진행성 고형 종양이 있는 분자적으로 선택된 환자의 치료를 위한 BAY1895344 및 Copanlisib

포함 기준:

• 용량 증량: 환자는 다음 중 적어도 하나에서 지역 평가 및 분류에 의해 결정된 병원성 또는 병원성 가능성이 있는 생식계열 또는 체세포 결함이 있어야 합니다.

  • 다음과 같은 하나 이상의 DNA 손상 반응(DDR) 유전자 결함: ATM(IHC에 의한 ATM 단백질 손실 포함), ATRX, ARID1A, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF , FANCM, MRE11A, MSH2, NBN, PALB2, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D 또는 MD Anderson Cancer Center Institute for Personalized Cancer Therapy Precision Oncology Decision Support (PODS)와 협의하여 책임 연구원의 재량에 따라 기타 관련 유전자 그룹 또는
  • PIK3CA 핫스팟 및 PTEN 돌연변이

• 용량 확장: 환자는 지역 평가 및 분류에 의해 결정된 병원성 또는 병원성 가능성이 있는 생식계열 또는 체세포 결함이 있어야 합니다.

  • 코호트 A: ATM 유해 돌연변이 또는 ATM 발현 상실
  • 코호트 B: 실행 가능한 PIK3CA 핫스팟 및 PTEN 돌연변이
• 환자는 국소 진행성(원발성 또는 재발성) 또는 전이성 고형 종양(원발성 중추신경계[CNS] 종양 제외)의 조직학적 진단을 받아야 하며, 치료 의도가 있는 치료가 불가능하거나 표준 요법을 거부하거나 내성이 없는 환자여야 합니다.
• 진단 생검/수술 또는 전이성 종양 생검에서 얻은 신선하거나 최근의 종양 조직 샘플의 가용성, 샘플은 연구 등록 12개월 전에 획득해야 합니다. 뼈 질환만 있는 경우, 연구 등록 전 5년 이내에 얻은 보관 종양 조직 샘플은 비-전립선암 환자에게 허용될 수 있으며 신선한 뼈 생검은 전립선암 환자에게만 허용될 수 있습니다.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 환자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전(v)1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 또는 환자는 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 대상자에 대해 전립선암 실무 그룹 3(PCWG3)에서 평가할 수 있는 골전이성 질환만 가질 수 있거나 평가 중인 종양 유형에 가장 적합하고 허용되는 종양 평가 기준에 따라 평가할 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,500/mcL.
• 혈소판 >= 150,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 에리스로포이에틴 지원 또는 혈액 제품 지원에 의존하지 않는 10g/dL
• 참가자는 연구 개입의 첫 투여 후 28일 이내에 수혈(혈소판 또는 적혈구)을 받은 적이 없어야 합니다. 참가자는 연구 개입의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 과립구 콜로니 자극 인자, 에리스로포이에틴 또는 혈전 생성 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 에리스로포이에틴 의존성 없이 헤모글로빈(Hb) 값을 충족해야 합니다.
• 혈청 크레아티닌 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 또한 크레아티닌 또는 CrCl 대신에 사용될 수 있음) >= 크레아티닌 수준이 > 1.5인 피험자의 경우 60mL/분 x 기관 ULN
• 크레아티닌 청소율은 Cockcroft-Gault 공식에 따라 추정할 수 있습니다.
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 피험자의 경우 ULN
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x ULN 또는 =< 5 x ULN
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) = < 1.5 x ULN
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 x ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
• 환자는 화학 요법 또는 호르몬, 생물학적 또는 표적 제제를 포함하는 기타 조사 요법으로 치료한 지 2주 이상 경과해야 합니다. 또는 치료 시작 시점에서 호르몬, 생물학적 또는 표적 제제 중 더 짧은 것으로부터 최소 5 반감기
• 가임 여성은 사전 난관 결찰(스크리닝 전 >= 1년), 전체 자궁 절제술 또는 폐경(연속 12개월의 무월경으로 정의)이 아닌 한 음성 혈청 또는 소변 HCG 검사를 받아야 합니다. 환자는 이 연구를 진행하는 동안 임신하거나 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 성적으로 활동적인 환자는 연구 참여 기간과 연구 참여 후 120일 동안 이중 피임 사용에 동의해야 합니다.
• 연구 및 모든 연구 절차를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명할 의지와 이해 능력
• 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력
• 경구 투여 약물의 흡수를 저해할 가능성이 있는 모든 의학적 상태 또는 진단(예: 위절제술, 회장우회술, 만성설사, 위마비)
• 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음

