Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná terapie pro léčbu difuzních gliomů střední linie (PNOC022)

11. prosince 2025 aktualizováno: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco

Zkouška kombinované terapie s použitím adaptivního designu platformy pro děti a mladé dospělé s difuzními gliomy střední čáry (DMG) včetně difuzních vnitřních pontinských gliomů (DIPG) při počáteční diagnóze, postradiační terapii a v době progrese

Tato studie fáze II určuje, zda je kombinace ONC201 s různými léky, panobinostatem nebo paxalisibem, účinná pro léčbu pacientů s difuzními gliomy střední čáry (DMG). Navzdory letům výzkumu bylo dosaženo malého nebo žádného pokroku ve zlepšení výsledků u pacientů s DMG a existuje jen málo možností léčby. ONC201, panobinostat a paxalisib jsou všechny inhibitory enzymů, které mohou zastavit růst nádorových buněk taktováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Tato studie fáze II hodnotí různé kombinace těchto léků pro léčbu DMG.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

OBRYS:

Účastníci budou při vstupu do studie randomizováni do jednoho ze tří ramen studie a následně budou zařazeni do jedné až tří fází a jedné ze 3 kohort v závislosti na jejich stádiu onemocnění a předchozí léčbě.

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zhodnotit účinnost kombinované terapie s ONC201 (ONC201) a novým činidlem u účastníků s DMG na základě mediánu přežití bez progrese po 6 měsících (PFS6) (Kohorty 1 a 2).

II. Posoudit účinnost kombinované terapie s ONC201 a novou látkou u účastníků s recidivující DMG na základě celkového přežití po 7 měsících (OS7) (Kohorta 3).

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Pro potvrzení pronikání ONC201 do DMG hematoencefalickou bariérou (BBB) ​​měřením koncentrace ONC201 v nádorové tkáni (všechny kohorty; cílová validační fáze).

II. Potvrdit penetraci BBB nových látek do DMG měřením koncentrace léčiva (nebo metabolitu) v nádorové tkáni (všechny kohorty; cílová validační fáze).

III. K posouzení změn v infiltraci imunitních buněk v DMG nádorové tkáni po 1 nebo 2 dávkách ONC201 (všechny kohorty; fáze ověřování cíle).

IV. Posoudit korelaci intratumorální koncentrace ONC201 s klinickým výsledkem (všechny kohorty; cílová validační fáze).

V. Posoudit korelaci intratumorální koncentrace léčiv nových látek s klinickým výsledkem. (Všechny kohorty; fáze ověřování cíle).

VI. Pro posouzení, zda se intratumorální koncentrace ONC201 liší v ozařované a neozářené nádorové tkáni. (Všechny kohorty; fáze ověřování cíle).

VII. Posoudit, zda se intratumorální koncentrace nových látek liší v ozařované a neozářené nádorové tkáni. (Všechny kohorty; fáze ověřování cíle).

VIII. Posoudit biomarkery nádorové tkáně v kontextu klinického výsledku, jako je PFS6 a/nebo OS12. (Všechny kohorty; fáze ověřování cíle).

IX. Posoudit účinnost kombinované terapie ONC201 a nového činidla na základě celkového přežití po 12 měsících (OS12). (Všechny kohorty; kombinace údržby).

X. Stanovit toxicitu kombinované terapie ONC201 a nových látek. (Všechny kohorty; kombinace údržby).

XI. Posoudit toxicitu týdenního ONC201 v kombinaci s úvodní radiační terapií. (Kohorta 1; fáze radiační terapie).

XII. Posoudit toxicitu dvakrát týdně ONC201 v kombinaci s úvodní radiační terapií. (Kohorta 1; fáze radiační terapie).

XIII. Posoudit toxicitu nových látek v kombinaci s předběžnou radiační terapií. (Kohorta 1; fáze radiační terapie).

XIV. Posoudit toxicitu týdenního ONC201 v kombinaci s opětovným ozářením po progresi. (Kohorta 3).

XV. Posoudit toxicitu dvakrát týdně ONC201 v kombinaci s reradiační terapií po progresi. (Kohorta 3).

XVI. Posoudit toxicitu nových látek v kombinaci s opětovným ozářením po progresi. (Kohorta 3).

XVII. Posoudit toxicitu ONC201 v kombinaci s novými látkami u účastníků po opětovném ozáření po progresi. (Kohorta 3).

XVIII. K posouzení biomarkerů mozkomíšního moku (CSF) v kontextu klinického výsledku, jako je PFS6 a/nebo OS12. (Všechny kohorty/fáze).

XIX. K posouzení hladin cirkulující nádorové deoxyribonukleové kyseliny (ctDNA) v kontextu zobrazovacích kritérií odezvy a klinického výsledku, jako je PFS6 a/nebo OS12. (Všechny kohorty/fáze).

XX. K posouzení sekvenování jednobuněčné ribonukleové kyseliny (RNA) v kontextu klinického výsledku, jako je PFS6 a/nebo OS12. (Všechny kohorty/fáze).

XXI. Posoudit mikrobiom a studie průtokové cytometrie v kontextu zobrazování a klinických výsledků pomocí deskriptivní statistiky.

XXII. Posoudit kvalitu života související se zdravím (HRQOL) a kognitivní opatření. (Všechny kohorty/fáze).

XXIII. Vyhodnotit spokojenost pacientů a/nebo zástupců s účastí ve studii prostřednictvím měření výsledků hlášených pacientem (PRO). (Všechny kohorty/fáze).

POPISY KOHORT:

KOHORTY 1A & 2A (kohorty cílové validace); Zahrnuje nově diagnostikované účastníky, kteří ještě nepodstoupili odběr nádorové tkáně. Kohorta 1A bude zahrnovat účastníky s DMG, kteří ještě nedokončili radiační terapii, a kohorta 2A bude zahrnovat účastníky s DMG, kteří dokončili radiační terapii.

KOHORY 1B a 2B: Zahrnuje nově diagnostikované účastníky, kteří již podstoupili odběr nádorové tkáně. Kohorta 1B bude zahrnovat účastníky s DMG, kteří ještě nedokončili radiační terapii, a kohorta 2B bude zahrnovat účastníky s DMG, kteří dokončili radiační terapii.

KOHORY 3A & 3B: Zahrnuje účastníky s progresivním DMG. Kohorta 3A bude zahrnovat účastníky plánované pro odběr nádorové tkáně standardní péče (SOC). Kohorta 3B bude zahrnovat účastníky, u kterých není plánován odběr nádorové tkáně SOC. Nomenklatura vymezí účastníky dříve zapsané v kohortách 1 nebo 2.

POPIS OŠETŘENÍ PAŽÍ:

ARM 2: Během fáze ověřování studie dostávají pacienti bez předchozí biopsie ONC201 PO v den -1 před standardní biopsií. Během fáze ozařování/opětovného ozařování pacienti bez předchozí radiační terapie nebo s progresí onemocnění po radiační terapii podstupují týdenní radiační terapii a dostávají ONC201 PO týdně během radiační terapie. Během udržovací fáze pacienti dostávají ONC201 PO týdně a paxalisib PO denně (QD). Cykly se opakují každých 28 dní (4 týdny) v nepřítomnosti nežádoucích účinků nepřijatelné toxicity.

ARM 4: Během fáze validace studie dostávají pacienti bez předchozí biopsie ONC201 PO ve dnech -2 a -1 před standardní biopsií. Během fáze ozařování/opětovného ozařování mohou pacienti dostávat ONC201 PO týdně během radiační terapie. Během udržovací fáze dostávají pacienti ONC201 PO týdně a paxalisib PO QD. Cykly se opakují každých 28 dní (4 týdny) v nepřítomnosti nežádoucích účinků nebo nepřijatelné toxicity.

ARM 6: Během fáze ověřování studie dostávají pacienti bez předchozí biopsie paxalisib PO v den -1 před biopsií standardní péče. Během fáze ozařování/opětovného ozařování pacienti bez předchozí radiační terapie nebo s progresí onemocnění po radioterapii podstupují týdenní radiační terapii a dostávají paxalisib PO denně během radiační terapie. Během udržovací fáze dostávají pacienti ONC201 PO týdně a paxalisib PO QD. Cykly se opakují každých 28 dní (4 týdny) v nepřítomnosti nežádoucích účinků nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 12 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

360

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Kelly Hitchner
  • Telefonní číslo: (415) 502-1600
  • E-mail: PNOC022@ucsf.edu

Studijní místa

  • Austrálie
      • Adelaide, Austrálie
        • Nábor
        • Women and Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Jordan Hansford
      • Sydney, Austrálie, 2031
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Austrálie, 2305
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2152
        • Nábor
        • The Children's Hospital at Westmead
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dinisha Govender, MBChB, FRACP
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrálie
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Nábor
        • Monash Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3052
    • Washington
      • Nedlands, Washington, Austrálie, 6009
  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko
        • Aktivní, ne nábor
        • Princess Máxima Center
  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 9103102
    • Ramat Gan
      • Tel Litwinsky, Ramat Gan, Izrael
        • Nábor
        • Sheba Medical Center
        • Kontakt:
          • Michal Yalon
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland
        • Nábor
        • Starship Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Karen Tsui Tsui, MBChB, Dip Paed, FRACP
          • Telefonní číslo: +64 9 367 0000
          • E-mail: karent@adhb.govt.nz
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Nábor
        • University of Alabama at Birmingham
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Girish Dhall, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Nábor
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ashley Margol, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tom Davidson, MD
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Nábor
        • University of California, San Diego / Rady Children's Hospital, San Diego
        • Kontakt:
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Nábor
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • PNOC022@ucsf.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sabine Mueller, MD, PhD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Nábor
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ashley S Plant-Fox, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Nábor
        • Indiana University Riley Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Scott Coven, MD
          • Telefonní číslo: 317-944-2143
          • E-mail: scoven@iu.edu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Scott Coven, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Nábor
        • Johns Hopkins University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kenneth Cohen, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215-6024
        • Nábor
        • Dana-Farber Cancer Institute Harvard University
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Nábor
        • University of Michigan
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Carl Koschmann, MD
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrea Franson, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University in St. Louis
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Nábor
        • Hackensack Meridian Health
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Derek Hanson, MD
    • New York
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27708
        • Nábor
        • Duke University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daniel Landi, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nábor
        • Nationwide Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Margot Lazow, MD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Nábor
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Cassie Kline, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84101
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
  • Švýcarsko
      • Zurich, Švýcarsko
        • Nábor
        • The University Children's Hospital in Zurich
        • Kontakt:
          • Ana Guerreiro Stuecklin, MD, PhD
          • Telefonní číslo: +41 44 266 3117
          • E-mail: glioma@kispi.uzh.ch
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 39 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • • KOHORT 1A A 1B: Nová diagnóza DMG se zobrazením a/nebo patologií konzistentní s DMG, včetně nádorů míchy. V kohortě 1B je předchozí potvrzení DMG v nádorové tkáni povinné a patologie musí být konzistentní s DMG včetně difuzního mutantu H3K27M středního gliomu; gliomy H3 divokého typu podle Světové zdravotnické organizace (WHO) III. a IV.

    • KOHORT 2A A 2B: Diagnóza DMG se zobrazením a/nebo patologií konzistentní s DMG, včetně nádorů míchy, kteří mají kompletní standardní radiační terapii. V kohortě 2B je předchozí potvrzení DMG v nádorové tkáni povinné a patologie musí být konzistentní s DMG včetně difuzního mutantu H3K27M středního gliomu; gliomy divokého typu WHO III a IV.
    • KOHORT 2A A 2B: Účastníci musí být do 4-14 týdnů od dokončení radiace.
    • KOHORT 3A A 3B: Diagnóza recidivující DMG se zobrazením a/nebo patologií konzistentní s DMG, včetně nádorů míchy, kteří mají kompletní standardní radiační terapii. V kohortě 3B je předchozí potvrzení DMG v nádorové tkáni povinné a patologie musí být konzistentní s DMG včetně difuzního mutantu H3K27M ve střední linii gliomu; gliomy divokého typu WHO III a IV.
    • KOHORT 3A A 3B: Účastníci musí mít důkaz o progresi a nepodstoupili žádnou léčbu pro tuto progresi a nebyli předtím znovu ozařováni.
    • Věk 2 až 39 let
    • Účastníci se musí zotavit ze všech akutních vedlejších účinků předchozí terapie
    • Tělesná hmotnost účastníka musí být vyšší než minimum nutné k tomu, aby účastník obdržel ONC201 (alespoň 10 kg)

    • Od plánovaného začátku plánované studijní léčby musí uplynout následující časové úseky: alespoň 7 dní po poslední dávce biologické látky nebo déle, než je doba, během níž je známo, že se u biologické látky vyskytnou nežádoucí účinky, 5 poločasů od jakékoli hodnocené látky, 4 týdny od cytotoxické terapie (kromě 23 dnů pro temozolomid a 6 týdnů pro nitrosomočoviny), 6 týdnů od protilátek nebo 4 týdny (nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší) od jiných protinádorových terapií.

      • U účastníků, kteří podstoupili radioterapii, musí být účastníci kohorty 2 mezi 4 a 14 týdny od dokončení místní předběžné radioterapie a nesmí podstoupit další terapii po dokončení radiační terapie.
      • Použití bevacizumabu ke kontrole edému vyvolaného radiační terapií je povoleno (pokud se používá pro terapii cílenou na nádor, viz požadované časové období výše). Omezení dávkování jsou následující: Bevacizumab (nebo ekvivalent) pro maximálně 5 dávek, dávkování podle ústavního standardu. Neexistuje žádná požadovaná doba vymývání.
      • Je povoleno předchozí použití temozolomidu během ozařování v maximální standardní pediatrické dávce (definované jako 90 mg/m2/dávka nepřetržitě během radiační terapie po dobu 42 dnů) nebo dexamethasonu.
    • Kortikosteroidy: Účastníci, kteří dostávají dexamethason, musí být na stabilní nebo snižující se dávce alespoň 3 dny před základním vyšetřením magnetickou rezonancí (MRI).
    • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3 (1,0 g/l) A
    • Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (100x10^9/l) (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nepřijímání krevních destiček alespoň 7 dní před zařazením).
    • Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 NEBO
    • Sérový kreatinin v mezích normálních pro věk
    • Bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného) =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk A
    • Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza (ALT)) =< 2 x ULN AND
    • Sérový albumin >= 2 g/dl
    • Žádné známky klidové dušnosti, žádná nesnášenlivost zátěže v důsledku plicní insuficience a pulzní oxymetrie > 92 % při dýchání vzduchu v místnosti.
    • Průjem < stupeň 2 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v) 5.0
    • Glukóza mimo lačno < 125 mg/dl bez použití antihyperglykemických látek
    • Je-li hladina glukózy nalačno > 125 mg/dl, měla by být provedena glykémie nalačno. Pokud je glukóza nalačno < 160 mg/dl bez použití antihyperglykemických látek, účastníci splní adekvátní kritéria metabolické funkce
    • Triglyceridy < 300 mg/dl a celkový cholesterol < 300 mg/dl – podle potřeby lze užívat léky snižující hladinu lipidů.
    • Žádná anamnéza městnavého srdečního selhání nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
    • K ověření QTC je nutné získat EKG. Pokud se zjistí abnormální výsledky, EKG by se mělo opakovat třikrát. QTC < 470 ms.
    • Účastníci s anamnézou městnavého srdečního selhání, s rizikem, že budou mít nebo mají základní kardiovaskulární onemocnění, nebo s anamnézou expozice kardiotoxickým lékům, musí mít adekvátní srdeční funkci stanovenou echokardiogramem. Zkrácený podíl >= 27 %.
    • Účastníci se záchvatovou poruchou mohou být zapsáni, pokud je záchvatová porucha dobře kontrolována
    • Účinky studovaných léků na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce. Adekvátní metody zahrnují: hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce; nebo abstinence před vstupem do studia a po dobu účasti na studiu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií a po dobu trvání účasti ve studii.
    • Karnofsky >= 50 pro účastníky > 16 let a Lansky >= 50 pro účastníky =< 16 let. Účastníci, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení výkonnosti.
    • Účastníci musí být ochotni poskytnout adekvátní tkáň. Vyžaduje se minimálně 10–20 nebarvených sklíček zalitých v parafínu NEBO 1 blok s obsahem nádoru 40 % nebo větším. Účastníci, kteří nesplňují tato kritéria, musí být projednáni s předsedou studie.
    • Zákonný rodič/zákonný zástupce nebo účastník musí být schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a souhlasnému dokumentu a být ochoten jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

