Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Terapia combinada para el tratamiento de gliomas difusos de línea media (PNOC022)

23 de junio de 2026 actualizado por: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco

Un ensayo de terapia combinada que utiliza un diseño de plataforma adaptable para niños y adultos jóvenes con gliomas difusos de la línea media (DMG), incluidos los gliomas pontinos intrínsecos difusos (GPID) en el diagnóstico inicial, la terapia posterior a la radiación y en el momento de la progresión

Este ensayo de fase II determina si la combinación de ONC201 con diferentes fármacos, panobinostat o paxalisib, es eficaz para el tratamiento de pacientes con gliomas difusos de línea media (DMG). A pesar de años de investigación, se ha logrado poco o ningún progreso para mejorar los resultados de los pacientes con DMG, y hay pocas opciones de tratamiento. ONC201, panobinostat y paxalisib son todos inhibidores de enzimas que pueden detener el crecimiento de células tumorales al controlar algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Este ensayo de fase II evalúa diferentes combinaciones de estos medicamentos para el tratamiento de DMG.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

CONTORNO:

Los participantes serán aleatorizados al ingresar al estudio a uno de los tres brazos del estudio y, posteriormente, se incluirán en una a tres fases y en una de las 3 cohortes, según el estadio de la enfermedad y el tratamiento previo.

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Evaluar la eficacia del tratamiento combinado con ONC201 (ONC201) y un agente novedoso en participantes con DMG en función de la mediana de supervivencia libre de progresión a los 6 meses (PFS6) (cohortes 1 y 2).

II. Evaluar la eficacia del tratamiento combinado con ONC201 y un agente novedoso en participantes con DMG recurrente según la supervivencia general a los siete meses (OS7) (Cohorte 3).

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Para confirmar la penetración de la barrera hematoencefálica (BBB) ​​de ONC201 en DMG mediante la medición de la concentración de ONC201 en el tejido tumoral (todas las cohortes; fase de validación del objetivo).

II. Para confirmar la penetración de BBB de nuevos agentes en DMG mediante la medición de la concentración de fármaco (o metabolito) en el tejido tumoral (todas las cohortes; fase de validación del objetivo).

tercero Evaluar los cambios en la infiltración de células inmunitarias en el tejido tumoral DMG después de 1 o 2 dosis de ONC201 (todas las cohortes; fase de validación del objetivo).

IV. Evaluar la correlación de la concentración intratumoral de ONC201 con el resultado clínico (todas las cohortes; fase de validación del objetivo).

V. Evaluar la correlación de la concentración de fármacos intratumorales de nuevos agentes con el resultado clínico. (Todas las cohortes; fase de validación de objetivos).

VI. Evaluar si las concentraciones intratumorales de ONC201 difieren en el tejido tumoral irradiado frente al no irradiado. (Todas las cohortes; fase de validación de objetivos).

VIII. Evaluar si las concentraciones intratumorales de nuevos agentes difieren en el tejido tumoral irradiado versus no irradiado. (Todas las cohortes; fase de validación de objetivos).

VIII. Evaluar biomarcadores de tejido tumoral en el contexto del resultado clínico, como PFS6 y/u OS12. (Todas las cohortes; fase de validación de objetivos).

IX. Evaluar la eficacia del tratamiento combinado con ONC201 y un agente nuevo en función de la supervivencia general a los 12 meses (OS12). (Todas las cohortes; combinaciones de mantenimiento).

X. Evaluar la toxicidad de la terapia combinada ONC201 y agentes nuevos. (Todas las cohortes; combinaciones de mantenimiento).

XI. Evaluar la toxicidad de ONC201 semanal en combinación con radioterapia inicial. (Cohorte 1; fase de radioterapia).

XII. Evaluar la toxicidad de ONC201 dos veces por semana en combinación con radioterapia inicial. (Cohorte 1; fase de radioterapia).

XIII. Evaluar la toxicidad de nuevos agentes en combinación con radioterapia inicial. (Cohorte 1; fase de radioterapia).

XIV. Evaluar la toxicidad de ONC201 semanal en combinación con reirradiación después de la progresión. (Cohorte 3).

XV. Evaluar la toxicidad de ONC201 dos veces por semana en combinación con terapia de reirradiación después de la progresión. (Cohorte 3).

XVI. Evaluar la toxicidad de nuevos agentes en combinación con reirradiación después de la progresión. (Cohorte 3).

XVII. Evaluar la toxicidad de ONC201 en combinación con agentes nuevos en participantes después de la reirradiación después de la progresión. (Cohorte 3).

XVIII. Evaluar biomarcadores de líquido cefalorraquídeo (LCR) en el contexto del resultado clínico, como PFS6 y/o OS12. (Todas las cohortes/fases).

XIX. Evaluar los niveles de ácido desoxirribonucleico tumoral circulante (ctDNA) en el contexto de los criterios de respuesta de imágenes y el resultado clínico, como PFS6 y/u OS12. (Todas las cohortes/fases).

XX. Evaluar la secuenciación del ácido ribonucleico (ARN) de una sola célula en el contexto del resultado clínico, como PFS6 y/u OS12. (Todas las cohortes/fases).

XXI. Evaluar estudios de microbioma y citometría de flujo en el contexto de imágenes y resultados clínicos utilizando estadísticas descriptivas.

XXII. Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) y medidas cognitivas. (Todas las cohortes/fases).

XXIII. Evaluar la satisfacción del paciente y/o representante con la participación en el estudio a través de medidas de resultados informados por el paciente (PRO). (Todas las cohortes/fases).

DESCRIPCIONES DE COHORTES:

COHORTES 1A y 2A (cohortes de validación de objetivos); Incluye participantes recién diagnosticados que aún no se han sometido a una recolección de tejido tumoral. La cohorte 1A incluirá participantes con DMG que aún no hayan completado la radioterapia y la cohorte 2A incluirá participantes con DMG que hayan completado la radioterapia.

COHORTES 1B y 2B: incluye participantes recién diagnosticados que ya se han sometido a una extracción de tejido tumoral. La cohorte 1B incluirá participantes con DMG que aún no hayan completado la radioterapia y la cohorte 2B incluirá participantes con DMG que hayan completado la radioterapia.

COHORTES 3A y 3B: Incluye participantes con DMG progresiva. La cohorte 3A incluirá participantes planificados para la recolección de tejido tumoral estándar de atención (SOC). La cohorte 3B incluirá participantes no planificados para la recolección de tejido tumoral SOC. La nomenclatura delineará a los participantes previamente inscritos en las Cohortes 1 o 2.

DESCRIPCIONES DEL BRAZO DE TRATAMIENTO:

BRAZO 2: durante la fase de validación del ensayo, los pacientes sin biopsia previa reciben ONC201 PO el día -1 antes de la biopsia de atención estándar. Durante la fase de radiación/reirradiación, los pacientes sin radioterapia previa o con progresión de la enfermedad después de la radioterapia se someten a radioterapia semanal y reciben ONC201 PO semanalmente durante la radioterapia. Durante la fase de mantenimiento, los pacientes reciben ONC201 PO semanalmente y paxalisib PO diariamente (QD). Los ciclos se repiten cada 28 días (4 semanas) en ausencia de eventos adversos de toxicidad inaceptable.

BRAZO 4: Durante la fase de validación del ensayo, los pacientes sin biopsia previa reciben ONC201 PO los días -2 y -1 antes de la biopsia de atención estándar. Durante la fase de radiación/reirradiación, los pacientes pueden recibir ONC201 PO semanalmente durante la radioterapia. Durante la fase de mantenimiento, los pacientes reciben ONC201 PO semanalmente y paxalisib PO QD. Los ciclos se repiten cada 28 días (4 semanas) en ausencia de eventos adversos o toxicidad inaceptable.

BRAZO 6: Durante la fase de validación del ensayo, los pacientes sin biopsia previa reciben paxalisib PO el día -1 antes de la biopsia de atención estándar. Durante la fase de radiación/reirradiación, los pacientes sin radioterapia previa o con progresión de la enfermedad después de la radioterapia se someten a radioterapia semanal y reciben paxalisib VO diariamente durante la radioterapia. Durante la fase de mantenimiento, los pacientes reciben ONC201 PO semanalmente y paxalisib PO QD. Los ciclos se repiten cada 28 días (4 semanas) en ausencia de eventos adversos de toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 12 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

360

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Kelly Hitchner
  • Número de teléfono: (415) 502-1600
  • Correo electrónico: PNOC022@ucsf.edu

Ubicaciones de estudio

  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • Reclutamiento
        • Women and Children's Hospital
        • Contacto:
          • Jordan Hansford
      • Sydney, Australia, 2031
        • Activo, no reclutando
        • Sydney Children's Hospital
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2152
        • Activo, no reclutando
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia
        • Activo, no reclutando
        • Queensland Children's Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Reclutamiento
        • Monash Children's Hospital
        • Contacto:
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3052
        • Activo, no reclutando
        • The Royal Children's Hospital Melbourne
    • Washington
      • Nedlands, Washington, Australia, 6009
        • Reclutamiento
        • Perth Children's Hospital
        • Contacto:
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Reclutamiento
        • University of Alabama at Birmingham
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Girish Dhall, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ashley Margol, MD
        • Investigador principal:
          • Tom Davidson, MD
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Reclutamiento
        • University of California, San Diego / Rady Children's Hospital, San Diego
        • Contacto:
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Reclutamiento
        • University of California, San Francisco
        • Contacto:
          • Kelly Hitchner
          • Número de teléfono: (415) 502-1600
          • Correo electrónico: PNOC022@ucsf.edu
        • Contacto:
          • PNOC022@ucsf.edu
        • Investigador principal:
          • Sabine Mueller, MD, PhD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Reclutamiento
        • Children's National Hospital
        • Contacto:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Reclutamiento
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ashley S Plant-Fox, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Reclutamiento
        • Indiana University Riley Children's Hospital
        • Contacto:
          • Scott Coven, MD
          • Número de teléfono: 317-944-2143
          • Correo electrónico: scoven@iu.edu
        • Investigador principal:
          • Scott Coven, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Reclutamiento
        • Johns Hopkins University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Kenneth Cohen, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215-6024
        • Reclutamiento
        • Dana-Farber Cancer Institute Harvard University
        • Contacto:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Reclutamiento
        • University of Michigan
        • Investigador principal:
          • Carl Koschmann, MD
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Andrea Franson, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital Minnesota
        • Contacto:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • Washington University in St. Louis
        • Contacto:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Reclutamiento
        • Hackensack Meridian Health
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Derek Hanson, MD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27708
        • Reclutamiento
        • Duke University
        • Investigador principal:
          • Daniel Landi, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Reclutamiento
        • Nationwide Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Margot Lazow, MD
        • Contacto:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Cassie Kline, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84101
        • Reclutamiento
        • University of Utah
        • Contacto:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Reclutamiento
        • Shaare Zedek Medical Center
        • Contacto:
    • Ramat Gan
      • Tel Litwinsky, Ramat Gan, Israel
        • Reclutamiento
        • Sheba medical center
        • Contacto:
          • Michal Yalon
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda
        • Reclutamiento
        • Starship Children's Hospital
        • Contacto:
          • Karen Tsui Tsui, MBChB, Dip Paed, FRACP
          • Número de teléfono: +64 9 367 0000
          • Correo electrónico: karent@adhb.govt.nz
  • Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos
        • Activo, no reclutando
        • Princess Máxima Center
  • Suiza
      • Zurich, Suiza
        • Reclutamiento
        • The University Children's Hospital in Zurich
        • Contacto:
          • Ana Guerreiro Stuecklin, MD, PhD
          • Número de teléfono: +41 44 266 3117
          • Correo electrónico: glioma@kispi.uzh.ch
        • Contacto:
          • Nicolas Gerber, MD
          • Número de teléfono: +41 44 249 63 50
          • Correo electrónico: glioma@kispi.uzh.ch

