Клинические испытания фазы I Y150 при лечении рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина ≥ 18 лет.

2. Субъект имеет в анамнезе множественную миелому с рецидивирующим и рефрактерным заболеванием и должен пройти по крайней мере 2 предшествующих схемы лечения множественной миеломы (включая ингибитор протеасом и иммуномодулирующий агент), или он не может переносить токсичность ИП и ИМИДС; или иметь лекарственную устойчивость к одному и токсическую непереносимость к другому.

   1. Рецидив множественной миеломы определен как критерии IMWG в 2016 году, включая клинический рецидив или рецидив после CR.
   2. Рефрактерная множественная миелома определяется как неспособность начальной или спасительной терапии достичь хотя бы минимального ответа (достижение SD только после лечения ≥ 2 циклов) или прогрессирование заболевания во время лечения или в течение 60 дней после последнего лечения.

3. Субъекты должны иметь измеримое заболевание, включая по крайней мере один из критериев ниже:

   1. М-белок ≥ 10 г/л с помощью SPEP/иммунофиксации для субъектов с миеломой иммуноглобулина класса G (IgG), М-белок ≥ 5 г/л для субъектов с миеломой IgA, IgD, IgE, IgM или
   2. Сбор мочи ≥ 200 мг/24 часа с помощью UPEP или
   3. Уровни свободных легких цепей (FLC) в сыворотке ≥ 100 мг/л и аномальное соотношение каппа/лямбда (κ/λ) у пациентов без определяемого М-белка в сыворотке или моче
4. Интервал между последним противоопухолевым лечением и первым введением Y150 (включая PIS и IMAD) ≥4 недель, интервал между введением mAb CD38 и первым введением Y150 ≥12 недель;
5. Состояние производительности ECOG 0–2;
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев

7. Адекватная гематологическая функция, о чем свидетельствует выполнение всех следующих требований:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0×109/л (поддержка фактора роста не допускается в течение 48 часов)
   2. Гемоглобин > 70 г/л (без переливания крови в течение 7 дней)
   3. Количество тромбоцитов ≥50×109/л (без переливания в течение 7 дней)

8. Адекватная функция печени подтверждается выполнением всех следующих требований:

   1. Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
   2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН;
9. Расчетный клиренс креатинина (ККК) ≥ 30 мл/мин.
10. Понять и добровольно подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. У субъекта поражение центральной нервной системы множественной миеломой.
2. Субъект получил эквивалент преднизолона ≥ 10 мг/день в течение одной недели до начала Y150.
3. Субъект с первичным или вторичным плазмоклеточным лейкозом.
4. Субъекту ранее была проведена трансплантация аутологичных стволовых клеток ≤ 12 недель за месяц до начала Y150, или в анамнезе была трансплантация аутологичных стволовых клеток.
5. Субъект получил клеточный продукт химерного антигенного рецептора T (CAR T) ≤ 6 месяцев до начала Y150.
6. Сопутствующее злокачественное новообразование в течение 5 лет до госпитализации, кроме адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, локализованного плоскоклеточного рака кожи, базальноклеточной карциномы, рака предстательной железы под активным наблюдением, рака предстательной железы, подвергшегося окончательному лечению, протоковой карциномы in situ молочной железы или уротелиальной карциномы ≤ T1.
7. Аллергия на препараты Abs или человеческий белок.
8. Активная инфекция (CTCAE Grade ≥2).
9. Субъекты с тяжелым респираторным заболеванием, непригодные для участия в исследовании по мнению следователя.
10. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, включая АКШ или ЧКВ в анамнезе, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование, нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA, неконтролируемая артериальная гипертензия или фракция выброса левого желудочка <50%
11. интервал QTc > 480 мс; Семья или личный человек с синдромом удлиненного или короткого интервала QT в анамнезе; значительный клинический анамнез желудочковых аритмий или прием в настоящее время антиаритмических препаратов или имплантированного дефибриллятора для лечения желудочковых аритмий.
12. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями в анамнезе (например, воспалительное заболевание кишечника, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, красная волчанка, гемолитическая анемия, склеродермия, тяжелый псориаз, ревматоидный артрит и т. д.), за исключением случаев, когда заболевание находится в стабильном состоянии (без лечения системными иммунодепрессантами). , симптомы стабильны более 6 месяцев).
13. Пациенты с тяжелым гипертиреозом или гипотиреозом.
14. Пациенты с метаболическими заболеваниями, такими как неконтролируемый диабет, тяжелое желудочно-кишечное кровотечение, тяжелая диарея (степень ≥ 2 по CTCAE) или тяжелая желудочно-кишечная непроходимость, требующая вмешательства.
15. Пациенты с иммунодефицитом в анамнезе, в том числе ВИЧ-положительные.
16. Антитела к ВИЧ, антитела к TP и антитела к ВГС были положительными, HBsAg положительный, а тест на ДНК вируса гепатита В показал, что пациенты с активным гепатитом В (HBV-ДНК ≥ 1000 имп/с/мл).
17. Пациенты, получившие прививку (аттенуированной) живой вирусной вакцины в течение 4 недель до первого введения.
18. Беременные, кормящие женщины, а также женщины или мужчины, имеющие план фертильности в течение 6 месяцев во время исследования и после окончания приема препарата.
19. Пациенты с определенными неврологическими или психическими расстройствами в анамнезе и исследователь считают, что это влияет на когнитивную функцию или комплаентность пациентов, включая нестабильную эпилепсию, деменцию, шизофрению и т. д.
20. Любое условие, которое, по мнению исследователя, может быть неприемлемым для участия в исследовании.