Un ensayo clínico de fase I de Y150 en el tratamiento del mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer ≥ 18 años.

2. El sujeto tiene antecedentes de mieloma múltiple con enfermedad recidivante y refractaria, y debe haber recibido al menos 2 regímenes previos de tratamiento de mieloma múltiple (incluido un inhibidor del proteasoma y un agente inmunomodulador), o no puede tolerar la toxicidad de los IP e IMIDS; o tienen resistencia a los medicamentos a uno e intolerancia tóxica al otro.

   1. El mieloma múltiple en recaída se define según los criterios del IMWG en 2016, incluida la recaída clínica o la recaída después de RC.
   2. El mieloma múltiple refractario se define como el fracaso de la terapia inicial o de rescate para lograr al menos una respuesta mínima (solo lograr SD después del tratamiento ≥ 2 ciclos), o la progresión de la enfermedad durante el tratamiento o dentro de los 60 días posteriores al último tratamiento.

3. Los sujetos deben tener una enfermedad medible, incluido al menos uno de los siguientes criterios:

   1. Proteína M ≥ 10 g/L por SPEP/inmunofijación para sujetos con mieloma de inmunoglobulina clase G (IgG), proteína M ≥ 5 g/L para sujetos con mieloma IgA, IgD, IgE, IgM o
   2. ≥ 200 mg/24 horas recolección de orina por UPEP o
   3. Niveles séricos de cadenas ligeras libres (FLC) ≥ 100 mg/L y una proporción anormal de kappa/lambda (κ/λ) en pacientes sin proteína M detectable en suero u orina
4. El intervalo entre el último tratamiento antitumoral y la primera administración de Y150 (incluidos PIS e IMAD) ≥4 semanas, el intervalo entre la administración de CD38 mAb y la primera administración de Y150 ≥12 semanas;
5. estado funcional ECOG 0 - 2;
6. Esperanza de vida ≥ 3 meses

7. Función hematológica adecuada evidenciada por el cumplimiento de todos los siguientes requisitos:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0 ​​× 109/L (no se permite el apoyo del factor de crecimiento en 48 h)
   2. Hemoglobina > 70 g/L (sin transfusión de sangre dentro de los 7 días)
   3. Recuento de plaquetas ≥50×109/L (sin transfusión dentro de los 7 días)

8. Función hepática adecuada demostrada por el cumplimiento de todos los requisitos siguientes:

   1. Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN)
   2. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT)≤ 2,5 × LSN;
9. Depuración de creatinina calculada (CrCL) ≥ 30 ml/min
10. Comprender y firmar voluntariamente el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene afectación del sistema nervioso central por mieloma múltiple.
2. El sujeto ha recibido ≥ 10 mg/día del equivalente de prednisona dentro de una semana antes de comenzar Y150.
3. Sujeto con leucemia de células plasmáticas primaria o secundaria.
4. El sujeto tuvo un trasplante autólogo previo de células madre ≤ 12 semanas meses antes de comenzar Y150, o tenía un historial previo de trasplante autólogo de células madre.
5. El sujeto recibió un producto de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR T) ≤ 6 meses antes de comenzar con Y150.
6. Neoplasia maligna concurrente dentro de los 5 años anteriores a la entrada que no sea carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel de células escamosas localizado, carcinoma de células basales, cáncer de próstata bajo vigilancia activa, cáncer de próstata que se ha sometido a tratamiento definitivo, carcinoma ductal in situ de la mama, o carcinoma urotelial ≤ T1.
7. Alergia a las drogas Abs o proteína humana.
8. Infección activa (CTCAE Grado ≥2).
9. Sujetos con enfermedad respiratoria grave y que no sean aptos para participar en el estudio a juicio de los investigadores.
10. Enfermedad cardiovascular grave, incluidos antecedentes de CABG o PCI, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, angina inestable, insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA, hipertensión no controlada o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50 %.
11. intervalo QTc > 480 ms; Familiar o personal con antecedentes de síndrome de QT largo o corto; antecedentes clínicos significativos de arritmias ventriculares, o actualmente recibiendo medicamentos antiarrítmicos o desfibrilador implantado para tratar arritmias ventriculares.
12. Pacientes con antecedentes de enfermedades autoinmunes activas (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso, anemia hemolítica, esclerodermia, psoriasis severa, artritis reumatoide, etc.), excepto cuando la enfermedad se encuentra en un estado estable (sin tratamiento inmunosupresor sistémico). , los síntomas son estables durante más de 6 meses).
13. Pacientes con hipertiroidismo severo o hipotiroidismo.
14. Pacientes con enfermedades metabólicas como diabetes no controlada, sangrado gastrointestinal severo, diarrea severa (Grado ≥ 2 según CTCAE), u obstrucción gastrointestinal severa que requieran intervención.
15. Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia, incluido VIH positivo.
16. Los anticuerpos VIH, TP y VHC fueron positivos, HBsAg positivo y la prueba de ADN del virus de la hepatitis B mostró que los pacientes tenían hepatitis B activa (ADN-VHB ≥ 1000 cps/ml).
17. Pacientes que hayan recibido la inoculación de la vacuna de virus vivo (atenuado) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración.
18. Mujeres embarazadas, lactantes, o mujeres o hombres que tengan un plan de fertilidad dentro de los 6 meses durante el estudio y después de finalizar el medicamento.
19. Pacientes con antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos definidos, y el investigador cree que afecta la función cognitiva o el cumplimiento de los pacientes, incluida la epilepsia inestable, la demencia, la esquizofrenia, etc.
20. Cualquier condición que el investigador crea que puede no ser apropiada para participar en el estudio.