Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia skojarzona w leczeniu rozlanych glejaków linii środkowej (PNOC022)

23 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco

Próba terapii skojarzonej z wykorzystaniem platformy adaptacyjnej dla dzieci i młodych dorosłych z rozsianymi glejakami linii środkowej (DMG), w tym rozsianymi wewnętrznymi glejakami mostu (DIPG) we wstępnej diagnozie, po radioterapii i w czasie progresji

To badanie fazy II ma na celu określenie, czy połączenie ONC201 z różnymi lekami, panobinostatem lub paksalizybem, jest skuteczne w leczeniu pacjentów z rozsianymi glejakami linii środkowej (DMG). Pomimo lat badań poczyniono niewielkie lub żadne postępy w poprawie wyników leczenia pacjentów z DMG, a opcji leczenia jest niewiele. ONC201, panobinostat i paxalisib są inhibitorami enzymów, które mogą zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez taktowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. To badanie fazy II ocenia różne kombinacje tych leków w leczeniu DMG.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ZARYS:

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni na początku badania do jednego z trzech ramion badania, a następnie zostaną włączeni do jednej do trzech faz i jednej z 3 kohort, w zależności od stadium choroby i wcześniejszego leczenia.

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena skuteczności terapii skojarzonej z ONC201 (ONC201) i nowym lekiem u uczestników z DMG na podstawie mediany przeżycia wolnego od progresji choroby po 6 miesiącach (PFS6) (kohorty 1 i 2).

II. Ocena skuteczności terapii skojarzonej z ONC201 i nowym środkiem u uczestników z nawracającym DMG na podstawie całkowitego przeżycia po 7 miesiącach (OS7) (kohorta 3).

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Aby potwierdzić przenikanie ONC201 przez barierę krew-mózg (BBB) ​​w DMG przez pomiar stężenia ONC201 w tkance nowotworowej (wszystkie kohorty; faza walidacji celu).

II. Potwierdzenie penetracji BBB przez nowe środki w DMG poprzez pomiar stężenia leku (lub metabolitu) w tkance nowotworowej (wszystkie kohorty; faza walidacji celu).

III. Aby ocenić zmiany w nacieku komórek odpornościowych w tkance guza DMG po 1 lub 2 dawkach ONC201 (wszystkie kohorty; faza walidacji celu).

IV. Aby ocenić korelację stężenia ONC201 w guzie z wynikiem klinicznym (wszystkie kohorty; faza walidacji celu).

V. Ocena korelacji stężenia nowych leków w guzie nowotworowym z wynikami klinicznymi. (Wszystkie kohorty; faza walidacji celu).

VI. Aby ocenić, czy stężenia ONC201 wewnątrz guza różnią się w napromienionej i nienapromieniowanej tkance nowotworowej. (Wszystkie kohorty; faza walidacji celu).

VII. Ocena, czy wewnątrznowotworowe stężenia nowych środków różnią się w napromienianej i nienapromieniowanej tkance nowotworowej. (Wszystkie kohorty; faza walidacji celu).

VIII. Ocena biomarkerów tkanki nowotworowej w kontekście wyniku klinicznego, takich jak PFS6 i/lub OS12. (Wszystkie kohorty; faza walidacji celu).

IX. Ocena skuteczności terapii skojarzonej ONC201 i nowego środka na podstawie przeżycia całkowitego po 12 miesiącach (OS12). (Wszystkie kohorty; kombinacje utrzymania).

X. Ocena toksyczności terapii skojarzonej ONC201 i nowych środków. (Wszystkie kohorty; kombinacje utrzymania).

XI. Ocena toksyczności cotygodniowego ONC201 w połączeniu z wstępną radioterapią. (Kohorta 1; faza radioterapii).

XII. Ocena toksyczności ONC201 dwa razy w tygodniu w połączeniu z wstępną radioterapią. (Kohorta 1; faza radioterapii).

XIII. Ocena toksyczności nowych środków w połączeniu z wstępną radioterapią. (Kohorta 1; faza radioterapii).

XIV. Aby ocenić toksyczność cotygodniowego ONC201 w połączeniu z ponownym napromieniowaniem po progresji. (Kohorta 3).

XV. Aby ocenić toksyczność ONC201 dwa razy w tygodniu w połączeniu z terapią ponownego napromieniowania po progresji. (Kohorta 3).

XVI. Ocena toksyczności nowych środków w połączeniu z ponownym napromienianiem po wystąpieniu progresji. (Kohorta 3).

XVII. Ocena toksyczności ONC201 w połączeniu z nowymi środkami u uczestników po ponownym napromieniowaniu po progresji. (Kohorta 3).

XVIII. Ocena biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) w kontekście wyniku klinicznego, takich jak PFS6 i/lub OS12. (Wszystkie kohorty/fazy).

XIX. Ocena poziomu krążącego kwasu dezoksyrybonukleinowego (ctDNA) w guzie w kontekście kryteriów odpowiedzi na badania obrazowe i wyników klinicznych, takich jak PFS6 i/lub OS12. (Wszystkie kohorty/fazy).

XX. Ocena sekwencjonowania kwasu rybonukleinowego (RNA) pojedynczej komórki w kontekście wyników klinicznych, takich jak PFS6 i/lub OS12. (Wszystkie kohorty/fazy).

XXI. Ocena badań mikrobiomu i cytometrii przepływowej w kontekście obrazowania i wyników klinicznych z wykorzystaniem statystyk opisowych.

XXII. Aby ocenić jakość życia związaną ze zdrowiem (HRQOL) i środki poznawcze. (Wszystkie kohorty/fazy).

XXIII. Aby ocenić satysfakcję pacjentów i/lub pełnomocników z udziału w badaniu za pomocą pomiarów wyników zgłaszanych przez pacjentów (PRO). (Wszystkie kohorty/fazy).

OPISY KOHORT:

KOHORTY 1A i 2A (kohorty docelowej walidacji); Obejmuje nowo zdiagnozowanych uczestników, którzy nie przeszli jeszcze pobrania tkanki guza. Kohorta 1A będzie obejmowała uczestników z DMG, którzy nie ukończyli jeszcze radioterapii, a kohorta 2A będzie obejmowała uczestników z DMG, którzy ukończyli radioterapię.

KOHORTY 1B i 2B: Obejmuje nowo zdiagnozowanych uczestników, którzy już przeszli pobranie tkanki guza. Kohorta 1B będzie obejmowała uczestników z DMG, którzy nie ukończyli jeszcze radioterapii, a kohorta 2B będzie obejmowała uczestników z DMG, którzy ukończyli radioterapię.

KOHORTY 3A i 3B: Obejmuje uczestników z progresywnym DMG. Kohorta 3A będzie obejmować uczestników planowanych do standardowego pobrania tkanki nowotworowej (SOC). Kohorta 3B będzie obejmować uczestników, którzy nie planowali pobrania tkanki nowotworowej SOC. Nomenklatura określi uczestników zapisanych wcześniej do Kohort 1 lub 2.

OPISY RAMION ZABIEGOWYCH:

ARM 2: Podczas fazy walidacji badania pacjenci bez wcześniejszej biopsji otrzymują ONC201 PO w dniu -1 przed standardową biopsją. Podczas fazy naświetlania/ponownego napromieniania pacjenci bez wcześniejszej radioterapii lub z postępem choroby po radioterapii poddawani są cotygodniowej radioterapii i otrzymują co tydzień ONC201 PO podczas radioterapii. W fazie podtrzymującej pacjenci otrzymują ONC201 doustnie co tydzień i paksalizyb doustnie codziennie (QD). Cykle powtarzają się co 28 dni (4 tygodnie) przy braku zdarzeń niepożądanych o niedopuszczalnej toksyczności.

ARM 4: Podczas fazy walidacji badania pacjenci bez wcześniejszej biopsji otrzymują ONC201 PO w dniach -2 i -1 przed standardową biopsją. Podczas fazy naświetlania/ponownego naświetlania pacjenci mogą otrzymywać ONC201 PO raz w tygodniu podczas radioterapii. W fazie podtrzymującej pacjenci otrzymują raz w tygodniu ONC201 doustnie i paksalizyb doustnie raz na dobę. Cykle powtarzają się co 28 dni (4 tygodnie) przy braku zdarzeń niepożądanych lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIONA 6: Podczas fazy walidacji badania pacjenci bez wcześniejszej biopsji otrzymują paksalizyb doustnie w dniu -1 przed standardową biopsją. Podczas fazy naświetlania/ponownego naświetlania pacjenci bez wcześniejszej radioterapii lub z progresją choroby po radioterapii poddawani są cotygodniowej radioterapii i otrzymują paksalisib PO codziennie podczas radioterapii. W fazie podtrzymującej pacjenci otrzymują raz w tygodniu ONC201 doustnie i paksalizyb doustnie raz na dobę. Cykle powtarzają się co 28 dni (4 tygodnie) przy braku zdarzeń niepożądanych o niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 12 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

360

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • Rekrutacyjny
        • Women and Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Jordan Hansford
      • Sydney, Australia, 2031
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Sydney Children's Hospital
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2152
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Queensland Children's Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Rekrutacyjny
        • Monash Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3052
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • The Royal Children's Hospital Melbourne
    • Washington
      • Nedlands, Washington, Australia, 6009
  • Holandia
      • Utrecht, Holandia
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Princess Máxima Center
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 9103102
        • Rekrutacyjny
        • Shaare Zedek Medical Center
        • Kontakt:
    • Ramat Gan
      • Tel Litwinsky, Ramat Gan, Izrael
        • Rekrutacyjny
        • Sheba medical center
        • Kontakt:
          • Michal Yalon
  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia
        • Rekrutacyjny
        • Starship Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Karen Tsui Tsui, MBChB, Dip Paed, FRACP
          • Numer telefonu: +64 9 367 0000
          • E-mail: karent@adhb.govt.nz
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • Rekrutacyjny
        • University of Alabama at Birmingham
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Girish Dhall, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Ashley Margol, MD
        • Główny śledczy:
          • Tom Davidson, MD
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
        • Rekrutacyjny
        • University of California, San Diego / Rady Children's Hospital, San Diego
        • Kontakt:
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • Rekrutacyjny
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • PNOC022@ucsf.edu
        • Główny śledczy:
          • Sabine Mueller, MD, PhD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Rekrutacyjny
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Ashley S Plant-Fox, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Rekrutacyjny
        • Indiana University Riley Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Scott Coven, MD
          • Numer telefonu: 317-944-2143
          • E-mail: scoven@iu.edu
        • Główny śledczy:
          • Scott Coven, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Rekrutacyjny
        • Johns Hopkins University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Kenneth Cohen, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215-6024
        • Rekrutacyjny
        • Dana-Farber Cancer Institute Harvard University
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • Rekrutacyjny
        • University of Michigan
        • Główny śledczy:
          • Carl Koschmann, MD
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Andrea Franson, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55404
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Washington University in St. Louis
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Rekrutacyjny
        • Hackensack Meridian Health
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Derek Hanson, MD
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27708
        • Rekrutacyjny
        • Duke University
        • Główny śledczy:
          • Daniel Landi, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Rekrutacyjny
        • Nationwide Children's Hospital
        • Główny śledczy:
          • Margot Lazow, MD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Cassie Kline, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84101
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101
  • Szwajcaria
      • Zurich, Szwajcaria
        • Rekrutacyjny
        • The University Children's Hospital in Zurich
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 39 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • • KOHORT 1A I 1B: Nowa diagnoza DMG z obrazowaniem i/lub patologią zgodną z DMG, włączając guzy rdzenia kręgowego. W kohorcie 1B obowiązkowe jest wcześniejsze potwierdzenie DMG w tkance guza, a patologia musi być zgodna z DMG, w tym mutantem glejaka rozlanego linii środkowej H3K27M; Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) stopnia III i IV H3 typu dzikiego glejaki.

    • KOHORT 2A I 2B: Diagnoza DMG z obrazowaniem i/lub patologią zgodną z DMG, w tym guzami rdzenia kręgowego, którzy przeszli kompletną standardową radioterapię. W kohorcie 2B obowiązkowe jest wcześniejsze potwierdzenie DMG w tkance guza, a patologia musi być zgodna z DMG, w tym mutantem glejaka rozlanego linii środkowej H3K27M; WHO stopnia III i IV H3 glejaki typu dzikiego.
    • KOHORT 2A I 2B: Uczestnicy muszą być w ciągu 4-14 tygodni od zakończenia radioterapii.
    • KOHORT 3A I 3B: Diagnoza nawracającej DMG z obrazowaniem i/lub patologią zgodną z DMG, w tym guzami rdzenia kręgowego, którzy przeszli kompletną standardową radioterapię. W kohorcie 3B obowiązkowe jest wcześniejsze potwierdzenie DMG w tkance nowotworowej, a patologia musi być zgodna z DMG, w tym rozlanym mutantem glejaka linii środkowej H3K27M; WHO stopnia III i IV H3 glejaki typu dzikiego.
    • KOHORT 3A I 3B: Uczestnicy muszą mieć dowód progresji i nie otrzymywać żadnego leczenia z powodu tej progresji ani nie byli wcześniej poddawani ponownemu napromienianiu.
    • Wiek od 2 do 39 lat
    • Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich ostrych skutków ubocznych wcześniejszej terapii
    • Masa ciała uczestnika musi przekraczać minimum niezbędne do otrzymania ONC201 (co najmniej 10 kg)

    • Od przewidywanego rozpoczęcia zaplanowanego leczenia w ramach badania musiały upłynąć następujące okresy: Co najmniej 7 dni po ostatniej dawce czynnika biologicznego lub poza okresem, w którym znane są zdarzenia niepożądane czynnika biologicznego, 5 okresów półtrwania od badanego leku, 4 tygodnie od leczenia cytotoksycznego (z wyjątkiem 23 dni dla temozolomidu i 6 tygodni od nitrozomocznika), 6 tygodni od przeciwciał lub 4 tygodnie (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy) od innych terapii przeciwnowotworowych.

      • W przypadku uczestników, którzy otrzymali radioterapię, uczestnicy Kohorty 2 muszą być w okresie od 4 do 14 tygodni od zakończenia miejscowej radioterapii wstępnej i nie otrzymać dodatkowej terapii poza zakończeniem radioterapii.
      • Dozwolone jest stosowanie bewacyzumabu w celu opanowania obrzęku wywołanego radioterapią (w przypadku leczenia ukierunkowanego na nowotwór, patrz wymagany okres powyżej). Ograniczenia dawkowania są następujące: Bewacizumab (lub jego odpowiednik) maksymalnie do 5 dawek, dawkowanie zgodne ze standardem obowiązującym w placówce. Nie ma wymaganego okresu wymywania.
      • Dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie temozolomidu podczas radioterapii w maksymalnej standardowej dawce pediatrycznej (zdefiniowanej jako 90 mg/m2/dawkę w sposób ciągły podczas radioterapii przez 42 dni) lub deksametazonu.
    • Kortykosteroidy: Uczestnicy otrzymujący deksametazon muszą przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez co najmniej 3 dni przed wyjściowym obrazowaniem metodą rezonansu magnetycznego (MRI).
    • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 (1,0 g/l) ORAZ
    • Liczba płytek krwi >= 100 000/mm^3 (100x10^9/l) (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przed włączeniem).
    • Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 LUB
    • Stężenie kreatyniny w surowicy w normie dla wieku
    • Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) =< 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku ORAZ
    • Stężenie transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) (aminotransferaza alaninowa (ALT)) w surowicy =< 2 x GGN ORAZ
    • Albumina surowicy >= 2 g/dl
    • Brak objawów duszności spoczynkowej, brak nietolerancji wysiłku z powodu niewydolności płuc, pulsoksymetria > 92% podczas oddychania powietrzem pokojowym.
    • Biegunka < stopnia 2 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v) 5.0
    • Stężenie glukozy na czczo < 125 mg/dl bez stosowania leków przeciwhiperglikemicznych
    • Jeśli glikemia nie na czczo > 125 mg/dl, należy wykonać glikemię na czczo. Jeśli glukoza na czczo =< 160 mg/dl bez stosowania leków hipoglikemizujących, uczestnicy spełnią odpowiednie kryteria funkcji metabolicznej
    • Trójglicerydy < 300 mg/dl i cholesterol całkowity < 300 mg/dl - w razie potrzeby można stosować leki hipolipemizujące.
    • Brak historii zastoinowej niewydolności serca lub wywiadu rodzinnego zespołu długiego QT.
    • Aby zweryfikować QTC, należy uzyskać EKG. W przypadku uzyskania nieprawidłowego odczytu EKG należy powtórzyć w trzech powtórzeniach. QTC < 470 ms.
    • Uczestnicy z historią zastoinowej niewydolności serca, zagrożeni lub chorzy na chorobę sercowo-naczyniową lub z historią narażenia na leki kardiotoksyczne muszą mieć odpowiednią czynność serca, co potwierdzono za pomocą echokardiogramu. Frakcja skracania >= 27%.
    • Uczestnicy z zaburzeniami napadowymi mogą zostać zapisani, jeśli zaburzenia napadowe są dobrze kontrolowane
    • Wpływ badanych leków na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji. Do odpowiednich metod należą: hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; lub abstynencji przed rozpoczęciem badania i na czas trwania udziału w badaniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem i przez cały czas udziału w badaniu.
    • Karnofsky >= 50 dla uczestników > 16 lat i Lansky >= 50 dla uczestników =< 16 lat. Uczestnicy, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za poruszających się na potrzeby oceny wyników.
    • Uczestnicy muszą być gotowi dostarczyć odpowiednią tkankę. Wymagane jest co najmniej 10-20 niebarwionych preparatów zatopionych w parafinie LUB 1 bloczek z zawartością guza 40% lub większą. Uczestnicy, którzy nie spełniają tych kryteriów, muszą zostać omówieni z przewodniczącymi studiów.
    • Prawny rodzic/opiekun lub uczestnik musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemną świadomą zgodę i dokument zgody, stosownie do przypadku.

Kryteria wyłączenia:

  • KOHORT 1A I 1B: Wcześniejsza ekspozycja na radioterapię.
  • KOHORT 1A I 2A: Uznane za nieodpowiednie do resekcji tkanki/biopsji.
  • KOHORT 3A I 3B: Wcześniejsza ekspozycja na ponowne napromieniowanie w celu progresji nowotworu.
  • Rozpoznanie rozlanego gwiaździaka stopnia II histonu H3 typu dzikiego
  • Uczestnicy, którzy obecnie otrzymują inny badany lek. Badane środki obrazujące lub środki stosowane w celu zwiększenia widoczności guza podczas obrazowania lub podczas biopsji/resekcji guza należy omówić z przewodniczącymi.
  • Uczestnicy, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe
  • Uczestnicy ze znanym zaburzeniem, które wpływa na ich układ odpornościowy, takim jak ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, lub zaburzenie autoimmunologiczne wymagające ogólnoustrojowej terapii cytotoksycznej lub immunosupresyjnej. Uwaga: Uczestnicy, którzy obecnie stosują steroidy wziewne, donosowe, do oczu, miejscowe lub inne nie doustne lub nie dożylne (IV) nie są koniecznie wykluczeni z badania, ale muszą zostać omówieni z kierownikiem badania.
  • Uczestnicy z niekontrolowaną infekcją lub inną niekontrolowaną chorobą ogólnoustrojową.
  • Uczestniczki w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed rozpoczęciem leczenia (zgodnie ze wskazaniami klinicznymi).
  • Aktywne nielegalne zażywanie narkotyków lub rozpoznanie alkoholizmu
  • Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym jak środki stosowane w badaniu
  • Dowody na rozsianą chorobę, w tym rozlaną chorobę opon mózgowo-rdzeniowych lub dowody na rozsiew płynu mózgowo-rdzeniowego
  • Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu 3 lat od rozpoczęcia stosowania badanego leku
  • Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4/5 podczas fazy leczenia w badaniu i w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
  • Jednoczesne stosowanie silnych induktorów CYP3A4/5, w tym leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (EIAED), podczas fazy leczenia w ramach badania oraz w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia. Jednoczesne podawanie kortykosteroidów jest dozwolone.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: OBECNIE NIE REJESTRUJE SIĘ – RAMIĘ 2: ONC201 (dzień -1), radioterapia+ONC201, paxalisib+ONC201
Uczestnicy mogą otrzymać przewód bezpieczeństwa ONC201. Podczas fazy walidacji badania uczestnicy bez wcześniejszej biopsji otrzymują ONC201 PO w dniu -1 przed biopsją standardową. W fazie napromieniania/ponownego napromieniania uczestnicy, którzy nie byli wcześniej poddani radioterapii lub u których wystąpiła progresja choroby po radioterapii, poddawani są cotygodniowej radioterapii i co tydzień otrzymują ONC201 PO podczas radioterapii. W fazie leczenia podtrzymującego uczestnicy otrzymują ONC201 PO co tydzień i paxalisib PO codziennie (QD). Cykle powtarzają się co 28 dni (4 tygodnie) pod warunkiem braku działań niepożądanych o niedopuszczalnej toksyczności
Promieniowanie: Radioterapia
Poddaj się radioterapii
Inne nazwy:
  • Radioterapia
Lek: ONC201
Podane doustnie (PO)
Inne nazwy:
  • TIC10
  • Antagonista receptora dopaminy D2 (DRD2) i podjednostki proteolitycznej proteazy kazeinolitycznej (ClpP)
Lek: Paksalizyb
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • GDC-0084
  • GDC0084
  • Inhibitor PI3K GDC-0084
  • Inhibitor kinazy 3 fosfatydyloinozytolu (kinaza białkowa) /kinazy białkowej (Akt) /mechanistyczny szlak szlaku rapamycyny (MTOR)
Eksperymentalny: OBECNIE NIE ZAPISYWANE – RAMIĘ 4: ONC201 (dzień -1, -2), radioterapia+ONC201, paxalisib+ONC201
Uczestnicy mogą otrzymać przewód bezpieczeństwa ONC201. Podczas fazy walidacji badania uczestnicy bez wcześniejszej biopsji otrzymują ONC201 PO w dniach -2 i -1 przed biopsją w ramach standardowej opieki. Podczas fazy napromieniania/ponownego napromieniania uczestnicy mogą otrzymywać ONC201 PO co tydzień podczas radioterapii. W fazie podtrzymującej uczestnicy otrzymują co tydzień ONC201 PO i paxalisib PO QD. Cykle powtarzają się co 28 dni (4 tygodnie) pod warunkiem braku działań niepożądanych lub niedopuszczalnej toksyczności
Promieniowanie: Radioterapia
Poddaj się radioterapii
Inne nazwy:
  • Radioterapia
Lek: ONC201
Podane doustnie (PO)
Inne nazwy:
  • TIC10
  • Antagonista receptora dopaminy D2 (DRD2) i podjednostki proteolitycznej proteazy kazeinolitycznej (ClpP)
Lek: Paksalizyb
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • GDC-0084
  • GDC0084
  • Inhibitor PI3K GDC-0084
  • Inhibitor kinazy 3 fosfatydyloinozytolu (kinaza białkowa) /kinazy białkowej (Akt) /mechanistyczny szlak szlaku rapamycyny (MTOR)
Eksperymentalny: OBECNIE NIE REJESTRUJE SIĘ – RAMIA 6: Paxalisib (dzień -1), radioterapia+paxalisib, paxalisib+ONC201
Uczestnicy mogą otrzymać przewód bezpieczeństwa ONC201. Podczas fazy walidacji badania uczestnicy bez wcześniejszej biopsji otrzymują paksalisib PO w dniu -1 przed biopsją standardową. W fazie napromieniania/ponownego napromieniania uczestnicy, którzy nie byli wcześniej poddani radioterapii lub u których wystąpiła progresja choroby po radioterapii, poddawani są cotygodniowej radioterapii i codziennie otrzymują paksalisib doustnie podczas radioterapii. W fazie podtrzymującej uczestnicy otrzymują co tydzień ONC201 PO i paxalisib PO QD. Cykle powtarzają się co 28 dni (4 tygodnie) pod warunkiem braku działań niepożądanych o niedopuszczalnej toksyczności
Promieniowanie: Radioterapia
Poddaj się radioterapii
Inne nazwy:
  • Radioterapia
Lek: ONC201
Podane doustnie (PO)
Inne nazwy:
  • TIC10
  • Antagonista receptora dopaminy D2 (DRD2) i podjednostki proteolitycznej proteazy kazeinolitycznej (ClpP)
Lek: Paksalizyb
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • GDC-0084
  • GDC0084
  • Inhibitor PI3K GDC-0084
  • Inhibitor kinazy 3 fosfatydyloinozytolu (kinaza białkowa) /kinazy białkowej (Akt) /mechanistyczny szlak szlaku rapamycyny (MTOR)
Eksperymentalny: Kohorta 5 - ONC201 + Terapie celowane
Uczestnicy otrzymają dawkę początkową 625 mg (lub odpowiednik RP2D dla dorosłych dostosowany do masy ciała dla pediatrii) preparatu ONC201 w dniu 1 i 2 każdego tygodnia w połączeniu z celowanymi lekami wybranymi spośród zatwierdzonych/dostępnych środków na podstawie racjonalnego podejścia terapeutycznego, opartego na danych molekularnych z tkanki guza lub płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF). Dla uczestników otrzymujących nieinterwencyjne napromienianie/ponowne napromienianie zgodnie ze standardem leczenia, przed rozpoczęciem terapii skojarzonej, uczestnicy będą otrzymywać 625 mg jako dawkę początkową ONC201 w dniach 1 i 2 co tydzień podczas radioterapii. Obserwacje i harmonogram zdarzeń będą ustalane na podstawie wybranego leku, który najlepiej odpowiada profilowi molekularnemu (np. BRAFV600E, PDGFRA, FGFR1, NF1).
Promieniowanie: Radioterapia
Poddaj się radioterapii
Inne nazwy:
  • Radioterapia
Lek: ONC201
Podane doustnie (PO)
Inne nazwy:
  • TIC10
  • Antagonista receptora dopaminy D2 (DRD2) i podjednostki proteolitycznej proteazy kazeinolitycznej (ClpP)
Eksperymentalny: Kohorta 6 - Powtarzane podanie śródguźlicowe DNX-2401
Uczestnicy otrzymają powtarzane wlewy doszczytowe DNX-2401 co 30 dni, maksymalnie do sześciu iniekcji. Podczas Wlewu 1 i Wlewu 3 uczestnicy będą poddani biopsji w celu pobrania tkanki nowotworowej.
Lek: DNX-2401
DNX-2401 to onkoliczny adenowirus, który będzie podawany poprzez bezpośrednią infuzję dotętniczą DNX-2401 za pomocą specjalistycznej Neuro Ventricular Cannula.
Eksperymentalny: NOT CURRENTLY ENROLLING - Cohort 4 - Dose Escalation, Starting Dose 2 (625mg ONC201)
Participants will receive a safety lead in of 625mg (or weight-adjusted adult equivalent RP2D for pediatrics) of ONC201 on Day 1 and 2 of each week. During the target validation phase, participants without prior biopsy receive ONC201 PO on days -2 and -1 prior to standard of care biopsy. For participants receiving non-interventional radiation/re-irradiation per standard of care treatment, participants will receive 625 mg as the starting dose of ONC201 Days 1 and 2 on a weekly basis during radiation. Cycles repeat every 28 days (4 weeks) in the absence of adverse events or unacceptable toxicity
Promieniowanie: Radioterapia
Poddaj się radioterapii
Inne nazwy:
  • Radioterapia
Lek: ONC201
Podane doustnie (PO)
Inne nazwy:
  • TIC10
  • Antagonista receptora dopaminy D2 (DRD2) i podjednostki proteolitycznej proteazy kazeinolitycznej (ClpP)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowity czas przeżycia po 7 miesiącach (OS7) — tylko kohorty 3A i 3B
Ramy czasowe: 7 miesięcy po podaniu ONC201 w fazie podtrzymującej
OS7 definiuje się jako odsetek uczestników, którzy przeżyli po 7 miesiącach od rozpoczęcia połączenia szkieletu (tj. ONC201) z nowym środkiem podanym w fazie podtrzymującej terapii. Podstawowa analiza dla OS7 opiera się na populacji ITT, zgodnie z przydziałem do ramienia leczenia. OS7 szacuje się przy użyciu metody Kaplana-Meiera z dokładnymi przedziałami ufności dla każdej kohorty i ramienia. Uczestnicy z nieznanym stanem przeżycia po 7 miesiącach są uważani za niepowodzeń (tj. Martwych) w analizie OS7.
7 miesięcy po podaniu ONC201 w fazie podtrzymującej
Odsetek uczestników zgłaszających toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) (Kohorta 4)
Ramy czasowe: Do pierwszego cyklu leczenia podtrzymującego, około 8 miesięcy
Bezpieczeństwo i tolerancja ONC201 w wcześniej nietestowanej dawce będzie mierzone na podstawie odsetka uczestników zgłaszających DLT w pierwszym cyklu leczenia.
Do pierwszego cyklu leczenia podtrzymującego, około 8 miesięcy
Liczba uczestników wymagających modyfikacji dawki w pierwszym cyklu leczenia podtrzymującego (kohorta 5)
Ramy czasowe: Do pierwszego cyklu leczenia podtrzymującego, około 8 miesięcy
Bezpieczeństwo i tolerancja ONC201 w połączeniu z terapiami celowanymi będą mierzone na podstawie liczby uczestników zgłaszających modyfikację dawki podczas pierwszego cyklu.
Do pierwszego cyklu leczenia podtrzymującego, około 8 miesięcy
Przeżycie bez progresji po 6 miesiącach (PFS6) - Kohorty 1A, tylko 1b
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoznaniu
Procent uczestników żywych i wolnych od postępu po 6 miesiącach po diagnozie. Podstawowa analiza PFS6 opiera się na zamiarze leczenia populacji (ITT), zgodnie z przypisaniem ramienia leczenia. PFS6 szacuje się za pomocą metody Kaplana-Meiera z dokładnymi przedziałami ufności dla każdej kohorty i ramienia. Uczestnicy o nieznanym statusie progresji po 6 miesiącach są uważani za awarie (tj. Postępowe) dla analizy PFS6.
6 miesięcy po rozpoznaniu
Przeżycie bez progresji po 6 miesiącach (PFS6) - Kohorty 2A, tylko 2b
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoznaniu
Procent uczestników żywych i wolnych od postępu po 6 miesiącach po diagnozie. Podstawowa analiza PFS6 opiera się na zamiarze leczenia populacji (ITT), zgodnie z przypisaniem ramienia leczenia. PFS6 szacuje się za pomocą metody Kaplana-Meiera z dokładnymi przedziałami ufności dla każdej kohorty i ramienia. Uczestnicy o nieznanym statusie progresji po 6 miesiącach są uważani za awarie (tj. Postępowe) dla analizy PFS6.
6 miesięcy po rozpoznaniu
Maksymalna tolerowana liczba wstrzyknięć śródgułowych DNX-2401, nieprzekraczająca 6, u uczestników z glejakiem rozlanym pnia mózgu lub wzgórza, którzy ukończyli radioterapię (Kohorta 6)
Ramy czasowe: Maksymalnie 6 wlewów będzie podawanych co 30 dni – około 8 miesięcy
Bezpieczeństwo i tolerancję DNX-2401 na Poziomie Dawki 1 (5 × 10^10 cząstek wirusowych) zmierzy się na podstawie odsetka uczestników zgłaszających DLT.
Maksymalnie 6 wlewów będzie podawanych co 30 dni – około 8 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Jazz Pharmaceuticals
The Chad-Tough Defeat DIPG Foundation
Mithil Prasad Foundation
Storm the Heavens Fund
Neeve Kolte and Brave Ronil Foundation
Will Meeker Foundation
CV Biomanufacturing
Tough2gether Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 października 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 sierpnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 sierpnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 200821
  • NCI-2021-08386 (Identyfikator rejestru: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • 1R01NS124607-01 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Indywidualne dane uczestnika po dezidentyfikacji.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj