En fase I klinisk studie av Y150 i behandling av residiverende eller refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne ≥ 18 år.

2. Personen har en historie med myelomatose med residiverende og refraktær sykdom, og må ha mottatt minst 2 tidligere behandlingsregimer for myelomatose (inkludert en proteasomhemmer og et immunmodulerende middel), eller kan ikke tolerere toksisiteten til PIer og IMIDS; eller har medikamentresistens mot den ene og giftig intoleranse mot den andre.

   1. Residiverende myelomatose er definert som IMWG-kriterier i 2016, inkludert klinisk residiv eller tilbakefall etter CR.
   2. Refraktært multippelt myelom er definert som svikt i initial- eller bergingsterapi for å oppnå minst en minimal respons (oppnå kun SD etter behandling ≥ 2 sykluser), eller sykdomsprogresjon under behandling eller innen 60 dager etter siste behandling.

3. Forsøkspersonene må ha målbar sykdom, inkludert minst ett av kriteriene nedenfor:

   1. M-protein ≥ 10 g/L ved SPEP/immunfiksering for forsøkspersoner med immunglobulin klasse G (IgG) myelom , M-protein ≥ 5 g/L for forsøkspersoner med IgA, IgD, IgE, IgM myelom eller
   2. ≥ 200 mg/24 timer urinoppsamling med UPEP eller
   3. Serumfri lett kjede (FLC) nivåer ≥ 100 mg/L og et unormalt kappa/lambda (κ/λ)-forhold hos pasienter uten påvisbart serum eller urin M-protein
4. Intervallet mellom siste antitumorbehandling og første administrering av Y150 (inkludert PIS og IMAD) ≥4 uker, intervallet mellom administrering av CD38 mAb og første administrering av Y150 ≥12 uker;
5. ECOG ytelsesstatus 0 - 2;
6. Forventet levealder ≥ 3 måneder

7. Tilstrekkelig hematologisk funksjon som dokumentert ved å oppfylle alle følgende krav:

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥1,0×109/L (støtte for vekstfaktor ikke tillatt innen 48 timer)
   2. Hemoglobin > 70 g/l (uten blodoverføring innen 7 dager)
   3. Blodplateantall ≥50×109/L (uten transfusjon innen 7 dager)

8. Tilstrekkelig leverfunksjon som dokumentert ved å oppfylle alle følgende krav:

   1. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
   2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
9. Beregnet kreatininclearance (CrCL) ≥ 30 ml/min
10. Forstå og frivillig signere skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen er involvert i sentralnervesystemet av multippelt myelom.
2. Pasienten har fått ≥ 10 mg/dag prednisonekvivalent innen en uke før oppstart av Y150.
3. Person med primær eller sekundær plasmacelleleukemi.
4. Pasienten hadde en tidligere autolog stamcelletransplantasjon ≤ 12 uker måneder før oppstart av Y150, eller hadde en tidligere autolog stamcelletransplantasjonshistorie.
5. Personen mottok et kimærisk antigenreseptor T (CAR T) celleprodukt ≤ 6 måneder før start av Y150.
6. Samtidig malignitet innen 5 år før inntreden annet enn tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma-in-situ, lokalisert plateepitelkreft i huden, basalcellekarsinom, prostatakreft under aktiv overvåking, prostatakreft som har gjennomgått definitiv behandling, ductal carcinoma in situ av brystet, eller ≤ T1 urotelialt karsinom.
7. Allergi mot abs-medisiner eller humant protein.
8. Aktiv infeksjon (CTCAE Grade ≥2).
9. Forsøkspersoner med alvorlig luftveissykdom, og å være uegnet til å delta i studien etter etterforskernes vurdering.
10. Alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert en historie med CABG eller PCI, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studiestart, ustabil angina, NYHA klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %
11. QTc-intervall > 480 ms; Familie eller personlig med en historie med lang eller kort QT-syndrom; betydelig klinisk anamnese med ventrikulære arytmier, eller som for tiden mottar antiarytmika eller implantert defibrillator for å behandle ventrikulære arytmier.
12. Pasienter med en historie med aktive autoimmune sykdommer (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus, hemolytisk anemi, sklerodermi, alvorlig psoriasis, revmatoid artritt etc.), bortsett fra når sykdommen er i en stabil immunsuppressiv tilstand (uten systemisk behandlingshemmende tilstand). , symptomene er stabile i mer enn 6 måneder).
13. Pasienter med alvorlig hypertyreose eller hypotyreose.
14. Pasienter med metabolske sykdommer som ukontrollert diabetes, alvorlig gastrointestinal blødning, alvorlig diaré (grad ≥ 2 i henhold til CTCAE), eller alvorlig gastrointestinal obstruksjon som krever intervensjon.
15. Pasienter med en historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive.
16. HIV-antistoff, TP-antistoff og HCV-antistoff var positive, HBsAg-positive og hepatitt B-virus DNA-test viste at pasienter med aktiv hepatitt B (HBV-DNA ≥ 1000cps/ml).
17. Pasienter som har fått inokulering av (dempet) levende virusvaksine innen 4 uker før første administrasjon.
18. Gravide, ammende kvinner eller kvinner eller menn som har fruktbarhetsplan innen 6 måneder under studien og etter avsluttet medisinering.
19. Pasienter med en tidligere historie med bestemte nevrologiske eller psykiatriske lidelser, og etterforsker mener at det påvirker pasientenes kognitive funksjon eller etterlevelse, inkludert ustabil epilepsi, demens, schizofreni, etc.
20. Enhver betingelse som etterforskeren mener kanskje ikke er passende for å delta i studien.