En klinisk fas I-studie av Y150 vid behandling av återfallande eller refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna ≥ 18 år.

2. Personen har en historia av multipelt myelom med återfall och refraktär sjukdom och måste ha fått minst 2 tidigare behandlingsregimer för multipelt myelom (inklusive en proteasomhämmare och ett immunmodulerande medel), eller kan inte tolerera toxiciteten av PI:er och IMIDS; eller har läkemedelsresistens mot den ena och giftig intolerans mot den andra.

   1. Återkommande multipelt myelom definieras som IMWG-kriterier 2016, inklusive kliniskt återfall eller återfall efter CR.
   2. Refraktärt multipelt myelom definieras som misslyckande med initial eller räddningsterapi för att uppnå åtminstone ett minimalt svar (uppnå endast SD efter behandling ≥ 2 cykler), eller sjukdomsprogression under behandlingen eller inom 60 dagar efter den sista behandlingen.

3. Försökspersoner måste ha en mätbar sjukdom, inklusive minst ett av kriterierna nedan:

   1. M-protein ≥ 10 g/L genom SPEP/immunfixering för försökspersoner med immunglobulin klass G (IgG) myelom, M-protein ≥ 5 g/L för försökspersoner med IgA, IgD, IgE, IgM myelom eller
   2. ≥ 200 mg/24 timmar urininsamling med UPEP eller
   3. Serumfri lätt kedja (FLC) nivåer ≥ 100 mg/L och ett onormalt förhållande kappa/lambda (κ/λ) hos patienter utan detekterbart serum eller urin M-protein
4. Intervallet mellan den senaste antitumörbehandlingen och den första administreringen av Y150 (inklusive PIS och IMAD) ≥4 veckor, intervallet mellan administrering av CD38 mAb och den första administreringen av Y150 ≥12 veckor;
5. ECOG-prestandastatus 0 - 2;
6. Förväntad livslängd ≥ 3 månader

7. Adekvat hematologisk funktion som bevisas genom att uppfylla alla följande krav:

   1. Absolut neutrofilantal ≥1,0×109/L (stöd för tillväxtfaktor ej tillåtet inom 48 timmar)
   2. Hemoglobin > 70 g/L (utan blodtransfusion inom 7 dagar)
   3. Trombocytantal ≥50×109/L (utan transfusion inom 7 dagar)

8. Tillräcklig leverfunktion som bevisas genom att uppfylla alla följande krav:

   1. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN)
   2. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
9. Beräknat kreatininclearance (CrCL) ≥ 30 ml/min
10. Förstå och frivilligt underteckna skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Personen är involverad i centrala nervsystemet av multipelt myelom.
2. Försökspersonen har fått ≥ 10 mg/dag prednisonekvivalenter inom en vecka före start av Y150.
3. Person med primär eller sekundär plasmacellsleukemi.
4. Personen hade en tidigare autolog stamcellstransplantation ≤ 12 veckor månader före start av Y150, eller hade en tidigare autolog stamcellstransplantation.
5. Försökspersonen fick en chimär antigenreceptor T (CAR T) cellprodukt ≤ 6 månader före start av Y150.
6. Samtidig malignitet inom 5 år före inträde annat än adekvat behandlat livmoderhalscancer-in-situ, lokaliserad skivepitelcancer i huden, basalcellscancer, prostatacancer under aktiv övervakning, prostatacancer som har genomgått definitiv behandling, ductal carcinom in situ av bröstet, eller ≤ T1 urotelialt karcinom.
7. Allergi mot abs-läkemedel eller humant protein.
8. Aktiv infektion (CTCAE Grade ≥2).
9. Försökspersoner med allvarlig luftvägssjukdom och att vara olämpliga att delta i studien enligt utredarnas bedömning.
10. Allvarlig hjärt-kärlsjukdom, inklusive en historia av CABG eller PCI, hjärtinfarkt inom 6 månader från studiestart, instabil angina, NYHA klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni eller vänsterkammars ejektionsfraktion <50 %
11. QTc-intervall > 480 ms; Familj eller personlig med en historia av långt eller kort QT-syndrom; signifikant klinisk historia av ventrikulära arytmier, eller som för närvarande får antiarytmika eller implanterad defibrillator för att behandla ventrikulära arytmier.
12. Patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar i anamnesen (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, idiopatisk trombocytopen purpura, lupus erythematosus, hemolytisk anemi, sklerodermi, svår psoriasis, reumatoid artrit etc.), utom när sjukdomen är i ett stabilt immunsystem (utan systemisk behandling). , symtomen är stabila i mer än 6 månader).
13. Patienter med svår hypertyreos eller hypotyreos.
14. Patienter med metabola sjukdomar som okontrollerad diabetes, svår gastrointestinal blödning, svår diarré (Grad ≥ 2 enligt CTCAE) eller svår gastrointestinal obstruktion som kräver intervention.
15. Patienter med en historia av immunbrist, inklusive HIV-positiva.
16. HIV-antikropp, TP-antikropp och HCV-antikropp var positiva, HBsAg-positiva och hepatit B-virus DNA-test visade att patienter med aktiv hepatit B (HBV-DNA ≥ 1000cps/ml).
17. Patienter som har fått inokulering av (försvagat) levande virusvaccin inom 4 veckor före den första administreringen.
18. Gravida, ammande kvinnor eller kvinnor eller män som har en fertilitetsplan inom 6 månader under studien och efter avslutad medicinering.
19. Patienter med en tidigare historia av definitiva neurologiska eller psykiatriska störningar och utredare tror att det påverkar patienternas kognitiva funktion eller följsamhet, inklusive instabil epilepsi, demens, schizofreni, etc.
20. Alla villkor som utredaren anser kanske inte är lämpliga för att delta i studien.