Y150:n vaiheen I kliininen tutkimus uusiutuneen tai refraktaarisen multippelin myelooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen ≥ 18 vuotta.

2. Potilaalla on ollut multippeli myelooma, johon liittyy uusiutunut ja refraktorinen sairaus, ja hänen on täytynyt saada vähintään 2 aiempaa multippelin myelooman hoito-ohjelmaa (mukaan lukien proteasomi-inhibiittori ja immunomoduloiva aine), tai hän ei voi sietää proteaasinestäjien ja IMIDS:n toksisuutta; tai heillä on lääkeresistenssi toiselle ja toksinen intoleranssi toiselle.

   1. Uusiutunut multippeli myelooma määritellään IMWG-kriteereiksi vuonna 2016, mukaan lukien kliininen uusiutuminen tai uusiutuminen CR:n jälkeen.
   2. Refraktaarinen multippeli myelooma määritellään siten, että aloitus- tai pelastushoidolla ei saavuteta vähintään minimaalista vastetta (saavutetaan vain SD hoidon jälkeen ≥ 2 sykliä) tai sairauden eteneminen hoidon aikana tai 60 päivän kuluessa viimeisen hoidon jälkeen.

3. Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus, mukaan lukien vähintään yksi alla olevista kriteereistä:

   1. M-proteiini ≥ 10 g/l SPEP:llä/immunofiksaatiolla henkilöillä, joilla on immunoglobuliiniluokan G (IgG) myelooma, M-proteiini ≥ 5 g/l henkilöillä, joilla on IgA, IgD, IgE, IgM myelooma tai
   2. ≥ 200 mg/24 tuntia virtsan kerääminen UPEP:llä tai
   3. Seerumin vapaan kevytketjun (FLC) tasot ≥ 100 mg/l ja epänormaali kappa/lambda-suhde (κ/λ) potilailla, joilla ei ole havaittavissa olevaa seerumin tai virtsan M-proteiinia
4. Viimeisen kasvainhoidon ja Y150:n (mukaan lukien PIS ja IMAD:t) ensimmäisen annon välinen aika ≥4 viikkoa, CD38 mAb:n antamisen ja Y150:n ensimmäisen annon välinen aika ≥12 viikkoa;
5. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2;
6. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta

7. Riittävä hematologinen toiminta, josta on osoituksena kaikkien seuraavien vaatimusten täyttyminen:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,0 ​​× 109/l (kasvutekijätukea ei sallita 48 tunnin sisällä)
   2. Hemoglobiini > 70 g/l (ilman verensiirtoa 7 päivän sisällä)
   3. Verihiutaleiden määrä ≥50×109/l (ilman verensiirtoa 7 päivän sisällä)

8. Riittävä maksan toiminta, jonka todistaa kaikkien seuraavien vaatimusten täyttyminen:

   1. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
   2. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
9. Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCL) ≥ 30 ml/min
10. Ymmärrä kirjallinen tietoinen suostumus ja allekirjoita se vapaaehtoisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöllä on keskushermostoon liittyvä multippeli myelooma.
2. Koehenkilö on saanut ≥ 10 mg/vrk prednisonia ekvivalenttia yhden viikon sisällä ennen Y150:n aloittamista.
3. Kohde, jolla on primaarinen tai sekundaarinen plasmasoluleukemia.
4. Koehenkilöllä oli aiempi autologinen kantasolusiirto ≤ 12 viikkoa ennen Y150:n aloittamista tai hänellä oli aiempi autologinen kantasolusiirto.
5. Kohde sai kimeerisen antigeenireseptorin T (CAR T) -solutuotteen ≤ 6 kuukautta ennen Y150:n aloittamista.
6. Samanaikainen pahanlaatuisuus 5 vuoden sisällä ennen maahantuloa, muu kuin asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan syöpä in situ, paikallinen ihon okasolusyöpä, tyvisolusyöpä, eturauhassyöpä aktiivisessa seurannassa, eturauhassyöpä, joka on läpikäynyt lopullisen hoidon, ductal carsinooma in situ rintasyöpä tai ≤ T1 uroteelisyöpä.
7. Allergia Abs-lääkkeille tai ihmisen proteiineille.
8. Aktiivinen infektio (CTCAE-aste ≥2).
9. Koehenkilöt, joilla on vakava hengityselinsairaus ja jotka eivät sovellu osallistumaan tutkimukseen tutkijoiden arvion mukaan.
10. Vaikea sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien aiempi CABG tai PCI, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, epästabiili angina pectoris, NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti tai vasemman kammion ejektiofraktio <50 %
11. QTc-aika > 480 ms; Perhe tai henkilö, jolla on ollut pitkä tai lyhyt QT-oireyhtymä; merkittävää kliinistä kammiorytmihäiriötä tai saa parhaillaan rytmihäiriölääkkeitä tai implantoitua defibrillaattoria kammiorytmihäiriöiden hoitoon.
12. Potilaat, joilla on ollut aktiivisia autoimmuunisairauksia (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, lupus erythematosus, hemolyyttinen anemia, skleroderma, vaikea psoriasis, nivelreuma jne.), paitsi jos sairaus on vakaassa tilassa (ilman systeemistä immunosuppressanttihoitoa) , oireet ovat vakaita yli 6 kuukautta).
13. Potilaat, joilla on vaikea hypertyreoosi tai kilpirauhasen vajaatoiminta.
14. Potilaat, joilla on aineenvaihduntasairauksia, kuten hallitsematon diabetes, vaikea maha-suolikanavan verenvuoto, vaikea ripuli (CTCAE:n mukaan luokka ≥ 2) tai toimenpiteitä vaativa vakava ruoansulatuskanavan tukos.
15. Potilaat, joilla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiiviset.
16. HIV-vasta-aine, TP-vasta-aine ja HCV-vasta-aine olivat positiivisia, HBsAg-positiivisia ja hepatiitti B -viruksen DNA-testi osoitti, että potilaat, joilla oli aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥ 1000 cps/ml).
17. Potilaat, joille on rokotettu (heikennettyä) elävää virusta sisältävä rokote 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
18. Raskaana olevat, imettävät naiset tai naiset tai miehet, joilla on hedelmällisyyssuunnitelma 6 kuukauden sisällä tutkimuksen aikana ja lääkityksen päättymisen jälkeen.
19. Potilaat, joilla on aiemmin ollut tiettyjä neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä, ja tutkija uskoo, että se vaikuttaa potilaiden kognitiiviseen toimintaan tai hoitomyöntyvyyteen, mukaan lukien epästabiili epilepsia, dementia, skitsofrenia jne.
20. Mikä tahansa ehto, jonka tutkija uskoo, että se ei välttämättä sovellu tutkimukseen osallistumiseen.