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 39 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • • COHORTE 1A Y 1B: nuevo diagnóstico de DMG con imágenes y/o patología compatible con un DMG, incluidos los tumores de la médula espinal. En la cohorte 1B, es obligatoria la confirmación previa de tejido tumoral de DMG y la patología debe ser compatible con un DMG que incluye el mutante H3K27M de glioma medio difuso; Organización Mundial de la Salud (OMS) grado III y IV H3 gliomas de tipo salvaje.

    • COHORTES 2A Y 2B: Diagnóstico de DMG con diagnóstico por imágenes o patología consistente con un DMG, incluidos los tumores de la médula espinal, que reciben radioterapia estándar de atención completa. En la cohorte 2B, es obligatoria la confirmación previa de tejido tumoral de DMG y la patología debe ser compatible con un DMG que incluye el mutante H3K27M de glioma de línea media difusa; Gliomas de tipo salvaje H3 grado III y IV de la OMS.
    • COHORTE 2A Y 2B: Los participantes deben estar dentro de las 4 a 14 semanas posteriores a la finalización de la radiación.
    • COHORTES 3A Y 3B: Diagnóstico de DMG recurrente con diagnóstico por imágenes o patología consistente con un DMG, incluidos los tumores de la médula espinal, que reciben radioterapia estándar de atención completa. En la cohorte 3B, es obligatoria la confirmación previa de tejido tumoral de DMG y la patología debe ser compatible con un DMG que incluye el mutante H3K27M de glioma de línea media difusa; Gliomas de tipo salvaje H3 grado III y IV de la OMS.
    • COHORTE 3A Y 3B: Los participantes deben tener evidencia de progresión y no haber recibido ningún tratamiento para esta progresión y no haber recibido previamente una nueva irradiación.
    • Edad 2 a 39 años
    • Los participantes deben haberse recuperado de todos los efectos secundarios agudos de la terapia anterior.
    • El peso corporal del participante debe estar por encima del mínimo necesario para que el participante reciba ONC201 (al menos 10 kg)

    • Desde el inicio proyectado del tratamiento programado del estudio, deben haber transcurrido los siguientes períodos de tiempo: Al menos 7 días después de la última dosis de un agente biológico o más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren eventos adversos para un agente biológico, 5 vidas medias desde cualquier agente en investigación, 4 semanas de terapia citotóxica (excepto 23 días para temozolomida y 6 semanas de nitrosoureas), 6 semanas de anticuerpos o 4 semanas (o 5 semividas, lo que sea más corto) de otras terapias antitumorales.

      • Para los participantes que han recibido radioterapia, los participantes en la Cohorte 2 deben tener entre 4 y 14 semanas desde la finalización de la radioterapia inicial local y no haber recibido terapia adicional más allá de la finalización de la radioterapia.
      • Se permite el uso de bevacizumab para controlar el edema inducido por radioterapia (si se usa para terapia dirigida al tumor, consulte el período de tiempo requerido arriba). Las limitaciones de dosificación son las siguientes: Bevacizumab (o equivalente) hasta un máximo de 5 dosis, según el estándar institucional. No se requiere un período de lavado.
      • Se permite el uso previo de temozolomida durante la radiación al máximo de la dosis pediátrica estándar (definida como 90 mg/m2/dosis continua durante la radioterapia durante 42 días) o dexametasona.
    • Corticosteroides: los participantes que reciben dexametasona deben estar en una dosis estable o decreciente durante al menos 3 días antes de la exploración de imágenes por resonancia magnética (IRM) de referencia.
    • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) >= 1000/mm^3 (1,0 g/l) Y
    • Recuento de plaquetas >= 100 000/mm^3 (100x10^9/l) (independiente de la transfusión, definido como no recibir transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción).
    • Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos >= 70 ml/min/1,73 m ^ 2 O
    • Una creatinina sérica dentro de los límites normales para la edad.
    • Bilirrubina (suma de conjugada + no conjugada) = < 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad Y
    • Glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa (ALT)) = < 2 x LSN Y
    • Albúmina sérica >= 2 g/dL
    • Sin evidencia de disnea en reposo, sin intolerancia al ejercicio debido a insuficiencia pulmonar y una oximetría de pulso > 92% mientras respira aire ambiente.
    • Diarrea < grado 2 según Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versión (v) 5.0
    • Glucosa sin ayuno < 125 mg/dL sin el uso de agentes antihiperglucemiantes
    • Si la glucemia en reposo es > 125 mg/dL, se debe realizar una glucemia en ayunas. Si la glucosa en ayunas = < 160 mg/dL sin el uso de agentes antihiperglucemiantes, los participantes cumplirán con los criterios de función metabólica adecuados
    • Triglicéridos de < 300 mg/dl y colesterol total de < 300 mg/dl: se pueden tomar medicamentos para reducir los lípidos según sea necesario para lograrlo.
    • Sin antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva ni antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
    • Se debe obtener un ECG para verificar el QTC. Si se obtiene una lectura anormal, el ECG debe repetirse por triplicado. QTC < 470 mseg.
    • Los participantes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, con riesgo de padecer o padecer una enfermedad cardiovascular subyacente, o con antecedentes de exposición a fármacos cardiotóxicos deben tener una función cardíaca adecuada según lo determine un ecocardiograma. Fracción de acortamiento de >= 27%.
    • Los participantes con trastorno convulsivo pueden inscribirse si el trastorno convulsivo está bien controlado
    • Se desconocen los efectos de los fármacos del estudio en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados. Los métodos adecuados incluyen: métodos anticonceptivos hormonales o de barrera; o abstinencia antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes del estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
    • Karnofsky >= 50 para participantes > 16 años y Lansky >= 50 para participantes =< 16 años. Los participantes que no puedan caminar debido a una parálisis, pero que estén en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.
    • Los participantes deben estar dispuestos a proporcionar tejido adecuado. Se requiere un mínimo de 10 a 20 portaobjetos sin teñir embebidos en parafina O 1 bloque con un contenido tumoral del 40 % o más. Los participantes que no cumplan con este criterio deben ser discutidos con los presidentes del estudio.
    • Un padre/tutor legal o participante debe ser capaz de comprender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado y asentimiento por escrito, según corresponda.

Criterio de exclusión:

  • COHORTE 1A Y 1B: Exposición previa a radioterapia.
  • COHORTE 1A Y 2A: se consideró no apropiado para la resección/biopsia de tejido.
  • COHORTE 3A Y 3B: exposición previa a la reirradiación para la progresión del tumor.
  • Diagnóstico de un astrocitoma difuso grado II de histona H3 de tipo salvaje
  • Participantes que actualmente están recibiendo otro fármaco en investigación. Los agentes de imágenes en investigación o los agentes utilizados para mejorar la visibilidad del tumor en las imágenes o durante la biopsia/resección del tumor deben discutirse con los presidentes del estudio.
  • Participantes que actualmente reciben otros agentes anticancerígenos
  • Participantes con un trastorno conocido que afecta su sistema inmunitario, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la hepatitis B o C, o un trastorno autoinmune que requiera terapia inmunosupresora o citotóxica sistémica. Nota: Los participantes que actualmente usan esteroides inhalados, intranasales, oculares, tópicos u otros esteroides no orales o no intravenosos (IV) no están necesariamente excluidos del estudio, pero deben discutirse con el presidente del estudio.
  • Participantes con infección no controlada u otra enfermedad sistémica no controlada.
  • Las participantes femeninas en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes del inicio de la terapia (según esté clínicamente indicado).
  • Consumo activo de drogas ilícitas o diagnóstico de alcoholismo
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la de los agentes utilizados en el estudio
  • Evidencia de enfermedad diseminada, incluida la enfermedad leptomeníngea difusa o evidencia de diseminación del LCR
  • Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo dentro de los 3 años posteriores al inicio del fármaco del estudio
  • Uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4/5 durante la fase de tratamiento del estudio y dentro de las 72 horas previas al inicio de la administración del fármaco del estudio.
  • Uso concomitante de inductores potentes de CYP3A4/5, que incluyen fármacos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED), durante la fase de tratamiento del estudio y dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento. Se permiten corticosteroides concurrentes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: NO INSCRITO ACTUALMENTE - BRAZO 2: ONC201 (Día -1), Radiación+ONC201, Paxalisib+ONC201
Los participantes pueden recibir una guía de seguridad de ONC201. Durante la fase de validación del ensayo, los participantes sin biopsia previa reciben ONC201 VO el día -1 antes de la biopsia de atención estándar. Durante la fase de radiación/reirradiación, los participantes sin radioterapia previa o que tienen progresión de la enfermedad después de la radioterapia se someten a radioterapia semanal y reciben ONC201 PO semanalmente durante la radioterapia. Durante la fase de mantenimiento, los participantes reciben ONC201 VO semanalmente y paxalisib VO diariamente (QD). Los ciclos se repiten cada 28 días (4 semanas) en ausencia de eventos adversos de toxicidad inaceptable.
Radiación: Radioterapia
Someterse a radioterapia
Otros nombres:
  • Radioterapia
Droga: ONC201
Administrado oralmente (PO)
Otros nombres:
  • TIC10
  • Antagonista del receptor de dopamina D2 (DRD2) y de la subunidad proteolítica de la proteasa caseinolítica (ClpP)
Droga: Paxalisib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • GDC-0084
  • GDC0084
  • Inhibidor PI3K GDC-0084
  • Inhibidor de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) /proteína quinasa B (AKT) /objetivo mecanicista de la ruta de rapamicina (mTOR)
Experimental: NO INSCRIBIRSE ACTUALMENTE - BRAZO 4: ONC201 (Día -1,-2), Radiación+ONC201, Paxalisib+ONC201
Los participantes pueden recibir una guía de seguridad de ONC201. Durante la fase de validación del ensayo, los participantes sin biopsia previa reciben ONC201 VO los días -2 y -1 antes de la biopsia de atención estándar. Durante la fase de radiación/reirradiación, los participantes pueden recibir ONC201 VO semanalmente durante la radioterapia. Durante la fase de mantenimiento, los participantes reciben ONC201 VO semanalmente y paxalisib VO QD. Los ciclos se repiten cada 28 días (4 semanas) en ausencia de eventos adversos o toxicidad inaceptable.
Radiación: Radioterapia
Someterse a radioterapia
Otros nombres:
  • Radioterapia
Droga: ONC201
Administrado oralmente (PO)
Otros nombres:
  • TIC10
  • Antagonista del receptor de dopamina D2 (DRD2) y de la subunidad proteolítica de la proteasa caseinolítica (ClpP)
Droga: Paxalisib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • GDC-0084
  • GDC0084
  • Inhibidor PI3K GDC-0084
  • Inhibidor de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) /proteína quinasa B (AKT) /objetivo mecanicista de la ruta de rapamicina (mTOR)
Experimental: NO INSCRIBIRSE ACTUALMENTE - BRAZO 6: Paxalisib (Día -1), Radiación+Paxalisib, Paxalisib+ONC201
Los participantes pueden recibir una guía de seguridad de ONC201. Durante la fase de validación del ensayo, los participantes sin biopsia previa reciben paxalisib VO el día -1 antes de la biopsia de atención estándar. Durante la fase de radiación/reirradiación, los participantes sin radioterapia previa o que tienen progresión de la enfermedad después de la radioterapia se someten a radioterapia semanal y reciben paxalisib VO diariamente durante la radioterapia. Durante la fase de mantenimiento, los participantes reciben ONC201 VO semanalmente y paxalisib VO QD. Los ciclos se repiten cada 28 días (4 semanas) en ausencia de eventos adversos de toxicidad inaceptable.
Radiación: Radioterapia
Someterse a radioterapia
Otros nombres:
  • Radioterapia
Droga: ONC201
Administrado oralmente (PO)
Otros nombres:
  • TIC10
  • Antagonista del receptor de dopamina D2 (DRD2) y de la subunidad proteolítica de la proteasa caseinolítica (ClpP)
Droga: Paxalisib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • GDC-0084
  • GDC0084
  • Inhibidor PI3K GDC-0084
  • Inhibidor de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) /proteína quinasa B (AKT) /objetivo mecanicista de la ruta de rapamicina (mTOR)
Experimental: Cohorte 5 - ONC201 + Terapias dirigidas
Los participantes recibirán una dosis inicial de 625 mg (o el equivalente ajustado por peso de la RP2D para adultos en pediatría) de ONC201 los días 1 y 2 de cada semana en combinación con agentes dirigidos que se seleccionarán de entre los agentes aprobados/disponibles basándose en un enfoque terapéutico racional guiado por datos moleculares del tejido tumoral o del líquido cefalorraquídeo (LCR). Para los participantes que reciban radioterapia/no reirradiación no intervencionista según el tratamiento estándar de atención, antes de iniciar la terapia combinada, los participantes recibirán 625 mg como dosis inicial de ONC201 los días 1 y 2 semanalmente durante la radioterapia. Las observaciones y el calendario de eventos se emitirán en función del agente elegido que se determine como el más adecuado para el perfil molecular (p. ej. BRAFV600E, PDGFRA, FGFR1, NF1).
Radiación: Radioterapia
Someterse a radioterapia
Otros nombres:
  • Radioterapia
Droga: ONC201
Administrado oralmente (PO)
Otros nombres:
  • TIC10
  • Antagonista del receptor de dopamina D2 (DRD2) y de la subunidad proteolítica de la proteasa caseinolítica (ClpP)
Experimental: Cohorte 6 - Administración Intratumoral Repetida de DNX-2401
Los participantes recibirán infusiones intratumorales repetidas de DNX-2401 cada 30 días, con un máximo de seis inyecciones. Durante la Infusión 1 y la Infusión 3, los participantes se someterán a una biopsia para la recolección de tejido tumoral.
Droga: DNX-2401
DNX-2401 es un adenovirus oncolítico que se administrará mediante infusión intratumoral directa de DNX-2401 a través de una cánula ventricular neuro especializada.
Experimental: NOT CURRENTLY ENROLLING - Cohort 4 - Dose Escalation, Starting Dose 2 (625mg ONC201)
Participants will receive a safety lead in of 625mg (or weight-adjusted adult equivalent RP2D for pediatrics) of ONC201 on Day 1 and 2 of each week. During the target validation phase, participants without prior biopsy receive ONC201 PO on days -2 and -1 prior to standard of care biopsy. For participants receiving non-interventional radiation/re-irradiation per standard of care treatment, participants will receive 625 mg as the starting dose of ONC201 Days 1 and 2 on a weekly basis during radiation. Cycles repeat every 28 days (4 weeks) in the absence of adverse events or unacceptable toxicity
Radiación: Radioterapia
Someterse a radioterapia
Otros nombres:
  • Radioterapia
Droga: ONC201
Administrado oralmente (PO)
Otros nombres:
  • TIC10
  • Antagonista del receptor de dopamina D2 (DRD2) y de la subunidad proteolítica de la proteasa caseinolítica (ClpP)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general a los 7 meses (OS7) - Cohorte 3A y 3B solamente
Periodo de tiempo: 7 meses después de la administración de ONC201 en la fase de mantenimiento
OS7 se define como el porcentaje de participantes vivos a los 7 meses después del inicio de la combinación de la columna vertebral (es decir, ONC201) con un nuevo agente administrado en la fase de mantenimiento de la terapia. El análisis principal para OS7 se basa en la población ITT, según la asignación del brazo de tratamiento. OS7 se estima utilizando el método de Kaplan-Meier con intervalos de confianza exactos para cada cohorte y brazo. Los participantes con estado de supervivencia desconocido a los 7 meses se consideran fracasos (es decir, muertos) para el análisis OS7.
7 meses después de la administración de ONC201 en la fase de mantenimiento
Proporción de participantes que informaron toxicidades limitantes de la dosis (DLT) (cohorte 4)
Periodo de tiempo: Hasta el primer ciclo de terapia de mantenimiento, aproximadamente 8 meses.
La seguridad y tolerabilidad de ONC201 en una dosis no probada previamente se medirá por la proporción de participantes que informaron una DLT dentro del primer ciclo de tratamiento.
Hasta el primer ciclo de terapia de mantenimiento, aproximadamente 8 meses.
Número de participantes que requirieron modificación de dosis durante el primer ciclo de mantenimiento (cohorte 5)
Periodo de tiempo: Hasta el primer ciclo de terapia de mantenimiento, aproximadamente 8 meses.
La seguridad y tolerabilidad de ONC201 en combinación con terapias dirigidas se medirán por el número de participantes que informaron una modificación de la dosis durante el primer ciclo.
Hasta el primer ciclo de terapia de mantenimiento, aproximadamente 8 meses.
Supervivencia libre de progresión a los 6 meses (PFS6) - Cohorts 1A, solo 1B
Periodo de tiempo: 6 meses después del diagnóstico
Porcentaje de participantes vivos y libres de progresión a los 6 meses después del diagnóstico. El análisis principal para PFS6 se basa en la intención de tratar (ITT) población, según la asignación del brazo de tratamiento. PFS6 se estima utilizando el método Kaplan-Meier con intervalos de confianza exactos para cada cohorte y brazo. Los participantes con estado de progresión desconocido a los 6 meses se consideran fallas (es decir, progresos) para el análisis PFS6.
6 meses después del diagnóstico
Supervivencia libre de progresión a los 6 meses (PFS6) - Cohorts 2a, solo 2B
Periodo de tiempo: 6 meses después del diagnóstico
Porcentaje de participantes vivos y libres de progresión a los 6 meses después del diagnóstico. El análisis principal para PFS6 se basa en la intención de tratar (ITT) población, según la asignación del brazo de tratamiento. PFS6 se estima utilizando el método Kaplan-Meier con intervalos de confianza exactos para cada cohorte y brazo. Los participantes con estado de progresión desconocido a los 6 meses se consideran fallas (es decir, progresos) para el análisis PFS6.
6 meses después del diagnóstico
Número máximo tolerado de infusiones intratumorales de DNX-2401, con un máximo de 6, en participantes con DMG talámico o pontino que han completado radioterapia (Cohorte 6)
Periodo de tiempo: Se administrará un máximo de 6 infusiones cada 30 días - aproximadamente 8 meses
La seguridad y la tolerabilidad de DNX-2401 en el Nivel de Dosis 1 (5 × 10^10 partículas virales) se medirá mediante la proporción de participantes que reporten una DLT.
Se administrará un máximo de 6 infusiones cada 30 días - aproximadamente 8 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of California, San Francisco

Colaboradores

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Jazz Pharmaceuticals
The Chad-Tough Defeat DIPG Foundation
Mithil Prasad Foundation
Storm the Heavens Fund
Neeve Kolte and Brave Ronil Foundation
Will Meeker Foundation
CV Biomanufacturing
Tough2gether Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de octubre de 2021

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de agosto de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de agosto de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

18 de agosto de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 200821
  • NCI-2021-08386 (Identificador de registro: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • 1R01NS124607-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Datos de participantes individuales después de la desidentificación.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir