Yhdistelmähoito diffuusien keskiviivan glioomien hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• • KOHORTTI 1A JA 1B: Uusi DMG-diagnoosi, jossa kuvantaminen ja/tai DMG:n mukainen patologia, mukaan lukien selkäytimen kasvaimet. Kohortissa 1B aiempi kasvainkudoksen DMG:n vahvistus on pakollinen ja patologian on oltava yhdenmukainen DMG:n kanssa, mukaan lukien diffuusi keskilinjan gliooma H3K27M mutantti; Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen III ja IV H3 villityypin glioomat.

  • KOHORTTI 2A JA 2B: DMG:n diagnoosi kuvantamisella ja/tai DMG:n mukaisella patologialla, mukaan lukien selkäydinkasvaimet, joilla on täydellinen standardin mukainen sädehoito. Kohortissa 2B aiempi kasvainkudoksen DMG:n vahvistus on pakollinen ja patologian on oltava yhdenmukainen DMG:n kanssa, mukaan lukien diffuusi keskilinjan gliooma H3K27M mutantti; WHO:n luokan III ja IV H3 villityypin glioomit.
  • KOHORTTI 2A JA 2B: Osallistujien on oltava 4–14 viikon sisällä säteilytyksen valmistumisesta.
  • KOHORTTI 3A JA 3B: Toistuvan DMG:n diagnoosi kuvantamisella ja/tai DMG:n mukaisella patologialla, mukaan lukien selkäydinkasvaimet, joilla on täydellinen hoitostandardin mukainen sädehoito. Kohortissa 3B aiempi kasvainkudoksen vahvistus DMG:stä on pakollinen ja patologian on oltava yhdenmukainen DMG:n kanssa, mukaan lukien diffuusi keskilinjan gliooma H3K27M mutantti; WHO:n luokan III ja IV H3 villityypin glioomit.
  • KOHORTTI 3A JA 3B: Osallistujilla on oltava todisteita etenemisestä, eivätkä he ole saaneet mitään hoitoa tähän etenemiseen eivätkä he ole aiemmin saaneet uudelleen säteilytystä.
  • Ikä 2-39 vuotta
  • Osallistujien on oltava toipuneet kaikista aikaisemman hoidon akuuteista sivuvaikutuksista
  • Osallistujan painon on oltava vähintään vähimmäispainoa suurempi, jotta osallistuja saa ONC201:n (vähintään 10 kg)

  • Suunnitellun tutkimushoidon ennakoidusta alkamisesta seuraavien ajanjaksojen on oltava kuluneet: Vähintään 7 päivää viimeisen biologisen aineen annoksen jälkeen tai sen ajan jälkeen, jona biologisen tekijän tiedetään esiintyvän haittavaikutuksia, 5 puoliintumisaikaa mistä tahansa tutkittava aine, 4 viikkoa sytotoksisesta hoidosta (paitsi 23 päivää temotsolomidi ja 6 viikkoa nitrosoureat), 6 viikkoa vasta-aineista tai 4 viikkoa (tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi) muista kasvainhoitoista.

    • Sädehoitoa saaneiden osallistujien kohortin 2 osallistujien on oltava 4–14 viikkoa paikallisen alkusädehoidon päättymisestä, eivätkä he ole saaneet lisähoitoa sädehoidon päättymisen jälkeen.
    • Bevasitsumabin käyttö sädehoidon aiheuttaman turvotuksen hallintaan on sallittua (jos sitä käytetään kasvaimeen kohdistettuun hoitoon, katso vaadittu ajanjakso yllä). Annostusrajoitukset ovat seuraavat: Bevasitsumabi (tai vastaava) enintään 5 annokselle, annostus laitoksen standardien mukaan. Vaadittua huuhtoutumisaikaa ei ole.
    • Aiempi temotsolomidin käyttö säteilyn aikana lasten tavanomaisella enimmäisannostuksella (määritelty 90 mg/m2/annos jatkuvasti sädehoidon aikana 42 päivän ajan) tai deksametasonin käyttö on sallittua.
  • Kortikosteroidit: Osallistujien, jotka saavat deksametasonia, on oltava vakaa tai laskeva annos vähintään 3 päivää ennen lähtötilanteen magneettikuvausta (MRI).
  • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3 (1,0 g/l) JA
  • Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (100 x 10^9/l) (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoa vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista).
  • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 TAI
  • Seerumin kreatiniini iän normaalirajoissa
  • Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan JA
  • Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi (ALT)) = < 2 x ULN JA
  • Seerumin albumiini >= 2 g/dl
  • Ei näyttöä hengenahdistuksesta levossa, ei keuhkojen vajaatoiminnasta johtuvaa rasitusintoleranssia, ja pulssioksimetria on > 92 % hengitettäessä huoneilmaa.
  • Ripuli < luokka 2 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version (v) 5.0 mukaan
  • Ei-paasto-glukoosi < 125 mg/dl ilman verensokeria alentavia aineita
  • Jos ei-paasto-glukoosi > 125 mg/dl, paastoglukoosi tulee tehdä. Jos paastoglukoosi = < 160 mg/dl ilman verensokeria alentavia aineita, osallistujat täyttävät riittävät metabolisen toiminnan kriteerit
  • Triglyseridejä < 300 mg/dl ja kokonaiskolesterolia < 300 mg/dl - voidaan käyttää lipidejä alentavilla lääkkeillä tarpeen mukaan.
  • Ei kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai suvussa pitkää QT-oireyhtymää.
  • EKG on otettava QTC:n tarkistamiseksi. Jos lukema on poikkeava, EKG on toistettava kolmena rinnakkaisena. QTC < 470 ms.
  • Osallistujilla, joilla on ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, riski sairastua tai on taustalla sydän- ja verisuonisairaus tai jotka ovat altistuneet kardiotoksisille lääkkeille, on oltava riittävä sydämen toiminta kaikukardiogrammin mukaan. Lyhennysfraktio >= 27 %.
  • Osallistujat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos kohtaushäiriö on hyvin hallinnassa
  • Tutkimuslääkkeiden vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava riittävän ehkäisyn käyttöön. Sopivia menetelmiä ovat: hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; tai pidättäytyminen ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka on rekisteröity tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
  • Karnofsky >= 50 yli 16-vuotiaille osallistujille ja Lansky >= 50 osallistujille =< 16-vuotiaat. Osallistujat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan liikkuviksi suorituspisteiden arvioimiseksi.
  • Osallistujien on oltava valmiita tarjoamaan riittävästi kudosta. Vaaditaan vähintään 10-20 parafiiniin upotettua värjäämätöntä objektilasia TAI 1 lohko, jonka kasvainpitoisuus on 40 % tai enemmän. Osallistujista, jotka eivät täytä näitä kriteerejä, on keskusteltava opintojohtajien kanssa.
  • Laillisen vanhemman/huoltajan tai osallistujan on kyettävä ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus- ja suostumusasiakirja tarpeen mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

• KOHORTTI 1A JA 1B: Aiempi altistuminen sädehoidolle.
• KOHORTTI 1A JA 2A: Ei pidetty sopivana kudosresektioon/biopsiaan.
• KOHORTTI 3A JA 3B: Aiempi altistuminen uudelleensäteilytykselle kasvaimen etenemisen vuoksi.
• Histoni H3 villityypin II asteen diffuusin astrosytooman diagnoosi
• Osallistujat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä. Tutkimuskuvausaineista tai aineista, joita käytetään kasvaimen näkyvyyden parantamiseen kuvantamisessa tai kasvaimen biopsian/resektion aikana, tulee keskustella tutkimusjohtajien kanssa.
• Osallistujat, jotka saavat tällä hetkellä muita syöpälääkkeitä
• Osallistujat, joilla on tunnettu sairaus, joka vaikuttaa heidän immuunijärjestelmäänsä, kuten ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B tai C, tai autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä sytotoksista tai immunosuppressiivista hoitoa. Huomautus: Osallistujia, jotka käyttävät tällä hetkellä inhaloitavia, intranasaalisia, okulaarisia, paikallisia tai muita ei-oraalisia tai ei-intravenoosisia (IV) steroideja, ei välttämättä suljeta pois tutkimuksesta, mutta heistä on keskusteltava tutkimusjohtajan kanssa.
• Osallistujat, joilla on hallitsematon infektio tai muu hallitsematon systeeminen sairaus.
• Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat eivät saa olla raskaana tai imettävät. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti ennen hoidon aloittamista (kliinisen aiheen mukaan).
• Aktiivinen laittomien huumeiden käyttö tai alkoholismin diagnoosi
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimuksessa käytetyillä aineilla
• Todisteet levinneestä taudista, mukaan lukien diffuusi leptomeningeaalinen sairaus tai todiste CSF:n leviämisestä
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa 3 vuoden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta
• Voimakkaiden CYP3A4/5-estäjien samanaikainen käyttö tutkimuksen hoitovaiheen aikana ja 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista.
• Voimakkaiden CYP3A4/5-indusoivien aineiden, mukaan lukien entsyymejä indusoivien epilepsialääkkeiden (EIAED) samanaikainen käyttö tutkimuksen hoitovaiheessa ja 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista. Samanaikainen kortikosteroidien käyttö on sallittu.