Y150治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的I期临床试验

纳入标准：

1. ≥ 18 岁的男性或女性。

2. 受试者有复发难治性多发性骨髓瘤病史，并且必须至少接受过2种既往多发性骨髓瘤治疗方案（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂），或不能耐受PIs和IMIDS的毒性；或对其中一种药物有耐药性而对另一种药物不耐受。

   1. 2016年IMWG标准定义为复发多发性骨髓瘤，包括临床复发或CR后复发。
   2. 难治性多发性骨髓瘤定义为初始或补救治疗未能达到至少最小反应（仅在治疗 ≥ 2 个周期后达到 SD），或在治疗期间或最后一次治疗后 60 天内出现疾病进展。

3. 受试者必须患有可测量的疾病，至少包括以下标准之一：

   1. 免疫球蛋白 G 类 (IgG) 骨髓瘤受试者通过 SPEP/免疫固定 M 蛋白≥ 10 g/L，IgA、IgD、IgE、IgM 骨髓瘤受试者 M 蛋白≥ 5g/L 或
   2. 通过 UPEP 或 ≥ 200 mg/24 小时尿液收集
   3. 在未检测到血清或尿液 M 蛋白的患者中，血清游离轻链 (FLC) 水平≥ 100 mg/L 且 kappa/lambda (κ/λ) 比率异常
4. 最后一次抗肿瘤治疗与首次给药Y150（含PIS和IMADs）间隔≥4周，CD38 mAb给药与首次给药Y150间隔≥12周；
5. ECOG 体能状态 0 - 2；
6. 预期寿命≥3个月

7. 通过满足以下所有要求证明具有足够的血液学功能：

   1. 中性粒细胞绝对计数≥1.0×109/L（48h内不允许生长因子支持）
   2. 血红蛋白>70g/L（7天内未输血）
   3. 血小板计数≥50×109/L（7天内未输血）

8. 通过满足以下所有要求证明足够的肝功能：

   1. 总胆红素≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)
   2. 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤ 2.5 × ULN；
9. 计算的肌酐清除率 (CrCL) ≥ 30 mL/min
10. 了解并自愿签署书面知情同意书。

排除标准：

1. 受试者患有多发性骨髓瘤的中枢神经系统受累。
2. 受试者在开始 Y150 之前的一周内接受了 ≥ 10 毫克/天的泼尼松当量。
3. 患有原发性或继发性浆细胞白血病的受试者。
4. 受试者在开始 Y150 之前的 12 周内曾接受过自体干细胞移植，或有过自体干细胞移植史。
5. 受试者在开始 Y150 前 ≤ 6 个月接受了嵌合抗原受体 T (CAR T) 细胞产物。
6. 入组前 5 年内并发恶性肿瘤，但经充分治疗的宫颈原位癌、局限性皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、积极监测的前列腺癌、已接受根治性治疗的前列腺癌、导管原位癌乳腺，或≤T1尿路上皮癌。
7. 对 Abs 药物或人类蛋白质过敏。
8. 活动性感染（CTCAE ≥2级）。
9. 受试者患有严重呼吸系统疾病，经研究者判断不适合参加研究。
10. 严重的心血管疾病，包括 CABG 或 PCI 病史、进入研究后 6 个月内的心肌梗死、不稳定型心绞痛、NYHA III 级或 IV 级心力衰竭、未控制的高血压或左心室射血分数 <50%
11. QTc 间期 > 480 毫秒；有长或短 QT 综合征病史的家庭或个人；室性心律失常的重要临床病史，或目前正在接受抗心律失常药物或植入除颤器治疗室性心律失常。
12. 有活动性自身免疫性疾病（如炎症性肠病、特发性血小板减少性紫癜、红斑狼疮、溶血性贫血、硬皮病、严重银屑病、类风湿性关节炎等）病史的患者，除非疾病处于稳定状态（未进行全身免疫抑制剂治疗） ，症状稳定6个月以上）。
13. 严重甲亢或甲减患者。
14. 患有未控制的糖尿病、严重消化道出血、严重腹泻（根据 CTCAE ≥ 2 级）或需要干预的严重胃肠道梗阻等代谢性疾病患者。
15. 有免疫缺陷病史的患者，包括 HIV 阳性。
16. HIV抗体、TP抗体和HCV抗体均为阳性，HBsAg阳性和乙型肝炎病毒DNA检测表明患者为活动性乙型肝炎（HBV-DNA≥1000cps/ml）。
17. 首次接种前4周内接种过（减毒）活病毒疫苗的患者。
18. 孕妇、哺乳期妇女，或在研究期间和用药结束后6个月内有生育计划的女性或男性。
19. 患者既往有明确的神经或精神疾病病史，且研究者认为其影响患者的认知功能或依从性，包括不稳定型癫痫、痴呆、精神分裂症等。
20. 研究者认为可能不适合参加研究的任何情况。