Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Yhdistelmähoito diffuusien keskiviivan glioomien hoitoon (PNOC022)

tiistai 23. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco

Yhdistelmäterapiakoe, jossa käytetään mukautuvaa alustasuunnittelua lapsille ja nuorille aikuisille, joilla on diffuusi keskilinjan glioomit (DMG), mukaan lukien diffuusi sisäiset pontiiniglioomit (DIPG) alkudiagnoosissa, säteilyhoidon jälkeisessä hoidossa ja etenemisvaiheessa

Tämä vaiheen II tutkimus määrittää, onko ONC201:n yhdistelmä eri lääkkeiden, panobinostaatin tai paksalisibin kanssa tehokas hoidettaessa potilaita, joilla on diffuusi keskilinjan gliooma (DMG). Vuosien tutkimuksesta huolimatta DMG-potilaiden tulosten parantamisessa ei ole saavutettu juurikaan edistystä, ja hoitovaihtoehtoja on vähän. ONC201, panobinostaatti ja paksalisibi ovat kaikki entsyymi-inhibiittoreita, jotka voivat pysäyttää kasvainsolujen kasvun kellottamalla joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Tässä vaiheen II kokeessa arvioidaan näiden lääkkeiden erilaisia ​​yhdistelmiä DMG:iden hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

YHTEENVETO:

Osallistujat satunnaistetaan tutkimukseen tullessa johonkin kolmesta tutkimushaarasta, ja sen jälkeen heidät sisällytetään yhdestä kolmeen vaiheeseen ja yhteen kolmesta kohortista sairauden vaiheen ja aikaisemman hoidon mukaan.

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida ONC201:n (ONC201) ja uuden aineen yhdistelmähoidon tehokkuutta DMG-potilailla perustuen etenemisvapaan eloonjäämisen mediaaniin 6 kuukauden kohdalla (PFS6) (kohortit 1 ja 2).

II. Arvioida ONC201:n ja uuden aineen yhdistelmähoidon tehokkuutta potilailla, joilla on toistuva DMG:n kokonaiseloonjäämisen perusteella 7 kuukauden kohdalla (OS7) (kohortti 3).

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Vahvistaa ONC201:n veri-aivoesteen (BBB) ​​tunkeutuminen DMG:iin mittaamalla ONC201:n pitoisuus kasvainkudoksessa (kaikki kohortit; kohteen validointivaihe).

II. Uusien aineiden BBB-tunkeutumisen vahvistamiseksi DMG:issä mittaamalla lääkkeen (tai metaboliitin) pitoisuus kasvainkudoksessa (kaikki kohortit; kohteen validointivaihe).

III. Arvioida muutoksia immuunisolujen infiltraatiossa DMG-kasvainkudoksessa 1 tai 2 ONC201-annoksen jälkeen (kaikki kohortit; kohteen validointivaihe).

IV. Arvioida ONC201:n intratumoraalisen pitoisuuden korrelaatiota kliinisen tuloksen kanssa (kaikki kohortit; tavoitevalidointivaihe).

V. Arvioida uusien aineiden intratumoraalisen lääkepitoisuuden korrelaatiota kliinisen tuloksen kanssa. (Kaikki kohortit; kohteen validointivaihe).

VI. Arvioida, eroavatko intratumoraaliset ONC201-pitoisuudet säteilytetyssä ja säteilyttämättömässä kasvainkudoksessa. (Kaikki kohortit; kohteen validointivaihe).

VII. Arvioida, eroavatko uusien aineiden intratumoraaliset pitoisuudet säteilytetyssä ja säteilyttämättömässä kasvainkudoksessa. (Kaikki kohortit; kohteen validointivaihe).

VIII. Arvioida kasvainkudoksen biomarkkereita kliinisen tuloksen yhteydessä, kuten PFS6 ja/tai OS12. (Kaikki kohortit; kohteen validointivaihe).

IX. Yhdistelmähoidon ONC201 ja uuden aineen tehokkuuden arvioiminen 12 kuukauden kokonaiseloonjäämisen perusteella (OS12). (Kaikki kohortit; ylläpitoyhdistelmät).

X. Arvioida ONC201:n ja uusien aineiden yhdistelmähoidon toksisuutta. (Kaikki kohortit; ylläpitoyhdistelmät).

XI. Viikoittaisen ONC201:n myrkyllisyyden arvioimiseksi yhdistettynä etukäteishoitoon. (Kohortti 1; sädehoitovaihe).

XII. Arvioida kahdesti viikossa ONC201:n myrkyllisyyttä yhdistettynä etukäteishoitoon. (Kohortti 1; sädehoitovaihe).

XIII. Arvioida uusien aineiden myrkyllisyyttä yhdistettynä alkuvaiheen sädehoitoon. (Kohortti 1; sädehoitovaihe).

XIV. Viikoittaisen ONC201:n myrkyllisyyden arvioimiseksi yhdessä uudelleensäteilytyksen kanssa etenemisen jälkeen. (Kohortti 3).

XV. Arvioida kahdesti viikossa annettavan ONC201:n toksisuus yhdessä uudelleensäteilytyshoidon kanssa etenemisen jälkeen. (Kohortti 3).

XVI. Arvioida uusien aineiden myrkyllisyyttä yhdessä uudelleensäteilytyksen kanssa etenemisen jälkeen. (Kohortti 3).

XVII. ONC201:n toksisuuden arvioimiseksi yhdessä uusien aineiden kanssa osallistujilla uudelleensäteilytyksen jälkeen etenemisen jälkeen. (Kohortti 3).

XVIII. Arvioida aivo-selkäydinnesteen (CSF) biomarkkereita kliinisen tuloksen yhteydessä, kuten PFS6 ja/tai OS12. (Kaikki kohortit/vaiheet).

XIX. Arvioida kiertävän kasvaimen deoksiribonukleiinihapon (ctDNA) tasoja kuvantamisvastekriteerien ja kliinisen tuloksen, kuten PFS6 ja/tai OS12, yhteydessä. (Kaikki kohortit/vaiheet).

XX. Yksisoluisen ribonukleiinihapon (RNA) sekvensoinnin arvioiminen kliinisen lopputuloksen, kuten PFS6 ja/tai OS12, yhteydessä. (Kaikki kohortit/vaiheet).

XXI. Arvioida mikrobiomi- ja virtaussytometriatutkimuksia kuvantamisen ja kliinisten tulosten yhteydessä käyttämällä kuvaavia tilastoja.

XXII. Arvioida terveyteen liittyvää elämänlaatua (HRQOL) ja kognitiivisia mittareita. (Kaikki kohortit/vaiheet).

XXIII. Arvioida potilaiden ja/tai edustajan tyytyväisyyttä tutkimukseen osallistumiseen potilaiden raportoimien tulosten (PRO) mittareiden avulla. (Kaikki kohortit/vaiheet).

KOHORTTIKUVAUKSET:

KOHORTIT 1A & 2A ( Target Validation -kohortit); Sisältää äskettäin diagnosoidut osallistujat, joille ei ole vielä tehty kasvainkudoksen keräämistä. Kohortti 1A sisältää osallistujat, joilla on DMG, jotka eivät ole vielä saaneet sädehoitoa, ja kohortti 2A sisältävät osallistujat, joilla on DMG, jotka ovat saaneet sädehoidon.

KOHORTIT 1B & 2B: Sisältää äskettäin diagnosoidut osallistujat, joille on jo tehty kasvainkudoksen kerääminen. Kohortti 1B sisältää DMG:tä sairastavia osallistujia, jotka eivät ole vielä saaneet sädehoitoa, ja kohorttiin 2B DMG-potilaita, jotka ovat saaneet sädehoidon.

KOHORTIT 3A & 3B: Sisältää osallistujat, joilla on progressiivinen DMG. Kohortti 3A sisältää osallistujia, jotka on suunniteltu normaalihoidon (SOC) kasvainkudoksen keräämiseen. Kohortti 3B sisältää osallistujia, joita ei ole suunniteltu SOC-kasvainkudoksen keräämiseen. Nimikkeistö määrittelee aiemmin kohortteihin 1 tai 2 ilmoittautuneet osallistujat.

HOITOVARSIEN KUVAUKSET:

ARM 2: Kokeen validointivaiheen aikana potilaat, joilla ei ole aikaisempaa biopsiaa, saavat ONC201 PO:n päivänä -1 ennen tavallista hoitobiopsiaa. Säde-/uudelleensäteilytysvaiheen aikana potilaat, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa sädehoitoa tai joiden sairaus on edennyt sädehoidon jälkeen, saavat viikoittain sädehoitoa ja saavat ONC201 PO viikoittain sädehoidon aikana. Ylläpitovaiheen aikana potilaat saavat ONC201 PO viikoittain ja paksalisib PO päivittäin (QD). Syklit toistuvat 28 päivän (4 viikon) välein, jos ei ole haitallisia tapahtumia, joiden toksisuus ei ole hyväksyttävää.

ARM 4: Kokeen validointivaiheen aikana potilaat, joilla ei ole aikaisempaa biopsiaa, saavat ONC201 PO päivinä -2 ja -1 ennen tavallista hoitobiopsiaa. Säteily-/uudelleensäteilytysvaiheen aikana potilaat voivat saada ONC201 PO:ta viikoittain sädehoidon aikana. Ylläpitovaiheen aikana potilaat saavat ONC201 PO viikoittain ja paksalisib PO QD. Syklit toistuvat 28 päivän (4 viikon) välein ilman haittavaikutuksia tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

ARM 6: Tutkimuksen validointivaiheessa potilaat, joilla ei ole aiempaa biopsiaa, saavat paksalisibin PO päivänä -1 ennen tavallista hoitobiopsiaa. Säde-/uudelleensäteilytysvaiheen aikana potilaat, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa sädehoitoa tai joiden sairaus on edennyt sädehoidon jälkeen, saavat viikoittain sädehoitoa ja saavat paksalisib PO:ta päivittäin sädehoidon aikana. Ylläpitovaiheen aikana potilaat saavat ONC201 PO viikoittain ja paksalisib PO QD. Syklit toistuvat 28 päivän (4 viikon) välein, jos ei ole haitallisia tapahtumia, joiden toksisuus ei ole hyväksyttävää.

Tutkimushoidon päätyttyä potilasta seurataan 12 kuukauden välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

360

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Kelly Hitchner
  • Puhelinnumero: (415) 502-1600
  • Sähköposti: PNOC022@ucsf.edu

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Utrecht, Alankomaat
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Princess Máxima Center
  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • Rekrytointi
        • Women and Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jordan Hansford
      • Sydney, Australia, 2031
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Sydney Children's Hospital
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2152
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Queensland Children's Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Rekrytointi
        • Monash Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3052
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • The Royal Children's Hospital Melbourne
    • Washington
      • Nedlands, Washington, Australia, 6009
        • Rekrytointi
        • Perth Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 9103102
        • Rekrytointi
        • Shaare Zedek Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
    • Ramat Gan
      • Tel Litwinsky, Ramat Gan, Israel
        • Rekrytointi
        • Sheba medical center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Michal Yalon
  • Sveitsi
      • Zurich, Sveitsi
        • Rekrytointi
        • The University Children's Hospital in Zurich
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ana Guerreiro Stuecklin, MD, PhD
          • Puhelinnumero: +41 44 266 3117
          • Sähköposti: glioma@kispi.uzh.ch
        • Ottaa yhteyttä:
  • Uusi Seelanti
      • Auckland, Uusi Seelanti
        • Rekrytointi
        • Starship Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Karen Tsui Tsui, MBChB, Dip Paed, FRACP
          • Puhelinnumero: +64 9 367 0000
          • Sähköposti: karent@adhb.govt.nz
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • Rekrytointi
        • University of Alabama at Birmingham
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Girish Dhall, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
        • Rekrytointi
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Ashley Margol, MD
        • Päätutkija:
          • Tom Davidson, MD
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
        • Rekrytointi
        • University of California, San Diego / Rady Children's Hospital, San Diego
        • Ottaa yhteyttä:
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • Rekrytointi
        • University of California, San Francisco
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • PNOC022@ucsf.edu
        • Päätutkija:
          • Sabine Mueller, MD, PhD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Rekrytointi
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Ashley S Plant-Fox, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Rekrytointi
        • Indiana University Riley Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Scott Coven, MD
          • Puhelinnumero: 317-944-2143
          • Sähköposti: scoven@iu.edu
        • Päätutkija:
          • Scott Coven, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Rekrytointi
        • Johns Hopkins University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Kenneth Cohen, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215-6024
        • Rekrytointi
        • Dana-Farber Cancer Institute Harvard University
        • Ottaa yhteyttä:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • Rekrytointi
        • University of Michigan
        • Päätutkija:
          • Carl Koschmann, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Andrea Franson, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55404
        • Rekrytointi
        • Children's Hospital Minnesota
        • Ottaa yhteyttä:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Rekrytointi
        • Washington University in St. Louis
        • Ottaa yhteyttä:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Rekrytointi
        • Hackensack Meridian Health
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Derek Hanson, MD
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27708
        • Rekrytointi
        • Duke University
        • Päätutkija:
          • Daniel Landi, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
        • Rekrytointi
        • Nationwide Children's Hospital
        • Päätutkija:
          • Margot Lazow, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Rekrytointi
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Cassie Kline, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84101
        • Rekrytointi
        • University of Utah
        • Ottaa yhteyttä:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98101

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta - 39 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • • KOHORTTI 1A JA 1B: Uusi DMG-diagnoosi, jossa kuvantaminen ja/tai DMG:n mukainen patologia, mukaan lukien selkäytimen kasvaimet. Kohortissa 1B aiempi kasvainkudoksen DMG:n vahvistus on pakollinen ja patologian on oltava yhdenmukainen DMG:n kanssa, mukaan lukien diffuusi keskilinjan gliooma H3K27M mutantti; Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen III ja IV H3 villityypin glioomat.

    • KOHORTTI 2A JA 2B: DMG:n diagnoosi kuvantamisella ja/tai DMG:n mukaisella patologialla, mukaan lukien selkäydinkasvaimet, joilla on täydellinen standardin mukainen sädehoito. Kohortissa 2B aiempi kasvainkudoksen DMG:n vahvistus on pakollinen ja patologian on oltava yhdenmukainen DMG:n kanssa, mukaan lukien diffuusi keskilinjan gliooma H3K27M mutantti; WHO:n luokan III ja IV H3 villityypin glioomit.
    • KOHORTTI 2A JA 2B: Osallistujien on oltava 4–14 viikon sisällä säteilytyksen valmistumisesta.
    • KOHORTTI 3A JA 3B: Toistuvan DMG:n diagnoosi kuvantamisella ja/tai DMG:n mukaisella patologialla, mukaan lukien selkäydinkasvaimet, joilla on täydellinen hoitostandardin mukainen sädehoito. Kohortissa 3B aiempi kasvainkudoksen vahvistus DMG:stä on pakollinen ja patologian on oltava yhdenmukainen DMG:n kanssa, mukaan lukien diffuusi keskilinjan gliooma H3K27M mutantti; WHO:n luokan III ja IV H3 villityypin glioomit.
    • KOHORTTI 3A JA 3B: Osallistujilla on oltava todisteita etenemisestä, eivätkä he ole saaneet mitään hoitoa tähän etenemiseen eivätkä he ole aiemmin saaneet uudelleen säteilytystä.
    • Ikä 2-39 vuotta
    • Osallistujien on oltava toipuneet kaikista aikaisemman hoidon akuuteista sivuvaikutuksista
    • Osallistujan painon on oltava vähintään vähimmäispainoa suurempi, jotta osallistuja saa ONC201:n (vähintään 10 kg)

    • Suunnitellun tutkimushoidon ennakoidusta alkamisesta seuraavien ajanjaksojen on oltava kuluneet: Vähintään 7 päivää viimeisen biologisen aineen annoksen jälkeen tai sen ajan jälkeen, jona biologisen tekijän tiedetään esiintyvän haittavaikutuksia, 5 puoliintumisaikaa mistä tahansa tutkittava aine, 4 viikkoa sytotoksisesta hoidosta (paitsi 23 päivää temotsolomidi ja 6 viikkoa nitrosoureat), 6 viikkoa vasta-aineista tai 4 viikkoa (tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi) muista kasvainhoitoista.

      • Sädehoitoa saaneiden osallistujien kohortin 2 osallistujien on oltava 4–14 viikkoa paikallisen alkusädehoidon päättymisestä, eivätkä he ole saaneet lisähoitoa sädehoidon päättymisen jälkeen.
      • Bevasitsumabin käyttö sädehoidon aiheuttaman turvotuksen hallintaan on sallittua (jos sitä käytetään kasvaimeen kohdistettuun hoitoon, katso vaadittu ajanjakso yllä). Annostusrajoitukset ovat seuraavat: Bevasitsumabi (tai vastaava) enintään 5 annokselle, annostus laitoksen standardien mukaan. Vaadittua huuhtoutumisaikaa ei ole.
      • Aiempi temotsolomidin käyttö säteilyn aikana lasten tavanomaisella enimmäisannostuksella (määritelty 90 mg/m2/annos jatkuvasti sädehoidon aikana 42 päivän ajan) tai deksametasonin käyttö on sallittua.
    • Kortikosteroidit: Osallistujien, jotka saavat deksametasonia, on oltava vakaa tai laskeva annos vähintään 3 päivää ennen lähtötilanteen magneettikuvausta (MRI).
    • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3 (1,0 g/l) JA
    • Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9/l) (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoa vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista).
    • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 TAI
    • Seerumin kreatiniini iän normaalirajoissa
    • Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan JA
    • Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi (ALT)) = < 2 x ULN JA
    • Seerumin albumiini >= 2 g/dl
    • Ei näyttöä hengenahdistuksesta levossa, ei keuhkojen vajaatoiminnasta johtuvaa rasitusintoleranssia, ja pulssioksimetria on > 92 % hengitettäessä huoneilmaa.
    • Ripuli < luokka 2 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version (v) 5.0 mukaan
    • Ei-paasto-glukoosi < 125 mg/dl ilman verensokeria alentavia aineita
    • Jos ei-paasto-glukoosi > 125 mg/dl, paastoglukoosi tulee tehdä. Jos paastoglukoosi = < 160 mg/dl ilman verensokeria alentavia aineita, osallistujat täyttävät riittävät metabolisen toiminnan kriteerit
    • Triglyseridejä < 300 mg/dl ja kokonaiskolesterolia < 300 mg/dl - voidaan käyttää lipidejä alentavilla lääkkeillä tarpeen mukaan.
    • Ei kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai suvussa pitkää QT-oireyhtymää.
    • EKG on otettava QTC:n tarkistamiseksi. Jos lukema on poikkeava, EKG on toistettava kolmena rinnakkaisena. QTC < 470 ms.
    • Osallistujilla, joilla on ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, riski sairastua tai on taustalla sydän- ja verisuonisairaus tai jotka ovat altistuneet kardiotoksisille lääkkeille, on oltava riittävä sydämen toiminta kaikukardiogrammin mukaan. Lyhennysfraktio >= 27 %.
    • Osallistujat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos kohtaushäiriö on hyvin hallinnassa
    • Tutkimuslääkkeiden vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava riittävän ehkäisyn käyttöön. Sopivia menetelmiä ovat: hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; tai pidättäytyminen ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka on rekisteröity tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
    • Karnofsky >= 50 yli 16-vuotiaille osallistujille ja Lansky >= 50 osallistujille =< 16-vuotiaat. Osallistujat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan liikkuviksi suorituspisteiden arvioimiseksi.
    • Osallistujien on oltava valmiita tarjoamaan riittävästi kudosta. Vaaditaan vähintään 10-20 parafiiniin upotettua värjäämätöntä objektilasia TAI 1 lohko, jonka kasvainpitoisuus on 40 % tai enemmän. Osallistujista, jotka eivät täytä näitä kriteerejä, on keskusteltava opintojohtajien kanssa.
    • Laillisen vanhemman/huoltajan tai osallistujan on kyettävä ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus- ja suostumusasiakirja tarpeen mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

  • KOHORTTI 1A JA 1B: Aiempi altistuminen sädehoidolle.
  • KOHORTTI 1A JA 2A: Ei pidetty sopivana kudosresektioon/biopsiaan.
  • KOHORTTI 3A JA 3B: Aiempi altistuminen uudelleensäteilytykselle kasvaimen etenemisen vuoksi.
  • Histoni H3 villityypin II asteen diffuusin astrosytooman diagnoosi
  • Osallistujat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä. Tutkimuskuvausaineista tai aineista, joita käytetään kasvaimen näkyvyyden parantamiseen kuvantamisessa tai kasvaimen biopsian/resektion aikana, tulee keskustella tutkimusjohtajien kanssa.
  • Osallistujat, jotka saavat tällä hetkellä muita syöpälääkkeitä
  • Osallistujat, joilla on tunnettu sairaus, joka vaikuttaa heidän immuunijärjestelmäänsä, kuten ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B tai C, tai autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä sytotoksista tai immunosuppressiivista hoitoa. Huomautus: Osallistujia, jotka käyttävät tällä hetkellä inhaloitavia, intranasaalisia, okulaarisia, paikallisia tai muita ei-oraalisia tai ei-intravenoosisia (IV) steroideja, ei välttämättä suljeta pois tutkimuksesta, mutta heistä on keskusteltava tutkimusjohtajan kanssa.
  • Osallistujat, joilla on hallitsematon infektio tai muu hallitsematon systeeminen sairaus.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat eivät saa olla raskaana tai imettävät. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti ennen hoidon aloittamista (kliinisen aiheen mukaan).
  • Aktiivinen laittomien huumeiden käyttö tai alkoholismin diagnoosi
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimuksessa käytetyillä aineilla
  • Todisteet levinneestä taudista, mukaan lukien diffuusi leptomeningeaalinen sairaus tai todiste CSF:n leviämisestä
  • Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa 3 vuoden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta
  • Voimakkaiden CYP3A4/5-estäjien samanaikainen käyttö tutkimuksen hoitovaiheen aikana ja 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.
  • Voimakkaiden CYP3A4/5-indusoivien aineiden, mukaan lukien entsyymejä indusoivien epilepsialääkkeiden (EIAED) samanaikainen käyttö tutkimuksen hoitovaiheessa ja 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista. Samanaikainen kortikosteroidien käyttö on sallittu.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: EI TÄLLÄ OLE REKISTERÖINTIÄ - ARM 2: ONC201 (Päivä -1), Säteily+ONC201, Paksalisib+ONC201
Osallistujat voivat saada ONC201:n turvallisuusjohdon. Kokeen validointivaiheen aikana osallistujat, joilla ei ole aiempaa biopsiaa, saavat ONC201 PO:n päivänä -1 ennen tavallista hoitobiopsiaa. Säteily-/uudelleensäteilytysvaiheen aikana osallistujat, joilla ei ole aikaisempaa sädehoitoa tai joiden sairaus on edennyt sädehoidon jälkeen, saavat viikoittain sädehoitoa ja saavat ONC201 PO:ta viikoittain sädehoidon aikana. Ylläpitovaiheen aikana osallistujat saavat ONC201 PO viikoittain ja paksalisib PO päivittäin (QD). Syklit toistuvat 28 päivän (4 viikon) välein, jos ei ole haitallisia tapahtumia, joiden toksisuus ei ole hyväksyttävää
Säteily: Sädehoito
Suorita sädehoitoa
Muut nimet:
  • Sädehoito
Lääke: ONC201
Annettu suullisesti (PO)
Muut nimet:
  • TIC10
  • Dopamiinireseptorin D2 (DRD2) ja kaseinolyyttisen proteaasin proteolyyttisen alayksikön (ClpP) antagonisti
Lääke: Paxalisib
Annettu PO
Muut nimet:
  • GDC-0084
  • GDC0084
  • PI3K-estäjä GDC-0084
  • Fosfatidyylinositoli-3-kinaasi (PI3K) /proteiinikinaasi B (AKT) /rapamysiini (MTOR) -reitin (PI3K) /proteiinikinaasi B (AKT)
Kokeellinen: EI OLE NYKYISET TÄLLÄ HETKELLÄ - ARM 4: ONC201 (päivä -1,-2), säteily+ONC201, Paksalisib+ONC201
Osallistujat voivat saada ONC201:n turvallisuusjohdon. Kokeen validointivaiheen aikana osallistujat, joilla ei ole aiempaa biopsiaa, saavat ONC201 PO:n päivinä -2 ja -1 ennen tavallista hoitobiopsiaa. Säteily-/uudelleensäteilytysvaiheen aikana osallistujat voivat saada ONC201 PO:ta viikoittain sädehoidon aikana. Ylläpitovaiheen aikana osallistujat saavat viikoittain ONC201 PO:n ja paxalisib PO QD:n. Syklit toistuvat 28 päivän (4 viikon) välein ilman haittavaikutuksia tai ei-hyväksyttävää toksisuutta
Säteily: Sädehoito
Suorita sädehoitoa
Muut nimet:
  • Sädehoito
Lääke: ONC201
Annettu suullisesti (PO)
Muut nimet:
  • TIC10
  • Dopamiinireseptorin D2 (DRD2) ja kaseinolyyttisen proteaasin proteolyyttisen alayksikön (ClpP) antagonisti
Lääke: Paxalisib
Annettu PO
Muut nimet:
  • GDC-0084
  • GDC0084
  • PI3K-estäjä GDC-0084
  • Fosfatidyylinositoli-3-kinaasi (PI3K) /proteiinikinaasi B (AKT) /rapamysiini (MTOR) -reitin (PI3K) /proteiinikinaasi B (AKT)
Kokeellinen: EI TÄLLÄ OLE ILMOITTAUTUMINEN - KÄSI 6: Paksalisib (päivä -1), Säteily+Paxalisib , Paksalisib+ONC201
Osallistujat voivat saada ONC201:n turvallisuusjohdon. Kokeen validointivaiheessa osallistujat, joilla ei ole aiempaa biopsiaa, saavat paksalisib PO -1 päivänä ennen tavallista hoitobiopsiaa. Säteily-/uudelleensäteilytysvaiheen aikana osallistujat, joilla ei ole aikaisempaa sädehoitoa tai joiden sairaus on edennyt sädehoidon jälkeen, saavat viikoittaista sädehoitoa ja saavat paksalisib PO:ta päivittäin sädehoidon aikana. Ylläpitovaiheen aikana osallistujat saavat viikoittain ONC201 PO:n ja paxalisib PO QD:n. Syklit toistuvat 28 päivän (4 viikon) välein, jos ei ole haitallisia tapahtumia, joiden toksisuus ei ole hyväksyttävää
Säteily: Sädehoito
Suorita sädehoitoa
Muut nimet:
  • Sädehoito
Lääke: ONC201
Annettu suullisesti (PO)
Muut nimet:
  • TIC10
  • Dopamiinireseptorin D2 (DRD2) ja kaseinolyyttisen proteaasin proteolyyttisen alayksikön (ClpP) antagonisti
Lääke: Paxalisib
Annettu PO
Muut nimet:
  • GDC-0084
  • GDC0084
  • PI3K-estäjä GDC-0084
  • Fosfatidyylinositoli-3-kinaasi (PI3K) /proteiinikinaasi B (AKT) /rapamysiini (MTOR) -reitin (PI3K) /proteiinikinaasi B (AKT)
Kokeellinen: Kohortti 5 - ONC201 + Kohdennetut hoidot
Osallistujat saavat aloitusannoksen 625 mg (tai painon mukaan mukautettu aikuisen vastaava RP2D lapsille) ONC201:stä viikon 1. ja 2. päivänä yhdistettynä kohdennettuihin lääkeaineisiin, jotka valitaan hyväksytyistä/saatavissa olevista lääkeaineista rationaalisen terapialähestymistavan mukaisesti, jota ohjaa kasvainkudoksen tai aivo-selkäydinnesteen (CSF) molekyylitiedot. Osallistujille, jotka saavat ei-interventiivista sädehoitoa/uudelleensädehoitoa standardihoidon mukaisesti, ennen yhdistelmähoidon aloittamista osallistujat saavat 625 mg ONC201:n aloitusannoksen viikoittain sädehoidon aikana 1. ja 2. päivänä. Havainnot ja tapahtumien aikataulu annetaan valitun lääkeaineen perusteella, jonka katsotaan parhaiten sopivan molekyyliprofiiliin (esim. BRAFV600E, PDGFRA, FGFR1, NF1).
Säteily: Sädehoito
Suorita sädehoitoa
Muut nimet:
  • Sädehoito
Lääke: ONC201
Annettu suullisesti (PO)
Muut nimet:
  • TIC10
  • Dopamiinireseptorin D2 (DRD2) ja kaseinolyyttisen proteaasin proteolyyttisen alayksikön (ClpP) antagonisti
Kokeellinen: Kohortti 6 - DNX-2401 Toistuva Intratumororaalisesti Annostelu
Osallistujat saavat toistuvia DNX-2401 -intratumoraalisia infuusioita 30 päivän välein, enintään kuusi injektiota. Infuusion 1 ja infuusion 3 aikana osallistujilta otetaan biopsia kasvainkudoksen keräämiseksi.
Lääke: DNX-2401
DNX-2401 on onkolyyttinen adenovirus, joka annostellaan suorana intratumoraalisen infuusiona DNX-2401:stä erikoistuneen Neuro Ventricular Cannulan avulla.
Kokeellinen: NOT CURRENTLY ENROLLING - Cohort 4 - Dose Escalation, Starting Dose 2 (625mg ONC201)
Participants will receive a safety lead in of 625mg (or weight-adjusted adult equivalent RP2D for pediatrics) of ONC201 on Day 1 and 2 of each week. During the target validation phase, participants without prior biopsy receive ONC201 PO on days -2 and -1 prior to standard of care biopsy. For participants receiving non-interventional radiation/re-irradiation per standard of care treatment, participants will receive 625 mg as the starting dose of ONC201 Days 1 and 2 on a weekly basis during radiation. Cycles repeat every 28 days (4 weeks) in the absence of adverse events or unacceptable toxicity
Säteily: Sädehoito
Suorita sädehoitoa
Muut nimet:
  • Sädehoito
Lääke: ONC201
Annettu suullisesti (PO)
Muut nimet:
  • TIC10
  • Dopamiinireseptorin D2 (DRD2) ja kaseinolyyttisen proteaasin proteolyyttisen alayksikön (ClpP) antagonisti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen 7 kuukauden iässä (OS7) - Vain kohortti 3A ja 3B
Aikaikkuna: 7 kuukautta ONC201:n annon jälkeen ylläpitovaiheessa
OS7 määritellään prosenttiosuutena osallistujista, jotka ovat elossa 7 kuukautta sen jälkeen, kun selkärangan (eli ONC201) yhdistelmä on aloitettu hoidon ylläpitovaiheessa annetun uuden aineen kanssa. OS7:n ensisijainen analyysi perustuu ITT-populaatioon hoitoryhmän määrityksen mukaan. OS7 arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä tarkalla luottamusvälillä jokaiselle kohortille ja haaralle. Osallistujat, joiden eloonjäämistilaa ei tunneta 7 kuukauden kohdalla, katsotaan epäonnistuneiksi (eli kuolleiksi) OS7-analyysissä.
7 kuukautta ONC201:n annon jälkeen ylläpitovaiheessa
Niiden osallistujien osuus, jotka ilmoittivat annosta rajoittavista toksisista vaikutuksista (DLT:t) (kohortti 4)
Aikaikkuna: Ensimmäiseen ylläpitohoitojaksoon asti, noin 8 kuukautta
ONC201:n turvallisuus ja siedettävyys aiemmin testaamattomalla annoksella mitataan niiden osallistujien osuudella, jotka raportoivat DLT:n ensimmäisen hoitojakson aikana.
Ensimmäiseen ylläpitohoitojaksoon asti, noin 8 kuukautta
Osallistujien määrä, jotka vaativat annoksen muuttamista ensimmäisen ylläpitojakson aikana (kohortti 5)
Aikaikkuna: Ensimmäiseen ylläpitohoitojaksoon asti, noin 8 kuukautta
ONC201:n turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä kohdennettujen hoitojen kanssa mitataan niiden osallistujien lukumäärällä, jotka raportoivat annoksen muuttamisesta ensimmäisen jakson aikana.
Ensimmäiseen ylläpitohoitojaksoon asti, noin 8 kuukautta
Etenemisvapaa eloonjääminen 6 kuukauden kohdalla (PFS6) - Kohortit 1A, 1B
Aikaikkuna: 6 kuukautta diagnoosin jälkeen
Osallistujien prosenttiosuus elossa ja ilman etenemistä 6 kuukauden kuluttua diagnoosista. PFS6: n ensisijainen analyysi perustuu aikomukseen hoitaa (ITT) populaatiota hoitoryhmän määrittämisen mukaan. PFS6 arvioidaan käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmää tarkan luottamusvälin kanssa jokaiselle kohortille ja ARM: lle. Osallistujia, joilla on tuntematon etenemistila 6 kuukauden kohdalla, pidetään PFS6 -analyysin epäonnistumisina (ts. Edistyneinä).
6 kuukautta diagnoosin jälkeen
Etenemisvapaa eloonjääminen 6 kuukauden kohdalla (PFS6) - Kohortit 2A, 2B
Aikaikkuna: 6 kuukautta diagnoosin jälkeen
Osallistujien prosenttiosuus elossa ja ilman etenemistä 6 kuukauden kuluttua diagnoosista. PFS6: n ensisijainen analyysi perustuu aikomukseen hoitaa (ITT) populaatiota hoitoryhmän määrittämisen mukaan. PFS6 arvioidaan käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmää tarkan luottamusvälin kanssa jokaiselle kohortille ja ARM: lle. Osallistujia, joilla on tuntematon etenemistila 6 kuukauden kohdalla, pidetään PFS6 -analyysin epäonnistumisina (ts. Edistyneinä).
6 kuukautta diagnoosin jälkeen
Maksimi sallittu määrä DNX-2401-tumorinsisäisiä infuusioita, enintään 6, thalamus- tai pontiin DMG-potilailla, jotka ovat suorittaneet sädehoidon (Kohortti 6)
Aikaikkuna: Enintään 6 infuusiota annetaan 30 päivän välein - noin 8 kuukautta
DNX-2401:n turvallisuutta ja siedettävyyttä annostustasolla 1 (5 × 10^10 viruspartikkelia) mitataan osallistujien osuuden perusteella, jotka raportoivat DLT:n.
Enintään 6 infuusiota annetaan 30 päivän välein - noin 8 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, San Francisco

Yhteistyökumppanit

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Jazz Pharmaceuticals
The Chad-Tough Defeat DIPG Foundation
Mithil Prasad Foundation
Storm the Heavens Fund
Neeve Kolte and Brave Ronil Foundation
Will Meeker Foundation
CV Biomanufacturing
Tough2gether Foundation

Tutkijat

  • Päätutkija: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 20. lokakuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 30. kesäkuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 10. elokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. elokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 18. elokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 26. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 200821
  • NCI-2021-08386 (Rekisterin tunniste: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • 1R01NS124607-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisten osallistujien tiedot henkilöllisyyden poistamisen jälkeen.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa