分子的に選択された進行性固形腫瘍患者の治療のための BAY1895344 およびコパンリシブ

包含基準:

• 用量漸増: 患者は、以下の少なくとも1つの局所評価および分類によって決定される、病原性または病原性の可能性が高い生殖細胞系または体細胞の欠陥を持っている必要があります:

  • ATM (IHC による ATM タンパク質損失を含む)、ATRX、ARID1A、BARD1、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CDK12、CHEK2、FANCA、FANCC、FANCD2、FANCE、FANCF などの 1 つまたは複数の DNA 損傷応答 (DDR) 遺伝子の欠損MD アンダーソンがんセンター Institute for Personalized Cancer Therapy Precision Oncology Decision Support (PODS)グループまたは
  • PIK3CA ホットスポットと PTEN 変異

• 用量拡大: 患者は、局所評価および分類によって決定される、病原性または病原性の可能性のある生殖細胞系または体細胞の欠陥を持っている必要があります

  • コホートA：ATMの有害な変異またはATM発現の喪失
  • コホート B: 実用的な PIK3CA ホットスポットと PTEN 変異
• -患者は、局所進行性（原発性または再発性）または転移性固形腫瘍（原発性中枢神経系[CNS]腫瘍を除く）の組織学的診断を受けている必要があり、治癒を目的とした治療から受け入れられないか、標準治療を拒否または不耐です
• 診断生検/手術または転移性腫瘍生検からの新鮮または最近の腫瘍組織サンプルの入手可能性;サンプルは、研究登録の12か月前に取得されたものでなければなりません。 骨疾患のみが存在する場合、研究登録前 5 年以内に取得されたアーカイブ腫瘍組織サンプルは非前立腺癌患者に受け入れられ、新鮮な骨生検は前立腺癌患者にのみ受け入れられる場合があります。
• -患者は18歳以上でなければなりません
• -患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1による測定可能な疾患を持っている必要があります。または患者は、転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）の被験者に対して前立腺癌ワーキンググループ3（PCWG3）によって評価可能な骨のみの転移性疾患を有する可能性があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mcL。
• 血小板 >= 150,000 / mcL
• -エリスロポエチンのサポートまたは血液製剤のサポートに依存しないヘモグロビン >= 10 g/dL
• 参加者は、研究介入の最初の投与から28日以内に輸血（血小板または赤血球）を受けてはなりません。 -参加者は、最初の投与から14日以内に顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン、または血栓形成治療を受けてはなりません 研究介入。 エリスロポエチンに依存せずにヘモグロビン (Hb) 値を満たす必要があります
• 血清クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) または測定または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに糸球体濾過率 [GFR] を使用することもできます) >= クレアチニンレベルが 1.5 を超える被験者の場合は 60 mL/分x 機関ULN
• クレアチニン クリアランスは、Cockcroft-Gault 式に従って推定できます。
• -血清総ビリルビン=<1.5 x ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベルの被験者のULN > 1.5 x ULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） = < 2.5 x ULN または = < 5 x ULN 肝転移のある被験者
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 x ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
• 患者は、ホルモン剤、生物学的薬剤、または標的薬剤を含む化学療法またはその他の治験療法による治療から 2 週間以上経過している必要があります。または、ホルモン剤、生物学的薬剤、または標的薬剤による少なくとも 5 半減期のうち、治療開始時に短い方
• -出産の可能性のある女性は、以前の卵管結紮（スクリーニングの1年以上前）、子宮全摘出術または閉経（連続12か月の無月経と定義）を除き、血清または尿HCG検査が陰性でなければなりません。 患者は、この研究中に妊娠したり授乳したりしてはなりません。 -性的に活発な患者は、研究参加期間中およびその後120日間、二重避妊を使用することに同意する必要があります
• -研究および研究手順の開始前に、インフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意思がある
• -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで順守できる
• 経口投与された薬物の吸収を損なう可能性のある病状または診断 (例: 胃切除術、回腸バイパス、慢性下痢、胃不全麻痺)
• -研究およびフォローアップ手順を遵守できない

除外基準:

• 丸薬を飲み込めない、または飲みたくない
• -静脈内（IV）抗生物質を必要とする活動性感染症または入院を必要とする他の制御されていない併発疾患。 マイナーな感染症。 短期間の経口抗生物質で治療できる歯周感染症または尿路感染症（UTI）は許可されています
• -治療開始前の過去6か月以内の脳血管障害（CVA）、心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞がん、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療を受けた脳転移のある被験者は、試験治療の初回投与前の少なくとも4週間安定している（画像検査による進行の証拠がない場合（磁気共鳴画像法[MRI]またはコンピューター断層撮影法[CT]によって決定される））、および神経学的症状はベースラインに戻っている）、脳転移の新規または拡大の証拠はない。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない-転移、およびステロイドを使用していない> 10mgまたは同等のプレドニゾン 試験治療の少なくとも7日前。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -制御されていないI型またはII型糖尿病（DM）の患者;管理されていないDMは、ヘモグロビンA1c（HbA1c）> 8.5％および試験登録前の14日以内の空腹時血糖値> 120 mg / dLとして定義されます
• うっ血性心不全 > ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 2、不安定狭心症、または最適な管理にもかかわらず制御不能な高血圧の患者
• -間質性肺疾患の病歴または併発状態、または重症度および/または重度の肺機能障害のある患者
• -研究登録前の2週間以内に以前の抗がん療法を受けた患者、または研究登録前の2週間以内の以前の放射線療法。 -転移性病変に対する以前の緩和放射線療法は、研究登録の少なくとも2日前に完了しており、臨床的に重大な毒性が予想されない場合に許可されます（例： 粘膜炎、食道炎）
• -大手術を受け、研究登録前に回復していない患者
• -治験薬または製剤中の成分に対する既知の重度の過敏症がある患者
• -以前の治療に関連する毒性が持続する患者（国立がん研究所[NCI]有害事象の共通用語基準[CTCAE] v5.0グレード> 1）。 ただし、治験責任医師の判断に基づき、脱毛症および感覚神経障害のグレード =< 2、または安全上のリスクを構成しないその他のグレード =< 2 の有害事象は許容されます。

• すべての参加者は、B 型肝炎ウイルス (HBV) および C 型肝炎ウイルス (HCV) について、研究介入開始の 28 日前までに、定期的な肝炎ウイルス検査パネルを使用してスクリーニングする必要があります。

  • B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）が陽性の参加者は、HBVデオキシリボ核酸（DNA）が陰性の場合に適格です。抗HCV陽性の参加者は、HCVリボ核酸（RNA）が陰性の場合に適格です
• -外部ビーム放射線療法（EBRT）を受けて、活動性骨髄腫瘤の全身予備力の50％を超える患者。 これは定量化が難しい場合があり、医師の裁量に委ねられます。
• -ベースラインでサイトメガロウイルス（CMV）ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査が陽性

• 妊娠中の女性患者;授乳中の女性患者;肥沃な男性患者;および妊娠の可能性のある女性患者で、研究期間中および女性患者の場合は治験薬の最終投与後少なくとも 120 日、または治験薬の最終投与後 120 日の間、2 つの避妊方法を使用したくない、または使用できない男性患者、個々の患者のどちらか遅い方。 非常に効果的な避妊方法とは、単独または組み合わせて、一貫して正しく使用した場合に失敗率が年間 1% 未満になる方法です。 これらの方法には次のものがあります。

  • -経口、挿入、または注射または移植されたホルモン避妊法の確立された使用は、患者が研究全体を通して同じ治療を受け続け、有効性を確保するために適切な期間そのホルモン避妊薬を使用している場合に許可されます
  • 正しく配置された銅含有子宮内避妊器具 (IUD)
  • 男性用コンドームまたは女性用コンドームに殺精子剤（すなわち、 フォーム、ジェル、フィルム、クリームまたは座薬）
  • 精管切除後の精液中に精子が存在しないことが適切に確認された男性の不妊手術
  • 両側卵管結紮または両側卵巣摘出術