Un essai clinique de phase I du Y150 dans le traitement du myélome multiple récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme ≥ 18 ans.

2. Le sujet a des antécédents de myélome multiple avec une maladie récidivante et réfractaire, et doit avoir reçu au moins 2 schémas thérapeutiques antérieurs de traitement du myélome multiple (y compris un inhibiteur du protéasome et un agent immunomodulateur), ou ne peut pas tolérer la toxicité des IP et des IMIDS ; ou ont une pharmacorésistance à l'un et une intolérance toxique à l'autre.

   1. Le myélome multiple récidivant est défini selon les critères de l'IMWG en 2016, y compris la rechute clinique ou la rechute après RC.
   2. Le myélome multiple réfractaire est défini comme l'échec du traitement initial ou de rattrapage à obtenir au moins une réponse minimale (n'obtient la SD qu'après un traitement ≥ 2 cycles), ou une progression de la maladie pendant le traitement ou dans les 60 jours suivant le dernier traitement.

3. Les sujets doivent avoir une maladie mesurable, y compris au moins un des critères ci-dessous :

   1. Protéine M ≥ 10 g/L par SPEP/immunofixation pour les sujets atteints de myélome de classe G (IgG) à immunoglobulines , Protéine M ≥ 5 g/L pour les sujets atteints de myélome à IgA, IgD, IgE, IgM ou
   2. ≥ 200 mg/24h prélèvement des urines par UPEP ou
   3. Taux sériques de chaînes légères libres (FLC) ≥ 100 mg/L et rapport kappa/lambda (κ/λ) anormal chez les patients sans protéine M sérique ou urinaire détectable
4. L'intervalle entre le dernier traitement antitumoral et la première administration de Y150 (y compris PIS et IMAD) ≥4 semaines, l'intervalle entre l'administration de l'AcM CD38 et la première administration de Y150 ≥12 semaines ;
5. Statut de performance ECOG 0 - 2 ;
6. Espérance de vie ≥ 3 mois

7. Fonction hématologique adéquate attestée par le respect de toutes les exigences suivantes :

   1. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,0×109/L (soutien du facteur de croissance non autorisé dans les 48 h)
   2. Hémoglobine > 70 g/L( sans transfusion sanguine dans les 7 jours)
   3. Numération plaquettaire ≥50×109/L(sans transfusion dans les 7 jours)

8. Fonction hépatique adéquate attestée par le respect de toutes les exigences suivantes :

   1. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
   2. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ;
9. Clairance de la créatinine calculée (ClCr) ≥ 30 mL/min
10. Comprendre et signer volontairement un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a une atteinte du système nerveux central du myélome multiple.
2. Le sujet a reçu ≥ 10 mg/jour d'équivalent de prednisone dans la semaine précédant le début de Y150.
3. Sujet atteint de leucémie primaire ou secondaire à plasmocytes.
4. Le sujet a déjà subi une greffe de cellules souches autologues ≤ 12 semaines mois avant de commencer Y150, ou a déjà eu des antécédents de greffe de cellules souches autologues.
5. Le sujet a reçu un produit cellulaire du récepteur de l'antigène chimérique T (CAR T) ≤ 6 mois avant de commencer Y150.
6. Tumeur maligne concomitante dans les 5 ans précédant l'entrée, autre qu'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, un carcinome épidermoïde localisé de la peau, un carcinome basocellulaire, un cancer de la prostate sous surveillance active, un cancer de la prostate ayant subi un traitement définitif, un carcinome canalaire in situ de le sein, ou carcinome urothélial ≤ T1.
7. Allergie aux médicaments Abs ou aux protéines humaines.
8. Infection active (grade CTCAE ≥2).
9. Sujets atteints d'une maladie respiratoire grave et inaptes à participer à l'étude selon le jugement des enquêteurs.
10. Maladie cardiovasculaire grave, y compris antécédents de PAC ou d'ICP, infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude, angor instable, insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la NYHA, hypertension non contrôlée ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %
11. intervalle QTc > 480 ms ; Famille ou personnel ayant des antécédents de syndrome du QT long ou court ; antécédents cliniques significatifs d'arythmies ventriculaires, ou recevant actuellement des médicaments antiarythmiques ou un défibrillateur implanté pour traiter les arythmies ventriculaires.
12. Patients ayant des antécédents de maladies auto-immunes actives (par exemple, maladie inflammatoire de l'intestin, purpura thrombocytopénique idiopathique, lupus érythémateux, anémie hémolytique, sclérodermie, psoriasis sévère, polyarthrite rhumatoïde, etc.), sauf lorsque la maladie est dans un état stable (sans traitement immunosuppresseur systémique , les symptômes sont stables pendant plus de 6 mois).
13. Patients souffrant d'hyperthyroïdie ou d'hypothyroïdie sévère.
14. Patients atteints de maladies métaboliques telles qu'un diabète non contrôlé, une hémorragie gastro-intestinale sévère, une diarrhée sévère (Grade ≥ 2 selon le CTCAE) ou une occlusion gastro-intestinale sévère nécessitant une intervention.
15. Patients ayant des antécédents d'immunodéficience, y compris séropositifs pour le VIH.
16. Les anticorps anti-VIH, les anticorps TP et les anticorps anti-VHC étaient positifs, HBsAg positif et le test ADN du virus de l'hépatite B a montré que les patients atteints d'hépatite B active (VHB-ADN ≥ 1000cps/ml).
17. Patients ayant reçu une inoculation de vaccin à virus vivant (atténué) dans les 4 semaines précédant la première administration.
18. Femmes enceintes, allaitantes, ou femmes ou hommes qui ont un plan de fertilité dans les 6 mois pendant l'étude et après la fin du médicament.
19. Les patients ayant des antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques définis et l'investigateur pensent que cela affecte la fonction cognitive ou la compliance des patients, y compris l'épilepsie instable, la démence, la schizophrénie, etc.
20. Toute condition que l'investigateur estime ne pas être appropriée pour participer à l'étude.