제외 기준:

• 알약을 삼키지 못하거나 삼키지 못함
• 정맥 주사(IV) 항생제가 필요한 활동성 감염 또는 입원이 필요한 기타 통제되지 않는 병발성 질병. 경미한 감염, 예. 단기 경구 항생제로 치료할 수 있는 치주 감염 또는 요로 감염(UTI)은 허용됩니다.
• 치료 시작 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(CVA), 심근 경색 또는 불안정 협심증의 병력
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 잠재적인 치유 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다.
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 것으로 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 실험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정적이고(영상(자기공명영상[MRI] 또는 컴퓨터 단층촬영[CT]에 의해 결정된 대로)에 의한 진행의 증거 없이) 및 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아왔으며 새롭거나 확대된 뇌 전이의 증거가 없습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행된 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드 > 10mg 또는 이에 상응하는 프레드니손을 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
• 조절되지 않는 제1형 또는 제2형 진성 당뇨병(DM) 환자; 조절되지 않는 DM은 헤모글로빈 A1c(HbA1c) > 8.5% 및 > 120 mg/dL의 공복 혈당이 임상 시험 시작 전 14일 이내에 정의됩니다.
• 울혈성 심부전 환자 > New York Heart Association (NYHA) Class 2, 불안정 협심증 또는 최적의 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압
• 간질성 폐 질환의 병력 또는 동반 질환 또는 중증도 및/또는 심각한 폐 기능 장애가 있는 환자
• 연구 등록 전 2주 이내에 이전 항암 요법을 받았거나 연구 등록 전 2주 이내에 이전 방사선 요법을 받은 환자. 전이성 병변에 대한 사전 완화 방사선 요법은 연구 등록 최소 2일 전에 완료되고 임상적으로 유의한 독성이 예상되지 않는 경우 허용됩니다(예: 점막염, 식도염)
• 대수술을 받았고 연구 등록 전에 회복되지 않은 환자
• 이전에 연구용 제품 또는 제형의 구성 성분에 심각한 과민반응이 있었던 것으로 알려진 환자
• 이전 요법과 관련된 지속적인 독성이 있는 환자(국립암연구소[NCI] 부작용에 대한 공통 용어 기준[CTCAE] v5.0 등급 > 1). 그러나 탈모증 및 감각신경병증 등급 =< 2, 또는 안전성 위험을 구성하지 않는 다른 등급 =< 2 부작용은 연구자의 판단에 따라 허용 가능

• 모든 참가자는 일상적인 간염 바이러스 실험실 패널을 사용하여 연구 개입 시작 28일 전까지 B형 간염 바이러스(HBV) 및 C형 간염 바이러스(HCV)에 대해 선별 검사를 받아야 합니다.

  • B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb)에 대해 양성인 참가자는 HBV 데옥시리보핵산(DNA)에 대해 음성인 경우 자격이 있습니다. 항 HCV에 대해 양성인 참가자는 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우 자격이 있습니다.
• 활성 골수 침범의 총 신체 예비율의 > 50%까지 외부 빔 방사선 요법(EBRT)을 받은 환자. 이것은 정량화하기 어려울 수 있으며 의사의 재량에 맡깁니다.
• 베이스라인에서 양성 사이토메갈로바이러스(CMV) 폴리머라제 연쇄 반응(PCR) 테스트

• 임산부 환자; 모유 수유 중인 여성 환자; 가임 남성 환자; 및 연구 기간 동안 그리고 여성 환자의 경우 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 2가지 피임 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 가임 여성 환자 남성 환자 중 나중에 개별 환자의 경우. 매우 효과적인 피임 방법은 단독으로 또는 조합하여 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 연간 1% 미만인 방법입니다. 이러한 방법에는 다음이 포함됩니다.

  • 경구, 삽입, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법의 확립된 사용은 환자가 전체 연구 기간 동안 동일한 치료를 유지하고 효과를 보장하기 위해 적절한 기간 동안 해당 호르몬 피임법을 사용하고 있는 경우 허용됩니다.
  • 자궁 내 장치(IUD)를 포함하는 구리를 올바르게 배치
  • 살정제와 함께 사용되는 남성용 콘돔 또는 여성용 콘돔(예: 거품, 젤, 필름, 크림 또는 좌약)
  • 정관 절제술 후 사정액에서 적절하게 확인된 정자의 부재로 남성 불임 수술
  • 양측 난관 결찰 또는 양측 난소 절제술