Uno studio clinico di fase I di Y150 nel trattamento del mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina ≥ 18 anni.

2. - Il soggetto ha una storia di mieloma multiplo con malattia recidivante e refrattaria e deve aver ricevuto almeno 2 precedenti regimi di trattamento del mieloma multiplo (inclusi un inibitore del proteasoma e un agente immunomodulatore) o non può tollerare la tossicità di PI e IMIDS; o hanno resistenza ai farmaci a uno e intolleranza tossica all'altro.

   1. Il mieloma multiplo recidivato è definito come criteri IMWG nel 2016, inclusa la recidiva clinica o la ricaduta dopo CR.
   2. Il mieloma multiplo refrattario è definito come il fallimento della terapia iniziale o di salvataggio per ottenere almeno una risposta minima (raggiungere SD solo dopo trattamento ≥ 2 cicli) o progressione della malattia durante il trattamento o entro 60 giorni dall'ultimo trattamento.

3. I soggetti devono avere una malattia misurabile, che includa almeno uno dei seguenti criteri:

   1. Proteina M ≥ 10 g/L mediante SPEP/immunofissazione per soggetti con mieloma con immunoglobuline di classe G (IgG), proteina M ≥ 5 g/L per soggetti con mieloma IgA, IgD, IgE, IgM o
   2. Raccolta delle urine ≥ 200 mg/24 ore tramite UPEP o
   3. Livelli sierici di catene leggere libere (FLC) ≥ 100 mg/L e un rapporto kappa/lambda (κ/λ) anormale in pazienti senza proteina M rilevabile nel siero o nelle urine
4. L'intervallo tra l'ultimo trattamento antitumorale e la prima somministrazione di Y150 (inclusi PIS e IMAD) ≥4 settimane, l'intervallo tra la somministrazione di mAb CD38 e la prima somministrazione di Y150 ≥12 settimane;
5. stato delle prestazioni ECOG 0 - 2;
6. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi

7. Adeguata funzione ematologica come evidenziato dal rispetto di tutti i seguenti requisiti:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,0×109/L (supporto del fattore di crescita non consentito entro 48 ore)
   2. Emoglobina > 70 g/L (senza trasfusione di sangue entro 7 giorni)
   3. Conta piastrinica ≥50×109/L (senza trasfusione entro 7 giorni)

8. Adeguata funzionalità epatica come evidenziato dal rispetto di tutti i seguenti requisiti:

   1. Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
   2. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT)≤ 2,5 × ULN;
9. Clearance della creatinina calcolata (CrCL) ≥ 30 mL/min
10. Comprendere e firmare volontariamente il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha un coinvolgimento del sistema nervoso centrale di mieloma multiplo.
2. Il soggetto ha ricevuto ≥ 10 mg/die di prednisone equivalente entro una settimana prima di iniziare Y150.
3. Soggetto con leucemia plasmacellulare primaria o secondaria.
4. Il soggetto ha avuto un precedente trapianto autologo di cellule staminali ≤ 12 settimane mesi prima dell'inizio di Y150, o aveva una precedente storia di trapianto autologo di cellule staminali.
5. Il soggetto ha ricevuto un prodotto cellulare del recettore dell'antigene chimerico T (CAR T) ≤ 6 mesi prima dell'inizio di Y150.
6. Tumore maligno concomitante entro 5 anni prima dell'ingresso diverso da carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle, carcinoma basocellulare, carcinoma prostatico sotto sorveglianza attiva, carcinoma prostatico sottoposto a trattamento definitivo, carcinoma duttale in situ di seno o carcinoma uroteliale ≤ T1.
7. Allergia ai farmaci Abs o alle proteine ​​umane.
8. Infezione attiva (grado CTCAE ≥2).
9. Soggetti con gravi malattie respiratorie e non idonei a partecipare allo studio secondo il giudizio degli investigatori.
10. Grave malattia cardiovascolare, inclusa una storia di CABG o PCI, infarto del miocardio entro 6 mesi dall'ingresso nello studio, angina instabile, insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV, ipertensione non controllata o frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%
11. intervallo QTc > 480 ms; Familiare o personale con una storia di sindrome del QT lungo o corto; storia clinica significativa di aritmie ventricolari, o attualmente in trattamento con farmaci antiaritmici o defibrillatore impiantato per trattare le aritmie ventricolari.
12. Pazienti con una storia di malattie autoimmuni attive (ad es. malattia infiammatoria intestinale, porpora trombocitopenica idiopatica, lupus eritematoso, anemia emolitica, sclerodermia, psoriasi grave, artrite reumatoide ecc.), tranne quando la malattia è in uno stato stabile (senza trattamento sistemico immunosoppressivo , i sintomi sono stabili per più di 6 mesi).
13. Pazienti con grave ipertiroidismo o ipotiroidismo.
14. Pazienti con malattie metaboliche come diabete non controllato, sanguinamento gastrointestinale grave, diarrea grave (grado ≥ 2 secondo CTCAE) o grave ostruzione gastrointestinale che richiede un intervento.
15. Pazienti con una storia di immunodeficienza, incluso HIV positivo.
16. L'anticorpo HIV, l'anticorpo TP e l'anticorpo HCV erano positivi, HBsAg positivi e il test del DNA del virus dell'epatite B ha mostrato che i pazienti con epatite B attiva (HBV-DNA ≥ 1000 cps/ml).
17. Pazienti che hanno ricevuto l'inoculazione di vaccino a virus vivo (attenuato) entro 4 settimane prima della prima somministrazione.
18. Donne in gravidanza, in allattamento o femmine o maschi che hanno un piano di fertilità entro 6 mesi durante lo studio e dopo la fine del trattamento.
19. Pazienti con una precedente storia di disturbi neurologici o psichiatrici definiti e il ricercatore ritiene che influisca sulla funzione cognitiva o sulla compliance dei pazienti, tra cui epilessia instabile, demenza, schizofrenia, ecc.
20. Qualsiasi condizione che il ricercatore ritiene possa non essere appropriata per la partecipazione allo studio.