  • KOHORT 1A A 1B: Předchozí vystavení radiační terapii.
  • KOHORT 1A A 2A: Považuje se za nevhodné pro resekci/biopsii tkáně.
  • KOHORT 3A A 3B: Předchozí expozice opětovnému ozáření pro progresi nádoru.
  • Diagnóza difuzního astrocytomu histonu H3 divokého typu II. stupně
  • Účastníci, kteří v současné době dostávají jiný zkoumaný lék. Vyšetřovací zobrazovací látky nebo látky používané ke zvýšení viditelnosti tumoru při zobrazování nebo během biopsie/resekce tumoru by měly být prodiskutovány s vedoucími studie.
  • Účastníci, kteří v současné době dostávají další protirakovinné látky
  • Účastníci se známou poruchou, která ovlivňuje jejich imunitní systém, jako je virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitida B nebo C, nebo autoimunitní porucha vyžadující systémovou cytotoxickou nebo imunosupresivní léčbu. Poznámka: Účastníci, kteří v současné době užívají inhalační, intranazální, oční, topické nebo jiné neorální nebo nenitrožilní (IV) steroidy, nemusí být nutně vyloučeni ze studie, ale musí být prodiskutováni s vedoucím studie.
  • Účastníci s nekontrolovanou infekcí nebo jiným nekontrolovaným systémovým onemocněním.
  • Účastnice ve fertilním věku nesmějí být těhotné ani kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít před zahájením léčby negativní těhotenský test v séru nebo moči (jak je klinicky indikováno).
  • Aktivní užívání nelegálních drog nebo diagnóza alkoholismu
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako látky použité ve studii
  • Důkaz o diseminovaném onemocnění, včetně difuzního leptomeningeálního onemocnění nebo průkazu diseminace CSF
  • Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu do 3 let od zahájení studovaného léku
  • Současné užívání silných inhibitorů CYP3A4/5 během léčebné fáze studie a do 72 hodin před zahájením podávání studovaného léku.
  • Současné užívání silných induktorů CYP3A4/5, které zahrnují antiepileptika indukující enzymy (EIAED), během léčebné fáze studie a během 2 týdnů před zahájením léčby. Současné podávání kortikosteroidů je povoleno.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AKTUÁLNĚ NENÍ PŘIHLÁŠENO – ARM 2: ONC201 (den -1), Radiation+ONC201, Paxalisib+ONC201
Účastníci mohou získat bezpečnostní vedení v ONC201. Během fáze ověřování studie dostanou účastníci bez předchozí biopsie ONC201 PO v den -1 před standardní biopsií. Během fáze ozařování / opětovného ozařování účastníci bez předchozí radiační terapie nebo mají progresi onemocnění po radiační terapii podstupují týdenní radiační terapii a dostávají ONC201 PO týdně během radiační terapie. Během udržovací fáze dostávají účastníci ONC201 PO týdně a paxalisib PO denně (QD). Cykly se opakují každých 28 dní (4 týdny) v nepřítomnosti nežádoucích účinků nepřijatelné toxicity
Záření: Radiační terapie
Podstoupit radiační terapii
Ostatní jména:
  • Radioterapie
Lék: ONC201
Podáno ústně (PO)
Ostatní jména:
  • TIC10
  • Antagonista dopaminového receptoru D2 (DRD2) a proteolytické podjednotky kaseinolytické proteázy (ClpP)
Lék: Paxalisib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • GDC-0084
  • GDC0084
  • Inhibitor PI3K GDC-0084
  • Inhibitor fosfatidylinositol 3-kinázy (PI3K) /protein kinázy B (Akt) /mechanistický cíl rapamycin (mTOR)
Experimentální: AKTUÁLNĚ NENÍ PŘIHLÁŠENO - ARM 4: ONC201 (den -1,-2), Radiation+ONC201, Paxalisib+ONC201
Účastníci mohou získat bezpečnostní vedení v ONC201. Během fáze ověřování studie dostanou účastníci bez předchozí biopsie ONC201 PO ve dnech -2 a -1 před standardní biopsií. Během fáze ozařování/opětovného ozařování mohou účastníci dostávat ONC201 PO týdně během radiační terapie. Během udržovací fáze dostávají účastníci ONC201 PO týdně a paxalisib PO QD. Cykly se opakují každých 28 dní (4 týdny) v nepřítomnosti nežádoucích účinků nebo nepřijatelné toxicity
Záření: Radiační terapie
Podstoupit radiační terapii
Ostatní jména:
  • Radioterapie
Lék: ONC201
Podáno ústně (PO)
Ostatní jména:
  • TIC10
  • Antagonista dopaminového receptoru D2 (DRD2) a proteolytické podjednotky kaseinolytické proteázy (ClpP)
Lék: Paxalisib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • GDC-0084
  • GDC0084
  • Inhibitor PI3K GDC-0084
  • Inhibitor fosfatidylinositol 3-kinázy (PI3K) /protein kinázy B (Akt) /mechanistický cíl rapamycin (mTOR)
Experimentální: V SOUČASNOSTI SE NEZAŘAZUJEME – ARM 6: Paxalisib (den -1), Radiation+Paxalisib , Paxalisib+ONC201
Účastníci mohou získat bezpečnostní vedení v ONC201. Během fáze ověřování studie dostávají účastníci bez předchozí biopsie paxalisib PO v den -1 před standardní biopsií. Během fáze ozařování/opětovného ozařování účastníci bez předchozí radiační terapie nebo s progresí onemocnění po radiační terapii podstupují týdenní radiační terapii a dostávají paxalisib PO denně během radiační terapie. Během udržovací fáze dostávají účastníci ONC201 PO týdně a paxalisib PO QD. Cykly se opakují každých 28 dní (4 týdny) v nepřítomnosti nežádoucích účinků nepřijatelné toxicity
Záření: Radiační terapie
Podstoupit radiační terapii
Ostatní jména:
  • Radioterapie
Lék: ONC201
Podáno ústně (PO)
Ostatní jména:
  • TIC10
  • Antagonista dopaminového receptoru D2 (DRD2) a proteolytické podjednotky kaseinolytické proteázy (ClpP)
Lék: Paxalisib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • GDC-0084
  • GDC0084
  • Inhibitor PI3K GDC-0084
  • Inhibitor fosfatidylinositol 3-kinázy (PI3K) /protein kinázy B (Akt) /mechanistický cíl rapamycin (mTOR)
Experimentální: Kohorta 4 – Postupné zvyšování dávky, počáteční dávka 2 (625 mg ONC201)
Účastníci obdrží bezpečnostní úvodní dávku 625 mg (nebo váhově upravenou dospělou ekvivalentní RP2D pro pediatrii) přípravku ONC201 v 1. a 2. dni každého týdne.
Během fáze ověření cíle účastníci bez předchozí biopsie dostávají ONC201 perorálně ve dnech -2 a -1 před standardní biopsií.
Pro účastníky podstupující neintervenční ozáření/opětovné ozáření podle standardní léčebné péče bude účastníkům podávána počáteční dávka 625 mg ONC201 ve dnech 1 a 2 každý týden během ozáření.
Cykly se opakují každých 28 dní (4 týdny) při absenci nežádoucích účinků nebo nepřijatelné toxicity.
Záření: Radiační terapie
Podstoupit radiační terapii
Ostatní jména:
  • Radioterapie
Lék: ONC201
Podáno ústně (PO)
Ostatní jména:
  • TIC10
  • Antagonista dopaminového receptoru D2 (DRD2) a proteolytické podjednotky kaseinolytické proteázy (ClpP)
Experimentální: Kohorta 5 - ONC201 + Cílené terapie
Účastníci obdrží výchozí dávku 625 mg (nebo hmotnostně upravenou ekvivalentní dávku RP2D pro dospělé v pediatrii) přípravku ONC201 v den 1 a 2 každého týdne v kombinaci s cílenými látkami, které budou vybrány z povolených/dostupných látek na základě racionálního terapeutického přístupu vedeného molekulárními údaji z nádorové tkáně nebo mozkomíšního moku (CSF). Pro účastníky, kteří podstupují neintervenční ozařování/opětné ozařování podle standardní léčebné péče, před zahájením kombinované terapie obdrží účastníci 625 mg jako výchozí dávku přípravku ONC201 v den 1 a 2 každý týden během ozařování. Pozorování a harmonogram událostí budou vydány na základě vybrané látky, u které se určí, že nejlépe odpovídá molekulárnímu profilu (např. BRAFV600E, PDGFRA, FGFR1, NF1).
Záření: Radiační terapie
Podstoupit radiační terapii
Ostatní jména:
  • Radioterapie
Lék: ONC201
Podáno ústně (PO)
Ostatní jména:
  • TIC10
  • Antagonista dopaminového receptoru D2 (DRD2) a proteolytické podjednotky kaseinolytické proteázy (ClpP)
Experimentální: Kohorta 6 - DNX-2401 Opakovaná intratumorální aplikace
Účastníci obdrží opakované intratumorální infuze DNX-2401 každých 30 dnů, maximálně šest injekcí. Během infuze 1 a infuze 3 bude účastníkům provedena biopsie pro odběr nádorové tkáně.
Lék: DNX-2401
DNX-2401 je onkolytický adenovirus, který bude podáván přímou intratumorální infuzí DNX-2401 pomocí specializované Neuro Ventricular Cannula.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití po 7 měsících (OS7) – pouze kohorta 3A a 3B
Časové okno: 7 měsíců po podání ONC201 v udržovací fázi
OS7 je definován jako procento účastníků naživu 7 měsíců po zahájení kombinace páteře (tj. ONC201) s novým činidlem podávaným v udržovací fázi terapie. Primární analýza pro OS7 je založena na ITT populaci podle přiřazení léčebného ramene. OS7 se odhaduje pomocí Kaplan-Meierovy metody s přesnými intervaly spolehlivosti pro každou kohortu a rameno. Účastníci s neznámým stavem přežití v 7 měsících jsou považováni za neúspěšné (tj. mrtvé) pro analýzu OS7.
7 měsíců po podání ONC201 v udržovací fázi
Podíl účastníků hlásících toxicitu omezující dávku (DLT) (Kohorta 4)
Časové okno: Až do prvního cyklu udržovací terapie, přibližně 8 měsíců
Bezpečnost a snášenlivost ONC201 v dříve netestované dávce bude měřena podílem účastníků hlásících DLT během prvního cyklu léčby.
Až do prvního cyklu udržovací terapie, přibližně 8 měsíců
Počet účastníků vyžadujících úpravu dávky během prvního cyklu udržovací léčby (Kohorta 5)
Časové okno: Až do prvního cyklu udržovací terapie, přibližně 8 měsíců
Bezpečnost a snášenlivost ONC201 v kombinaci s cílenými terapiemi bude měřena počtem účastníků hlásících úpravu dávky během prvního cyklu.
Až do prvního cyklu udržovací terapie, přibližně 8 měsíců
Přežití bez progrese po 6 měsících (PFS6) - pouze kohorty 1A, 1B
Časové okno: 6 měsíců po diagnóze
Procento účastníků naživu a bez postupu po 6 měsících po diagnóze. Primární analýza pro PFS6 je založena na záměru léčby populace (ITT) podle přiřazení léčby. PFS6 se odhaduje pomocí Kaplan-Meierovy metody s přesnými intervaly spolehlivosti pro každou kohortu a rameno. Účastníci s neznámým stavem progrese po 6 měsících jsou pro analýzu PFS6 považováni za selhání (tj. Pokročili).
6 měsíců po diagnóze
Přežití bez progrese po 6 měsících (PFS6) - pouze kohorty 2a, 2b
Časové okno: 6 měsíců po diagnóze
Procento účastníků naživu a bez progrese 6 měsíců po diagnóze. Primární analýza pro PFS6 je založena na záměru léčby populace (ITT) podle přiřazení léčby. PFS6 se odhaduje pomocí Kaplan-Meierovy metody s přesnými intervaly spolehlivosti pro každou kohortu a rameno. Účastníci s neznámým stavem progrese po 6 měsících jsou pro analýzu PFS6 považováni za selhání (tj. Pokročili).
6 měsíců po diagnóze
Maximální tolerovaný počet intratumorálních infuzí DNX-2401, maximálně 6, u účastníků s thalamickou nebo pontinní DMG, kteří dokončili radioterapii (Kohorta 6)
Časové okno: Bude podáno maximálně 6 infuzí každých 30 dní - přibližně 8 měsíců
Bezpečnost a snášenlivost přípravku DNX-2401 v dávkové úrovni 1 (5 × 10^10 virových částic) bude hodnocena podle podílu účastníků, kteří nahlásili DLT.
Bude podáno maximálně 6 infuzí každých 30 dní - přibližně 8 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Francisco

Spolupracovníci

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Jazz Pharmaceuticals
The Chad-Tough Defeat DIPG Foundation
Mithil Prasad Foundation
Storm the Heavens Fund
Neeve Kolte and Brave Ronil Foundation
Will Meeker Foundation
CV Biomanufacturing

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sabine Mueller, MD, PhD, University of California, San Francisco

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. října 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

18. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

17. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 200821
  • NCI-2021-08386 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • 1R01NS124607-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků po deidentifikace.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Radiační terapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit