Um ensaio clínico de fase I do Y150 no tratamento de mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

1. Masculino ou feminino ≥ 18 anos.

2. O sujeito tem um histórico de mieloma múltiplo com doença recidivante e refratária e deve ter recebido pelo menos 2 regimes de tratamento de mieloma múltiplo anteriores (incluindo um inibidor de proteassoma e um agente imunomodulador) ou não pode tolerar a toxicidade de IPs e IMIDS; ou têm resistência a medicamentos a um e intolerância tóxica ao outro.

   1. O mieloma múltiplo recidivado é definido como critérios do IMWG em 2016, incluindo recidiva clínica ou recidiva após RC.
   2. O mieloma múltiplo refratário é definido como falha da terapia inicial ou de resgate em atingir pelo menos uma resposta mínima (obter SD apenas após tratamento ≥ 2 ciclos), ou progressão da doença durante o tratamento ou dentro de 60 dias após o último tratamento.

3. Os indivíduos devem ter doença mensurável, incluindo pelo menos um dos critérios abaixo:

   1. Proteína M ≥ 10 g/L por SPEP/imunofixação para indivíduos com mieloma de imunoglobulina classe G (IgG), proteína M ≥ 5g/L para indivíduos com mieloma IgA, IgD, IgE, IgM ou
   2. ≥ 200 mg/24 horas coleta de urina por UPEP ou
   3. Níveis séricos de cadeia leve livre (FLC) ≥ 100 mg/L e relação kappa/lambda (κ/λ) anormal em pacientes sem proteína M detectável no soro ou na urina
4. O intervalo entre o último tratamento antitumoral e a primeira administração de Y150 (incluindo PIS e IMADs) ≥4 semanas, o intervalo entre a administração de CD38 mAb e a primeira administração de Y150 ≥12 semanas;
5. status de desempenho ECOG 0 - 2;
6. Expectativa de vida ≥ 3 meses

7. Função hematológica adequada conforme evidenciado pelo cumprimento de todos os seguintes requisitos:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0×109/L (suporte de fator de crescimento não permitido em 48h)
   2. Hemoglobina > 70 g/L (sem transfusão de sangue em 7 dias)
   3. Contagem de plaquetas ≥50×109/L (sem transfusão em 7 dias)

8. Função hepática adequada, conforme evidenciado pelo cumprimento de todos os seguintes requisitos:

   1. Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN)
   2. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN;
9. Depuração de creatinina calculada (CrCL) ≥ 30 mL/min
10. Entenda e assine voluntariamente o consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Sujeito tem envolvimento do sistema nervoso central de mieloma múltiplo.
2. O indivíduo recebeu ≥ 10 mg/dia equivalente a prednisona dentro de uma semana antes de iniciar o Y150.
3. Indivíduo com leucemia de células plasmáticas primária ou secundária.
4. O sujeito teve um transplante autólogo anterior de células-tronco ≤ 12 semanas meses antes de iniciar o Y150 ou teve um histórico anterior de transplante autólogo de células-tronco.
5. O sujeito recebeu um produto de célula T do receptor de antígeno quimérico (CAR T) ≤ 6 meses antes de iniciar o Y150.
6. Malignidade concomitante dentro de 5 anos antes da entrada, exceto carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, câncer localizado de células escamosas da pele, carcinoma basocelular, câncer de próstata sob vigilância ativa, câncer de próstata submetido a tratamento definitivo, carcinoma ductal in situ de na mama ou carcinoma urotelial ≤ T1.
7. Alergia a drogas Abs ou proteína humana.
8. Infecção ativa (grau CTCAE ≥2).
9. Indivíduos com doença respiratória grave e inadequados para participar do estudo pelo julgamento dos investigadores.
10. Doença cardiovascular grave, incluindo histórico de CABG ou ICP, infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a entrada no estudo, angina instável, insuficiência cardíaca NYHA classe III ou IV, hipertensão não controlada ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%
11. intervalo QTc > 480 ms; Familiar ou pessoal com histórico de síndrome do QT longo ou curto; histórico clínico significativo de arritmias ventriculares, ou atualmente recebendo drogas antiarrítmicas ou desfibrilador implantado para tratar arritmias ventriculares.
12. Pacientes com história de doenças autoimunes ativas (por exemplo, doença inflamatória intestinal, púrpura trombocitopênica idiopática, lúpus eritematoso, anemia hemolítica, esclerodermia, psoríase grave, artrite reumatóide etc.), exceto quando a doença está em estado estável (sem tratamento imunossupressor sistêmico , os sintomas são estáveis ​​por mais de 6 meses).
13. Pacientes com hipertireoidismo ou hipotireoidismo grave.
14. Pacientes com doenças metabólicas, como diabetes não controlada, sangramento gastrointestinal grave, diarreia grave (grau ≥ 2 de acordo com CTCAE) ou obstrução gastrointestinal grave que requer intervenção.
15. Pacientes com histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo.
16. Anticorpo HIV, anticorpo TP e anticorpo HCV foram positivos, HBsAg positivo e o teste de DNA do vírus da hepatite B mostrou que pacientes com hepatite B ativa (HBV-DNA ≥ 1000 cps/ml).
17. Pacientes que receberam inoculação de vacina de vírus vivo (atenuado) dentro de 4 semanas antes da primeira administração.
18. Mulheres grávidas, lactantes, mulheres ou homens que tenham plano de fertilidade dentro de 6 meses durante o estudo e após o término da medicação.
19. Pacientes com história prévia de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos definidos, e o investigador acredita que isso afeta a função cognitiva ou a adesão dos pacientes, incluindo epilepsia instável, demência, esquizofrenia, etc.
20. Qualquer condição que o investigador acredite que não seja apropriada para participar do estudo.