Een klinische fase I-studie van Y150 bij de behandeling van gerecidiveerd of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw ≥ 18 jaar.

2. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van multipel myeloom met recidiverende en refractaire ziekte en moet ten minste 2 eerdere behandelingsregimes voor multipel myeloom hebben ondergaan (waaronder een proteasoomremmer en een immunomodulerend middel), of kan de toxiciteit van PI's en IMIDS niet verdragen; of resistentie tegen geneesmiddelen hebben voor de ene en toxische intolerantie voor de andere.

   1. Recidiverend multipel myeloom wordt in 2016 gedefinieerd als IMWG-criteria, inclusief klinische terugval of terugval na CR.
   2. Refractair multipel myeloom wordt gedefinieerd als het falen van initiële of salvagetherapie om ten minste een minimale respons te bereiken (bereikt alleen SD na behandeling ≥ 2 cycli), of ziekteprogressie tijdens de behandeling of binnen 60 dagen na de laatste behandeling.

3. Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben, waaronder ten minste een van de onderstaande criteria:

   1. M-proteïne ≥ 10 g/L door SPEP/immunofixatie voor proefpersonen met immunoglobuline klasse G (IgG) myeloom, M-proteïne ≥ 5 g/L voor proefpersonen met IgA, IgD, IgE, IgM myeloom of
   2. ≥ 200 mg/24 uur urineverzameling door UPEP of
   3. Serum vrije lichte keten (FLC) niveaus ≥ 100 mg/L en een abnormale kappa/lambda (κ/λ) ratio bij patiënten zonder detecteerbaar serum of urine M-proteïne
4. Het interval tussen de laatste antitumorbehandeling en de eerste toediening van Y150 (inclusief PIS en IMAD's) ≥4 weken, het interval tussen de toediening van CD38 mAb en de eerste toediening van Y150 ≥12 weken;
5. ECOG-prestatiestatus 0 - 2;
6. Levensverwachting ≥ 3 maanden

7. Adequate hematologische functie, zoals blijkt uit het voldoen aan alle volgende vereisten:

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,0×109/L (groeifactorondersteuning niet toegestaan ​​binnen 48 uur)
   2. Hemoglobine > 70 g/L (zonder bloedtransfusie binnen 7 dagen)
   3. Aantal bloedplaatjes ≥50×109/L (zonder transfusie binnen 7 dagen)

8. Adequate leverfunctie zoals blijkt uit het voldoen aan alle volgende vereisten:

   1. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
   2. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
9. Berekende creatinineklaring (CrCL) ≥ 30 ml/min
10. Begrijp en onderteken vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Onderwerp heeft betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel van multipel myeloom.
2. Proefpersoon heeft ≥ 10 mg/dag prednison-equivalent gekregen binnen een week voor aanvang van Y150.
3. Proefpersoon met primaire of secundaire plasmacelleukemie.
4. Proefpersoon had een eerdere autologe stamceltransplantatie ≤ 12 weken maanden voorafgaand aan het starten van Y150, of had een eerdere autologe stamceltransplantatiegeschiedenis.
5. Proefpersoon ontving ≤ 6 maanden voorafgaand aan het starten van Y150 een chimeer antigeenreceptor-T-celproduct (CAR-T-cel).
6. Gelijktijdige maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan opname anders dan adequaat behandeld cervicaal carcinoom-in-situ, gelokaliseerde plaveiselcelkanker van de huid, basaalcelcarcinoom, prostaatkanker onder actief toezicht, prostaatkanker die definitief is behandeld, ductaal carcinoom in situ van de borst, of ≤ T1 urotheelcarcinoom.
7. Allergie voor Abs-medicijnen of menselijke eiwitten.
8. Actieve infectie (CTCAE-graad ≥2).
9. Proefpersonen met een ernstige luchtwegaandoening en ongeschikt om deel te nemen aan het onderzoek volgens het oordeel van de onderzoekers.
10. Ernstige hart- en vaatziekten, waaronder een voorgeschiedenis van CABG of PCI, myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek, instabiele angina pectoris, NYHA klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde hypertensie of linkerventrikelejectiefractie <50%
11. QTc-interval > 480 ms; Familie of persoonlijk met een voorgeschiedenis van lang of kort QT-syndroom; significante klinische voorgeschiedenis van ventriculaire aritmieën, of momenteel anti-aritmica of een geïmplanteerde defibrillator gebruiken om ventriculaire aritmieën te behandelen.
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve auto-immuunziekten (bijv. inflammatoire darmziekte, idiopathische trombocytopenische purpura, lupus erythematosus, hemolytische anemie, sclerodermie, ernstige psoriasis, reumatoïde artritis enz.), behalve wanneer de ziekte zich in een stabiele toestand bevindt (zonder systemische behandeling met immunosuppressiva). , de symptomen langer dan 6 maanden stabiel zijn).
13. Patiënten met ernstige hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie.
14. Patiënten met stofwisselingsziekten zoals ongecontroleerde diabetes, ernstige gastro-intestinale bloedingen, ernstige diarree (graad ≥ 2 volgens CTCAE) of ernstige gastro-intestinale obstructie die interventie vereist.
15. Patiënten met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder hiv-positief.
16. HIV-antilichaam, TP-antilichaam en HCV-antilichaam waren positief, HBsAg-positief en hepatitis B-virus-DNA-test toonde aan dat patiënten met actieve hepatitis B (HBV-DNA ≥ 1000cps/ml).
17. Patiënten die binnen 4 weken voor de eerste toediening een vaccin met (verzwakt) levend virus hebben gekregen.
18. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen of mannen die binnen 6 maanden tijdens het onderzoek en na het einde van de medicatie een vruchtbaarheidsplan hebben.
19. Patiënten met een voorgeschiedenis van duidelijke neurologische of psychiatrische stoornissen en de onderzoeker zijn van mening dat dit de cognitieve functie of therapietrouw van patiënten beïnvloedt, waaronder onstabiele epilepsie, dementie, schizofrenie, enz.
20. Elke omstandigheid waarvan de onderzoeker denkt dat deze niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek.