再発または難治性多発性骨髄腫の治療におけるY150の第I相臨床試験

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性。

2. -被験者は、再発および難治性疾患を伴う多発性骨髄腫の病歴があり、少なくとも2つの以前の多発性骨髄腫治療レジメン（プロテアソーム阻害剤および免疫調節剤を含む）を受けている必要があります。または、PIおよびIMIDSの毒性に耐えられません。または、一方に薬剤耐性があり、他方に毒性不耐性があります。

   1. 再発多発性骨髄腫は、2016 年に IMWG 基準として定義され、臨床的再発または CR 後の再発が含まれます。
   2. 難治性多発性骨髄腫は、初期治療または救援治療で少なくとも最小限の効果が得られなかった場合 (2 サイクル以上の治療後にのみ SD を達成した場合)、または治療中または最後の治療後 60 日以内に疾患が進行した場合と定義されます。

3. 被験者は、以下の基準の少なくとも1つを含む、測定可能な疾患を持っている必要があります。

   1. -免疫グロブリンクラスG（IgG）骨髄腫の被験者のSPEP /免疫固定によるMタンパク質≥10 g / L 、IgA、IgD、IgE、IgM骨髄腫の被験者のMタンパク質≥5g / Lまたは
   2. UPEPによる200mg/24時間以上の採尿または
   3. 血清遊離軽鎖 (FLC) レベルが 100 mg/L 以上で、血清または尿中 M タンパク質が検出されない患者のカッパ/ラムダ (κ/λ) 比が異常
4. 最後の抗腫瘍治療と Y150 (PIS および IMAD を含む) の最初の投与の間の間隔 ≥4 週間、CD38 mAb の投与と Y150 の最初の投与の間の間隔 ≥12 週間;
5. ECOG パフォーマンスステータス 0 - 2;
6. -平均余命3か月以上

7. -次のすべての要件を満たすことによって証明される、適切な血液機能：

   1. -絶対好中球数≥1.0×109 / L（48時間以内の成長因子サポートは許可されていません）
   2. ヘモグロビン > 70 g/L (7 日以内に輸血なし)
   3. 血小板数≧50×109/L（7日以内輸血なし）

8. -次のすべての要件を満たすことによって証明される適切な肝機能：

   1. 総ビリルビン≤1.5×正常値の上限（ULN）
   2. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN;
9. -計算されたクレアチニン クリアランス (CrCL) ≥ 30 mL/分
10. 書面によるインフォームドコンセントを理解し、自発的に署名します。

除外基準:

1. -被験者は多発性骨髄腫の中枢神経系の関与を持っています。
2. 被験者は、Y150を開始する前の1週間以内に1日あたり10mg以上のプレドニゾンを投与されています。
3. -原発性または続発性形質細胞白血病の被験者。
4. -被験者は、Y150を開始する12週間前に以前の自家幹細胞移植を受けていたか、以前の自家幹細胞移植歴がありました。
5. -被験者は、Y150を開始する6か月前までにキメラ抗原受容体T（CAR T）細胞製品を受け取りました。
6. -適切に治療された子宮頸部上皮内がん、皮膚の限局性扁平上皮がん、基底細胞がん、積極的な監視下にある前立腺がん、根治的治療を受けた前立腺がん、非浸潤性乳管がん以外の、入国前5年以内の同時悪性腫瘍の乳房、または ≤ T1 尿路上皮がん。
7. Abs薬またはヒトタンパク質に対するアレルギー。
8. -活動性感染症（CTCAE Grade ≥2）。
9. -重度の呼吸器疾患を患っており、治験責任医師の判断により研究への参加が不適当である被験者。
10. -CABGまたはPCIの病歴、研究登録から6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、NYHAクラスIIIまたはIVの心不全、制御されていない高血圧または左室駆出率<50％を含む重度の心血管疾患
11. QTc 間隔 > 480 ミリ秒;長いまたは短いQT症候群の病歴を持つ家族または個人; -心室性不整脈の重要な臨床歴、または現在心室性不整脈を治療するために抗不整脈薬または埋め込み型除細動器を服用している。
12. -活動性の自己免疫疾患の病歴がある患者（例：炎症性腸疾患、特発性血小板減少性紫斑病、エリテマトーデス、溶血性貧血、強皮症、重度の乾癬、関節リウマチなど）、ただし、疾患が安定した状態にある場合（全身免疫抑制剤治療なし） 、症状が 6 か月以上安定している場合）。
13. 重度の甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症の患者。
14. コントロールされていない糖尿病、重度の消化管出血、重度の下痢（CTCAEによるグレード2以上）、または介入を必要とする重度の胃腸閉塞などの代謝性疾患の患者。
15. -HIV陽性を含む免疫不全の病歴を持つ患者。
16. HIV 抗体、TP 抗体、HCV 抗体が陽性、HBsAg 陽性、B 型肝炎ウイルス DNA 検査により、活動性 B 型肝炎患者 (HBV-DNA ≥ 1000cps/ml) が示されました。
17. 初回投与前4週間以内に（弱毒化）生ウイルスワクチンを接種した患者。
18. -妊娠中、授乳中の女性、または研究中および投薬終了後の6か月以内に妊娠計画がある女性または男性。
19. 明確な神経疾患または精神疾患の既往歴のある患者、および研究者は、不安定てんかん、認知症、統合失調症などを含む患者の認知機能またはコンプライアンスに影響を与えると考えています。
20. 治験責任医師が研究に参加するのに適切でないと考える状態。