Et fase I klinisk forsøg med Y150 i behandling af recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde ≥ 18 år.

2. Personen har en historie med myelomatose med recidiverende og refraktær sygdom og skal have modtaget mindst 2 tidligere behandlingsregimer for myelomatose (inklusive en proteasomhæmmer og et immunmodulerende middel), eller kan ikke tolerere toksiciteten af ​​PI'er og IMIDS; eller har lægemiddelresistens over for den ene og toksisk intolerance over for den anden.

   1. Recidiverende myelomatose er defineret som IMWG-kriterier i 2016, herunder klinisk tilbagefald eller tilbagefald efter CR.
   2. Refraktært myelomatose er defineret som manglende indledende behandling eller redningsterapi for at opnå mindst et minimalt respons (opnå kun SD efter behandling ≥ 2 cyklusser), eller sygdomsprogression under behandlingen eller inden for 60 dage efter den sidste behandling.

3. Forsøgspersoner skal have målbar sygdom, herunder mindst et af nedenstående kriterier:

   1. M-protein ≥ 10 g/L ved SPEP/immunfiksering for forsøgspersoner med immunglobulin klasse G (IgG) myelom, M-protein ≥ 5 g/L for forsøgspersoner med IgA, IgD, IgE, IgM myelom eller
   2. ≥ 200 mg/24 timers urinopsamling med UPEP eller
   3. Serumfri let kæde (FLC) niveauer ≥ 100 mg/L og et unormalt kappa/lambda (κ/λ)-forhold hos patienter uden påviselig serum eller urin M-protein
4. Intervallet mellem den sidste antitumorbehandling og den første administration af Y150 (inklusive PIS og IMAD'er) ≥4 uger, intervallet mellem CD38-mAb-administration og den første administration af Y150 ≥12 uger;
5. ECOG ydeevne status 0 - 2;
6. Forventet levetid ≥ 3 måneder

7. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion som dokumenteret ved at opfylde alle følgende krav:

   1. Absolut neutrofiltal ≥1,0×109/L (understøttelse af vækstfaktor ikke tilladt inden for 48 timer)
   2. Hæmoglobin > 70 g/L (uden blodtransfusion inden for 7 dage)
   3. Blodpladetal ≥50×109/L (uden transfusion inden for 7 dage)

8. Tilstrækkelig leverfunktion som dokumenteret ved at opfylde alle følgende krav:

   1. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
   2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
9. Beregnet kreatininclearance (CrCL) ≥ 30 ml/min
10. Forstå og frivilligt underskrive skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgsperson har centralnervesystemet involveret af myelomatose.
2. Forsøgspersonen har modtaget ≥ 10 mg/dag prednisonækvivalent inden for en uge før start af Y150.
3. Person med primær eller sekundær plasmacelleleukæmi.
4. Forsøgspersonen havde en tidligere autolog stamcelletransplantation ≤ 12 uger måneder før start af Y150 eller havde en tidligere autolog stamcelletransplantation.
5. Forsøgspersonen modtog et kimærisk antigenreceptor T (CAR T) celleprodukt ≤ 6 måneder før start af Y150.
6. Samtidig malignitet inden for 5 år før indtræden andet end tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom-in-situ, lokaliseret pladecellekræft i huden, basalcellecarcinom, prostatacancer under aktiv overvågning, prostatacancer, der har gennemgået endelig behandling, duktalt carcinom in situ af brystet eller ≤ T1 urotelialt karcinom.
7. Allergi over for abs-medicin eller humant protein.
8. Aktiv infektion (CTCAE Grade ≥2).
9. Forsøgspersoner med alvorlig luftvejssygdom og at være uegnede til at deltage i undersøgelsen efter efterforskernes vurdering.
10. Alvorlig kardiovaskulær sygdom, inklusive en anamnese med CABG eller PCI, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter studiestart, ustabil angina, NYHA klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret hypertension eller venstre ventrikel ejektionsfraktion <50 %
11. QTc-interval > 480 ms; Familie eller personlig med en historie med lang eller kort QT-syndrom; signifikant klinisk anamnese med ventrikulære arytmier, eller i øjeblikket modtager antiarytmiske lægemidler eller implanteret defibrillator til behandling af ventrikulære arytmier.
12. Patienter med en historie med aktive autoimmune sygdomme (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus, hæmolytisk anæmi, sklerodermi, svær psoriasis, reumatoid arthritis osv.), undtagen når sygdommen er i en stabil immuntilstand (uden systemisk behandlingshæmning). , symptomerne er stabile i mere end 6 måneder).
13. Patienter med svær hyperthyroidisme eller hypothyroidisme.
14. Patienter med metaboliske sygdomme såsom ukontrolleret diabetes, svær gastrointestinal blødning, svær diarré (grad ≥ 2 ifølge CTCAE) eller svær gastrointestinal obstruktion, der kræver intervention.
15. Patienter med en historie med immundefekt, herunder HIV-positive.
16. HIV-antistof, TP-antistof og HCV-antistof var positive, HBsAg-positive og hepatitis B-virus DNA-test viste, at patienter med aktiv hepatitis B (HBV-DNA ≥ 1000cps/ml).
17. Patienter, der har modtaget podning af (svækket) levende virusvaccine inden for 4 uger før den første administration.
18. Gravide, ammende kvinder eller kvinder eller mænd, der har fertilitetsplan inden for 6 måneder under undersøgelsen og efter endt medicin.
19. Patienter med en tidligere historie med konkrete neurologiske eller psykiatriske lidelser og efterforsker mener, at det påvirker patienternes kognitive funktion eller compliance, herunder ustabil epilepsi, demens, skizofreni osv.
20. Enhver betingelse, som investigator mener, måske ikke er passende for at deltage i undersøgelsen.