Az Y150 I. fázisú klinikai vizsgálata a kiújult vagy refrakter myeloma multiplex kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő ≥ 18 év.

2. Az alany anamnézisében relapszusos és refrakter betegséggel járó myeloma multiplex szerepel, és legalább 2 korábbi myeloma multiplex kezelési rendet kellett kapnia (beleértve a proteaszóma inhibitort és az immunmoduláló szert), vagy nem tolerálja a PI-k és az IMIDS-ek toxicitását; vagy az egyikkel szemben gyógyszerrezisztencia, a másikra mérgező intolerancia van.

   1. A relapszusos myeloma multiplexet 2016-ban IMWG kritériumként határozták meg, beleértve a klinikai relapszusokat vagy a CR utáni visszaesést.
   2. Refrakter myeloma multiplexnek minősül, ha a kezdeti vagy mentőterápia nem tud legalább minimális választ elérni (csak SD elérése legalább 2 ciklus után), vagy a betegség progressziója a kezelés alatt vagy az utolsó kezelést követő 60 napon belül.

3. Az alanyoknak mérhető betegségben kell szenvedniük, beleértve az alábbi kritériumok legalább egyikét:

   1. M-protein ≥ 10 g/l SPEP/immunfixáció alapján G immunglobulin osztályú (IgG) mielómában szenvedő alanyoknál, M-protein ≥ 5g/l IgA, IgD, IgE, IgM myelomában vagy
   2. ≥ 200 mg/24 óra vizeletgyűjtés UPEP vagy
   3. A szérummentes könnyű lánc (FLC) szintje ≥ 100 mg/l és abnormális kappa/lambda (κ/λ) arány azoknál a betegeknél, akiknél nincs kimutatható szérum vagy vizelet M-protein
4. Az utolsó daganatellenes kezelés és az Y150 (beleértve a PIS-t és az IMAD-t) első beadása közötti intervallum ≥4 hét, a CD38 mAb beadása és az Y150 első beadása közötti intervallum ≥12 hét;
5. ECOG teljesítmény állapota 0 - 2;
6. Várható élettartam ≥ 3 hónap

7. Megfelelő hematológiai funkció, amelyet az alábbi követelmények teljesítése bizonyít:

   1. Abszolút neutrofilszám ≥1,0 ​​× 109/L (a növekedési faktor támogatása 48 órán belül nem engedélyezett)
   2. Hemoglobin > 70 g/l (vérátömlesztés nélkül 7 napon belül)
   3. Thrombocytaszám ≥50×109/l (transzfúzió nélkül 7 napon belül)

8. Megfelelő májfunkció, amit az alábbi követelmények teljesítése bizonyít:

   1. Összes bilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határ (ULN)
   2. aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
9. Számított kreatinin-clearance (CrCL) ≥ 30 ml/perc
10. Értse és önkéntesen írja alá az írásos, tájékozott hozzájárulást.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany központi idegrendszeri érintettsége myeloma multiplexben szenved.
2. Az alany ≥ 10 mg/nap prednizon egyenértéket kapott az Y150 megkezdése előtt egy héten belül.
3. Primer vagy másodlagos plazmasejtes leukémiában szenvedő alany.
4. Az alanynak korábban autológ őssejt-transzplantációja volt ≤ 12 héttel az Y150 megkezdése előtt, vagy korábban volt autológ őssejt-transzplantációja.
5. Az alany kiméra antigén receptor T (CAR T) sejtterméket kapott ≤ 6 hónappal az Y150 megkezdése előtt.
6. Egyidejű rosszindulatú daganat a belépés előtt 5 éven belül, kivéve megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, lokalizált bőrlaphámrák, bazálissejtes karcinóma, aktív felügyelet alatt álló prosztatarák, végleges kezelésen átesett prosztatarák, in situ ductalis karcinóma az emlő, vagy ≤ T1 uroteliális karcinóma.
7. Allergia az Abs gyógyszerekre vagy az emberi fehérjére.
8. Aktív fertőzés (CTCAE fokozat ≥2).
9. Súlyos légúti betegségben szenvedő alanyok, akik alkalmatlanok a vizsgálatban való részvételre a vizsgálók megítélése szerint.
10. Súlyos szív- és érrendszeri betegség, beleértve az anamnézisben szereplő CABG-t vagy PCI-t, szívinfarktus a vizsgálatba lépést követő 6 hónapon belül, instabil angina, NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy bal kamrai ejekciós frakció <50%
11. QTc intervallum > 480 ms; Családi vagy személyes, akinek kórtörténetében hosszú vagy rövid QT-szindróma szerepel; jelentős klinikai kórtörténetben szereplő kamrai aritmiák, vagy jelenleg antiarrhythmiás gyógyszert vagy beültetett defibrillátort kaptak kamrai aritmiák kezelésére.
12. Aktív autoimmun betegségek (pl. gyulladásos bélbetegség, idiopátiás thrombocytopeniás purpura, lupus erythematosus, hemolitikus anémia, scleroderma, súlyos pikkelysömör, rheumatoid arthritis stb.) kórtörténetében szenvedő betegek, kivéve, ha a betegség stabil állapotban van (szisztémás immunszuppresszív kezelés nélkül). , a tünetek több mint 6 hónapig stabilak).
13. Súlyos pajzsmirigy-túlműködésben vagy hypothyreosisban szenvedő betegek.
14. Anyagcsere-betegségben szenvedő betegek, mint például nem kontrollált cukorbetegség, súlyos gyomor-bélrendszeri vérzés, súlyos hasmenés (a CTCAE szerint ≥ 2-es fokozat), vagy beavatkozást igénylő súlyos gyomor-bélrendszeri elzáródás.
15. Olyan betegek, akiknek anamnézisében immunhiány szerepel, beleértve a HIV-pozitívakat is.
16. A HIV antitest, a TP antitest és a HCV antitest pozitív, a HBsAg pozitív és a hepatitis B vírus DNS-tesztje azt mutatta, hogy aktív hepatitis B-ben szenvedő betegek (HBV-DNS ≥ 1000 cps/ml).
17. Azok a betegek, akik az első beadást megelőző 4 héten belül (gyengített) élő vírusvakcinát kaptak.
18. Terhes, szoptató nők vagy nők vagy férfiak, akiknek termékenységi terve van a vizsgálat alatt és a gyógyszeres kezelés befejezése után 6 hónapon belül.
19. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében határozott neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség szerepel, és a vizsgáló úgy véli, hogy ez befolyásolja a betegek kognitív funkcióját vagy együttműködési képességét, beleértve az instabil epilepsziát, a demenciát, a skizofréniát stb.
20. Bármely olyan körülmény, amelyről a vizsgáló úgy gondolja, hogy nem megfelelő a vizsgálatban való részvételhez.