Faza I badania klinicznego Y150 w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta ≥ 18 lat.

2. Pacjent ma historię szpiczaka mnogiego z nawracającą i oporną na leczenie chorobą i musiał otrzymać wcześniej co najmniej 2 schematy leczenia szpiczaka mnogiego (w tym inhibitor proteasomu i środek immunomodulujący) lub nie toleruje toksyczności PI i IMIDS; lub mieć lekooporność na jeden i toksyczną nietolerancję na drugi.

   1. Nawrotowy szpiczak mnogi jest zdefiniowany jako kryteria IMWG w 2016 roku, w tym nawrót kliniczny lub nawrót po CR.
   2. Opornego na leczenie szpiczaka mnogiego definiuje się jako niepowodzenie wstępnej lub ratunkowej terapii w celu uzyskania co najmniej minimalnej odpowiedzi (osiągnięcie SD dopiero po leczeniu ≥ 2 cykli) lub progresję choroby w trakcie leczenia lub w ciągu 60 dni po ostatnim leczeniu.

3. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, w tym co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

   1. Białko M ≥ 10 g/l metodą SPEP/immunofiksacji u pacjentów ze szpiczakiem immunoglobulinowym klasy G (IgG), białko M ≥ 5 g/l u pacjentów ze szpiczakiem IgA, IgD, IgE, IgM lub
   2. ≥ 200 mg/24 godziny zbiórki moczu przez UPEP lub
   3. Poziomy wolnych łańcuchów lekkich (FLC) w surowicy ≥ 100 mg/l i nieprawidłowy stosunek kappa/lambda (κ/λ) u pacjentów bez wykrywalnego białka M w surowicy lub moczu
4. Odstęp między ostatnim leczeniem przeciwnowotworowym a pierwszym podaniem Y150 (w tym PIS i IMAD) ≥4 tygodnie, odstęp między podaniem CD38 mAb a pierwszym podaniem Y150 ≥12 tygodni;
5. Stan wydajności ECOG 0 - 2;
6. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące

7. Odpowiednia funkcja hematologiczna potwierdzona spełnieniem wszystkich poniższych wymagań:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,0 ​​× 109/l (wsparcie czynnika wzrostu niedozwolone w ciągu 48 godzin)
   2. Hemoglobina > 70 g/L (bez transfuzji krwi w ciągu 7 dni)
   3. Liczba płytek krwi ≥50×109/l (bez transfuzji w ciągu 7 dni)

8. Odpowiednia czynność wątroby potwierdzona spełnieniem wszystkich poniższych wymagań:

   1. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)
   2. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN;
9. Obliczony klirens kreatyniny (CrCL) ≥ 30 ml/min
10. Zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Podmiot ma zajęcie ośrodkowego układu nerwowego w postaci szpiczaka mnogiego.
2. Uczestnik otrzymywał ekwiwalent ≥ 10 mg/dobę prednizonu w ciągu jednego tygodnia przed rozpoczęciem Y150.
3. Pacjent z pierwotną lub wtórną białaczką z komórek plazmatycznych.
4. Pacjent miał wcześniej autologiczny przeszczep komórek macierzystych ≤ 12 tygodni miesięcy przed rozpoczęciem roku 150 lub miał wcześniejszy autologiczny przeszczep komórek macierzystych w wywiadzie.
5. Pacjent otrzymał produkt z chimerycznego receptora antygenu T (CAR T) ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem Y150.
6. Jednoczesny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed wjazdem inny niż odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ, zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry, rak podstawnokomórkowy, rak gruczołu krokowego pod aktywnym nadzorem, rak gruczołu krokowego poddany ostatecznemu leczeniu, rak przewodowy in situ piersi lub rak urotelialny ≤ T1.
7. Alergia na leki Abs lub ludzkie białko.
8. Aktywna infekcja (stopień ≥2 wg CTCAE).
9. Osoby z ciężkimi chorobami układu oddechowego i nienadające się do udziału w badaniu na podstawie oceny badaczy.
10. Ciężka choroba układu krążenia, w tym CABG lub PCI w wywiadzie, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania, niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca klasy III lub IV według NYHA, niekontrolowane nadciśnienie lub frakcja wyrzutowa lewej komory <50%
11. odstęp QTc > 480 ms; Rodzinny lub osobisty z historią zespołu długiego lub krótkiego QT; znaczący wywiad kliniczny komorowych zaburzeń rytmu lub aktualnie otrzymujący leki antyarytmiczne lub wszczepiony defibrylator w celu leczenia komorowych zaburzeń rytmu.
12. Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie (np. choroba zapalna jelit, idiopatyczna plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty, niedokrwistość hemolityczna, twardzina skóry, ciężka łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów itp.), z wyjątkiem przypadków, gdy choroba jest w stanie stabilnym (bez ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego) objawy utrzymują się dłużej niż 6 miesięcy).
13. Pacjenci z ciężką nadczynnością lub niedoczynnością tarczycy.
14. Pacjenci z chorobami metabolicznymi, takimi jak niekontrolowana cukrzyca, ciężkie krwawienia z przewodu pokarmowego, ciężka biegunka (stopień ≥ 2 według CTCAE) lub ciężka niedrożność przewodu pokarmowego wymagająca interwencji.
15. Pacjenci z niedoborem odporności w wywiadzie, w tym nosiciele wirusa HIV.
16. Przeciwciała HIV, przeciwciała TP i przeciwciała HCV były dodatnie, HBsAg dodatnie, a test DNA wirusa zapalenia wątroby typu B wykazał, że pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV-DNA ≥ 1000cps/ml).
17. Pacjenci, którzy otrzymali szczepionkę z (atenuowanym) żywym wirusem w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem.
18. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub kobiety lub mężczyźni, którzy mają plan płodności w ciągu 6 miesięcy podczas badania i po zakończeniu leczenia.
19. Pacjenci z wcześniejszą historią określonych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, a badacz uważa, że ​​wpływa to na funkcje poznawcze lub podatność pacjentów, w tym na niestabilną padaczkę, demencję, schizofrenię itp.
20. Każdy stan, który zdaniem badacza może nie być odpowiedni do udziału w badaniu.