Eine klinische Phase-I-Studie mit Y150 zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre.

2. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von multiplem Myelom mit rezidivierter und refraktärer Erkrankung und muss mindestens 2 vorherige Behandlungsschemata für multiples Myelom erhalten haben (einschließlich eines Proteasom-Inhibitors und eines immunmodulatorischen Mittels) oder kann die Toxizität von PIs und IMIDS nicht tolerieren; oder haben eine Arzneimittelresistenz gegen das eine und eine toxische Intoleranz gegenüber dem anderen.

   1. Rezidiviertes multiples Myelom ist 2016 als IMWG-Kriterium definiert, einschließlich klinischem Rezidiv oder Rezidiv nach CR.
   2. Refraktäres multiples Myelom ist definiert als das Versagen einer Initial- oder Salvage-Therapie, zumindest ein minimales Ansprechen zu erzielen (SD wird nur nach Behandlung ≥ 2 Zyklen erreicht) oder Krankheitsprogression während der Behandlung oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Behandlung.

3. Die Probanden müssen eine messbare Krankheit haben, einschließlich mindestens eines der folgenden Kriterien:

   1. M-Protein ≥ 10 g/L durch SPEP/Immunfixation für Patienten mit Immunglobulin-Klasse-G (IgG)-Myelom, M-Protein ≥ 5 g/L für Patienten mit IgA-, IgD-, IgE-, IgM-Myelom oder
   2. ≥ 200 mg/24 Stunden Urinsammlung durch UPEP oder
   3. Spiegel der freien Leichtkette (FLC) im Serum ≥ 100 mg/l und abnormales Kappa/Lambda (κ/λ)-Verhältnis bei Patienten ohne nachweisbares M-Protein im Serum oder Urin
4. Das Intervall zwischen der letzten Antitumorbehandlung und der ersten Verabreichung von Y150 (einschließlich PIS und IMADs) ≥4 Wochen, das Intervall zwischen der Verabreichung von CD38 mAb und der ersten Verabreichung von Y150 ≥12 Wochen;
5. ECOG-Leistungsstatus 0 - 2;
6. Lebenserwartung ≥ 3 Monate

7. Angemessene hämatologische Funktion, nachgewiesen durch die Erfüllung aller folgenden Anforderungen:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 × 109/L (Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 48 Stunden nicht erlaubt)
   2. Hämoglobin > 70 g/L (ohne Bluttransfusion innerhalb von 7 Tagen)
   3. Thrombozytenzahl ≥50×109/L (ohne Transfusion innerhalb von 7 Tagen)

8. Angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch die Erfüllung aller folgenden Anforderungen:

   1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   2. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
9. Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCL) ≥ 30 ml/min
10. Verstehe und unterschreibe freiwillig die schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat eine Beteiligung des zentralen Nervensystems an einem multiplen Myelom.
2. Der Proband hat innerhalb einer Woche vor Beginn von Y150 ≥ 10 mg/Tag Prednison-Äquivalent erhalten.
3. Subjekt mit primärer oder sekundärer Plasmazellleukämie.
4. Das Subjekt hatte eine vorherige autologe Stammzelltransplantation ≤ 12 Wochen Monate vor Beginn von Y150 oder hatte eine Vorgeschichte einer autologen Stammzelltransplantation.
5. Das Subjekt erhielt ein chimäres Antigenrezeptor-T (CAR-T)-Zellprodukt ≤ 6 Monate vor Beginn von Y150.
6. Gleichzeitige Malignität innerhalb von 5 Jahren vor der Einreise, außer adäquat behandeltem Zervixkarzinom in situ, lokalisiertem Plattenepithelkarzinom der Haut, Basalzellkarzinom, Prostatakrebs unter aktiver Überwachung, Prostatakrebs, der einer endgültigen Behandlung unterzogen wurde, duktalem Karzinom in situ von der Brust oder ≤ T1 Urothelkarzinom.
7. Allergie gegen Abs-Medikamente oder menschliches Protein.
8. Aktive Infektion (CTCAE-Grad ≥2).
9. Patienten mit schwerer Atemwegserkrankung, die nach Ermessen der Prüfärzte für die Teilnahme an der Studie ungeeignet sind.
10. Schwere kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich CABG oder PCI in der Anamnese, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt, instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV, unkontrollierte Hypertonie oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %
11. QTc-Intervall > 480 ms; Familienmitglieder oder Personen mit einer Vorgeschichte von langem oder kurzem QT-Syndrom; signifikante klinische Vorgeschichte von ventrikulären Arrhythmien oder derzeitige Einnahme von Antiarrhythmika oder implantiertem Defibrillator zur Behandlung von ventrikulären Arrhythmien.
12. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte (z. B. entzündliche Darmerkrankung, idiopathische thrombozytopenische Purpura, Lupus erythematodes, hämolytische Anämie, Sklerodermie, schwere Psoriasis, rheumatoide Arthritis usw.), außer wenn sich die Krankheit in einem stabilen Zustand befindet (ohne Behandlung mit systemischen Immunsuppressiva). , die Symptome sind länger als 6 Monate stabil).
13. Patienten mit schwerer Hyperthyreose oder Hypothyreose.
14. Patienten mit Stoffwechselerkrankungen wie unkontrolliertem Diabetes, schweren gastrointestinalen Blutungen, schwerem Durchfall (Grad ≥ 2 gemäß CTCAE) oder schwerem gastrointestinalem Verschluss, der eine Intervention erfordert.
15. Patienten mit Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich HIV-positiv.
16. HIV-Antikörper, TP-Antikörper und HCV-Antikörper waren positiv, HBsAg-positiv und der Hepatitis-B-Virus-DNA-Test zeigte, dass Patienten mit aktiver Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 1000cps/ml) waren.
17. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung mit einem (attenuierten) Lebendvirus-Impfstoff geimpft wurden.
18. Schwangere, stillende Frauen oder Frauen oder Männer, die innerhalb von 6 Monaten während der Studie und nach Ende der Medikation einen Fruchtbarkeitsplan haben.
19. Patienten mit eindeutigen neurologischen oder psychiatrischen Erkrankungen in der Vorgeschichte und der Prüfarzt glauben, dass dies die kognitive Funktion oder Compliance der Patienten beeinträchtigt, einschließlich instabiler Epilepsie, Demenz, Schizophrenie usw.
20. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet ist.