Fáze I klinické studie Y150 v léčbě relapsu nebo refrakterního mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ≥ 18 let.

2. Subjekt má v anamnéze mnohočetný myelom s relabujícím a refrakterním onemocněním a musel podstoupit alespoň 2 předchozí léčebné režimy mnohočetného myelomu (včetně inhibitoru proteazomu a imunomodulačního činidla) nebo nemůže tolerovat toxicitu PI a IMIDS; nebo mají lékovou rezistenci k jednomu a toxickou intoleranci k druhému.

   1. Recidivující mnohočetný myelom je definován jako kritéria IMWG v roce 2016, včetně klinického relapsu nebo relapsu po CR.
   2. Refrakterní mnohočetný myelom je definován jako selhání počáteční nebo záchranné terapie k dosažení alespoň minimální odpovědi (dosáhnout SD pouze po léčbě ≥ 2 cykly) nebo progrese onemocnění během léčby nebo do 60 dnů po poslední léčbě.

3. Subjekty musí mít měřitelné onemocnění, včetně alespoň jednoho z níže uvedených kritérií:

   1. M-protein ≥ 10 g/l pomocí SPEP/imunofixace pro subjekty s myelomem imunoglobulinové třídy G (IgG), M-protein ≥ 5 g/l pro subjekty s myelomem IgA, IgD, IgE, IgM nebo
   2. ≥ 200 mg/24 hodin sběr moči pomocí UPEP nebo
   3. Hladiny volného lehkého řetězce (FLC) v séru ≥ 100 mg/l a abnormální poměr kappa/lambda (κ/λ) u pacientů bez detekovatelného sérového nebo močového M-proteinu
4. Interval mezi poslední protinádorovou léčbou a prvním podáním Y150 (včetně PIS a IMAD) ≥4 týdny, interval mezi podáním CD38 mAb a prvním podáním Y150 ≥12 týdnů;
5. Stav výkonu ECOG 0 - 2;
6. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce

7. Přiměřená hematologická funkce, o čemž svědčí splnění všech následujících požadavků:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥1,0×109/l (podpora růstového faktoru není povolena do 48 hodin)
   2. Hemoglobin > 70 g/l (bez krevní transfuze do 7 dnů)
   3. Počet krevních destiček ≥50×109/l (bez transfuze do 7 dnů)

8. Přiměřená funkce jater, o čemž svědčí splnění všech následujících požadavků:

   1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
   2. aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
9. Vypočtená clearance kreatininu (CrCL) ≥ 30 ml/min
10. Pochopte a dobrovolně podepište písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má postižení centrálního nervového systému mnohočetným myelomem.
2. Subjekt dostával ≥ 10 mg/den ekvivalentu prednisonu během jednoho týdne před zahájením Y150.
3. Subjekt s primární nebo sekundární leukémií z plazmatických buněk.
4. Subjekt měl předchozí transplantaci autologních kmenových buněk ≤ 12 týdnů před zahájením Y150 nebo měl předchozí transplantaci autologních kmenových buněk.
5. Subjekt dostal produkt chimérického antigenního receptoru T (CAR T) buněk < 6 měsíců před zahájením Y150.
6. Souběžná malignita během 5 let před vstupem jiná než adekvátně léčený cervikální karcinom in situ, lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže, bazaliom, karcinom prostaty pod aktivním dohledem, karcinom prostaty, který prošel definitivní léčbou, duktální karcinom in situ prsu nebo ≤ T1 uroteliální karcinom.
7. Alergie na Abs léky nebo lidský protein.
8. Aktivní infekce (CTCAE stupeň ≥2).
9. Subjekty se závažným respiračním onemocněním a nevhodní k účasti ve studii podle posouzení výzkumných pracovníků.
10. Závažné kardiovaskulární onemocnění, včetně CABG nebo PCI v anamnéze, infarkt myokardu do 6 měsíců od vstupu do studie, nestabilní angina pectoris, srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV, nekontrolovaná hypertenze nebo ejekční frakce levé komory <50 %
11. QTc interval > 480 ms; Rodina nebo osoba s anamnézou syndromu dlouhého nebo krátkého QT; signifikantní klinickou anamnézu komorových arytmií nebo v současné době užívající antiarytmika nebo implantovaný defibrilátor k léčbě komorových arytmií.
12. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním v anamnéze (např. zánětlivé onemocnění střev, idiopatická trombocytopenická purpura, lupus erythematodes, hemolytická anémie, sklerodermie, těžká psoriáza, revmatoidní artritida atd.), kromě případů, kdy je onemocnění ve stabilním stavu (bez systémové imunosupresivní léčby příznaky jsou stabilní déle než 6 měsíců).
13. Pacienti s těžkou hypertyreózou nebo hypotyreózou.
14. Pacienti s metabolickými onemocněními, jako je nekontrolovaný diabetes, závažné gastrointestinální krvácení, těžký průjem (stupeň ≥ 2 podle CTCAE) nebo závažná gastrointestinální obstrukce vyžadující intervenci.
15. Pacienti s anamnézou imunodeficience, včetně HIV pozitivních.
16. HIV protilátky, TP protilátky a HCV protilátky byly pozitivní, HBsAg pozitivní a test DNA viru hepatitidy B ukázal, že pacienti s aktivní hepatitidou B (HBV-DNA ≥ 1000 cps/ml).
17. Pacienti, kteří dostali vakcínu (oslabenou) živým virem během 4 týdnů před prvním podáním.
18. Těhotné, kojící ženy nebo ženy či muži, kteří mají plán fertility do 6 měsíců během studie a po ukončení léčby.
19. Pacienti s předchozí anamnézou určitých neurologických nebo psychiatrických poruch a zkoušející se domnívají, že to ovlivňuje kognitivní funkce nebo komplianci pacientů, včetně nestabilní epilepsie, demence, schizofrenie atd.
20. Jakýkoli stav, o kterém se zkoušející domnívá, že nemusí být vhodný pro účast ve studii.