i studiets behandlingsfase og inden for 72 timer før påbegyndelse af administration af studielægemidlet.
  • Samtidig brug af potente CYP3A4/5-inducere, som omfatter enzyminducerende antiepileptiske lægemidler (EIAED'er), under undersøgelsens behandlingsfase og inden for 2 uger før påbegyndelse af behandling. Samtidige kortikosteroider er tilladt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TILMELDES IKKE NU - ARM 2: ONC201 (Dag -1), Radiation+ONC201, Paxalisib+ONC201
Deltagerne kan modtage et sikkerhedsled i ONC201. Under forsøgsvalideringsfasen modtager deltagere uden forudgående biopsi ONC201 PO på dag -1 før standardbehandlingsbiopsi. Under stråle-/genbestrålingsfasen gennemgår deltagere uden forudgående strålebehandling eller har sygdomsprogression efter strålebehandling ugentlig strålebehandling og modtager ONC201 PO ugentligt under strålebehandling. Under vedligeholdelsesfasen modtager deltagerne ONC201 PO ugentligt og paxalisib PO dagligt (QD). Cykler gentages hver 28. dag (4 uger) i fravær af uønskede hændelser med uacceptabel toksicitet
Stråling: Stråleterapi
Gennemgå strålebehandling
Andre navne:
  • Strålebehandling
Medicin: ONC201
Gives oralt (PO)
Andre navne:
  • TIC10
  • Antagonist af dopaminreceptor D2 (DRD2) og caseinolytisk protease proteolytisk underenhed (ClpP)
Medicin: Paxalisib
Givet PO
Andre navne:
  • GDC-0084
  • GDC0084
  • PI3K-hæmmer GDC-0084
  • Inhibitor af phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) /proteinkinase B (AKT) /mekanistisk mål for rapamycin (mTOR) stien
Eksperimentel: TILMELDES IKKE NU - ARM 4: ONC201 (Dag -1,-2), Radiation+ONC201, Paxalisib+ONC201
Deltagerne kan modtage et sikkerhedsled i ONC201. Under forsøgsvalideringsfasen modtager deltagere uden forudgående biopsi ONC201 PO på dag -2 og -1 før standardbehandlingsbiopsi. Under strålings-/genbestrålingsfasen kan deltagerne modtage ONC201 PO ugentligt under strålebehandling. Under vedligeholdelsesfasen modtager deltagerne ONC201 PO ugentligt og paxalisib PO QD. Cykler gentages hver 28. dag (4 uger) i fravær af uønskede hændelser eller uacceptabel toksicitet
Stråling: Stråleterapi
Gennemgå strålebehandling
Andre navne:
  • Strålebehandling
Medicin: ONC201
Gives oralt (PO)
Andre navne:
  • TIC10
  • Antagonist af dopaminreceptor D2 (DRD2) og caseinolytisk protease proteolytisk underenhed (ClpP)
Medicin: Paxalisib
Givet PO
Andre navne:
  • GDC-0084
  • GDC0084
  • PI3K-hæmmer GDC-0084
  • Inhibitor af phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) /proteinkinase B (AKT) /mekanistisk mål for rapamycin (mTOR) stien
Eksperimentel: TILMELDES IKKE NU - ARM 6: Paxalisib (Dag -1), Radiation+Paxalisib , Paxalisib+ONC201
Deltagerne kan modtage et sikkerhedsled i ONC201. Under forsøgsvalideringsfasen modtager deltagere uden forudgående biopsi paxalisib PO på dag -1 før standardbehandlingsbiopsi. Under stråle-/genbestrålingsfasen gennemgår deltagere uden forudgående strålebehandling eller har sygdomsprogression efter strålebehandling ugentlig strålebehandling og modtager paxalisib PO dagligt under strålebehandling. Under vedligeholdelsesfasen modtager deltagerne ONC201 PO ugentligt og paxalisib PO QD. Cykler gentages hver 28. dag (4 uger) i fravær af uønskede hændelser med uacceptabel toksicitet
Stråling: Stråleterapi
Gennemgå strålebehandling
Andre navne:
  • Strålebehandling
Medicin: ONC201
Gives oralt (PO)
Andre navne:
  • TIC10
  • Antagonist af dopaminreceptor D2 (DRD2) og caseinolytisk protease proteolytisk underenhed (ClpP)
Medicin: Paxalisib
Givet PO
Andre navne:
  • GDC-0084
  • GDC0084
  • PI3K-hæmmer GDC-0084
  • Inhibitor af phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) /proteinkinase B (AKT) /mekanistisk mål for rapamycin (mTOR) stien
Eksperimentel: Kohorte 4 - Dosisstigning, Startdosis 2 (625mg ONC201)
Deltagerne vil modtage en sikkerhedsindledning på 625 mg (eller vægtjusteret voksenækvivalent RP2D for børn) af ONC201 på dag 1 og 2 i hver uge. Under målbekræftelsesfasen modtager deltagere uden tidligere biopsi ONC201 PO på dag -2 og -1 før standard biopsi. For deltagere, der modtager ikke-interventionel strålebehandling/genstrålebehandling som standardbehandling, vil deltagerne modtage 625 mg som startdosis af ONC201 dag 1 og 2 på ugentlig basis under strålebehandlingen. Cyklusser gentages hver 28. dag (4 uger) i fravær af bivirkninger eller uacceptabel toksicitet
Stråling: Stråleterapi
Gennemgå strålebehandling
Andre navne:
  • Strålebehandling
Medicin: ONC201
Gives oralt (PO)
Andre navne:
  • TIC10
  • Antagonist af dopaminreceptor D2 (DRD2) og caseinolytisk protease proteolytisk underenhed (ClpP)
Eksperimentel: Kohorte 5 - ONC201 + målrettede terapier
Deltagerne vil modtage en startdosis på 625 mg (eller vægtjusteret voksenækvivalent RP2D til pædiatri) af ONC201 på dag 1 og 2 i hver uge i kombination med målrettede midler, der skal vælges fra godkendte/tilgængelige midler baseret på en rationel terapitilgang vejledt af molekylære data fra tumorvævet eller cerebrospinalvæsken (CSF). For deltagere, der modtager ikke-interventionel strålebehandling/genstrålebehandling i henhold til standardbehandling, vil deltagerne, før kombinationsbehandlingen påbegyndes, modtage 625 mg som startdosis af ONC201 dag 1 og 2 på ugentlig basis under strålebehandlingen. Observationer og tidsplan for hændelser vil blive udstedt baseret på det valgte middel, der vurderes at passe bedst til molekylærprofilen (f.eks. BRAFV600E, PDGFRA, FGFR1, NF1).
Stråling: Stråleterapi
Gennemgå strålebehandling
Andre navne:
  • Strålebehandling
Medicin: ONC201
Gives oralt (PO)
Andre navne:
  • TIC10
  • Antagonist af dopaminreceptor D2 (DRD2) og caseinolytisk protease proteolytisk underenhed (ClpP)
Eksperimentel: Kohorte 6 - DNX-2401 Gentagen Intratumoral Administration
Deltagerne vil modtage gentagne intratumorale infusioner af DNX-2401 hver 30. dag, op til maksimalt seks injektioner. Under Infusion 1 og Infusion 3 vil deltagerne få taget en biopsi til indsamling af tumorvæv.
Medicin: DNX-2401
DNX-2401 er en onkolitisk adenovirus, der vil blive administreret gennem direkte intratumor infusion af DNX-2401 via en specialiseret Neuro Ventrikulær Kanyle.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse efter 7 måneder (OS7) - Kun kohorte 3A og 3B
Tidsramme: 7 måneder efter administration af ONC201 i vedligeholdelsesfasen
OS7 er defineret som procentdelen af ​​deltagere i live 7 måneder efter påbegyndelsen af ​​kombinationen af ​​rygraden (dvs. ONC201) med et nyt middel givet i vedligeholdelsesfasen af ​​behandlingen. Den primære analyse for OS7 er baseret på ITT-populationen i henhold til behandlingsarmens tildeling. OS7 estimeres ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden med nøjagtige konfidensintervaller for hver kohorte og arm. Deltagere med ukendt overlevelsesstatus efter 7 måneder betragtes som fejl (dvs. døde) for OS7-analysen.
7 måneder efter administration af ONC201 i vedligeholdelsesfasen
Andel af deltagere, der rapporterer dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) (kohorte 4)
Tidsramme: Op gennem den første cyklus af vedligeholdelsesbehandling, cirka 8 måneder
Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ONC201 ved en tidligere ikke-testet dosis vil blive målt ved andelen af ​​deltagere, der rapporterer en DLT inden for den første behandlingscyklus.
Op gennem den første cyklus af vedligeholdelsesbehandling, cirka 8 måneder
Antal deltagere, der kræver dosisændring gennem første vedligeholdelsescyklus (kohorte 5)
Tidsramme: Op gennem den første cyklus af vedligeholdelsesbehandling, cirka 8 måneder
Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ONC201 i kombination med målrettede terapier vil blive målt ved antallet af deltagere, der rapporterer dosisændring under første cyklus.
Op gennem den første cyklus af vedligeholdelsesbehandling, cirka 8 måneder
Progression -fri overlevelse efter 6 måneder (PFS6) - Kohorter 1A, kun 1B
Tidsramme: 6 måneder efter diagnose
Procentdel af deltagerne i live og fri for progression 6 måneder efter diagnosen. Den primære analyse for PFS6 er baseret på intentionen om at behandle (ITT) befolkning ifølge behandlingsarmopgave. PFS6 estimeres ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden med nøjagtige konfidensintervaller for hver kohort og arm. Deltagere med ukendt progressionsstatus efter 6 måneder betragtes som fiaskoer (dvs. fremskridt) til PFS6 -analysen.
6 måneder efter diagnose
Progression -fri overlevelse efter 6 måneder (PFS6) - KOHORTS 2A, kun 2B
Tidsramme: 6 måneder efter diagnose
Procentdel af deltagerne i live og fri for progression 6 måneder efter diagnosen. Den primære analyse for PFS6 er baseret på intentionen om at behandle (ITT) befolkning ifølge behandlingsarmopgave. PFS6 estimeres ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden med nøjagtige konfidensintervaller for hver kohort og arm. Deltagere med ukendt progressionsstatus efter 6 måneder betragtes som fiaskoer (dvs. fremskridt) til PFS6 -analysen.
6 måneder efter diagnose
Maksimalt tolereret antal intratumorale infusioner af DNX-2401, med et maksimum på 6, hos deltagere med thalamisk eller pontin DMG, som har gennemført strålebehandling (Kohorte 6)
Tidsramme: Der administreres maksimalt 6 infusioner hver 30. dag - cirka 8 måneder
Sikkerhed og tolerabilitet af DNX-2401 på dosisniveau 1 (5 × 10^10 virale partikler) vil blive målt ved andelen af deltagere, der rapporterer en DLT.
Der administreres maksimalt 6 infusioner hver 30. dag - cirka 8 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbejdspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Jazz Pharmaceuticals
The Chad-Tough Defeat DIPG Foundation
Mithil Prasad Foundation
Storm the Heavens Fund
Neeve Kolte and Brave Ronil Foundation
Will Meeker Foundation
CV Biomanufacturing

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. august 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. august 2021

Først opslået (Faktiske)

18. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

17. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 200821
  • NCI-2021-08386 (Registry Identifier: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • 1R01NS124607-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata efter afidentifikation.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diffus Intrinsic Pontine Gliom

Kliniske forsøg med Stråleterapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner