再発/転移性嗅覚神経芽細胞腫 (BARON) における Bintrafusp Alfa の第 2 相試験。

-参加基準:

1. -組織学的または細胞学的に確認された再発性または転移性のONBは、治癒の可能性がある局所療法に適していません。 NIH の病理学による組織サンプルのレビューが推奨されます。
2. RECIST 1.1に従って、参加者は測定可能な疾患を持っている必要があります。 放射線療法中または放射線療法後にそれぞれの病変の進行が示された場合にのみ、放射線療法によって以前に治療された病変を標的病変として選択することができる。
3. 参加者は、プラチナ製剤を含む少なくとも 1 つの全身療法を受けており、臨床的または放射線学的に疾患の進行が認められている必要があります。
4. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上の男性または女性。 18 歳未満の参加者における bintrafusp alfa の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています。
5. ECOGパフォーマンスステータス（PS）=<2。

6. 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

   • 絶対好中球数 (ANC) >=1,500/mcL
   • ヘモグロビン<TAB>>=9 g/dL (輸血可)
   • 血小板 >=100,000/mcL
   • 血清クレアチニン <= 1.5 (SqrRoot) ULN OR CKD-EPI により測定された CrCl または eGFR 式を使用して CrCl/eGFR >=30 mL/min/1.73m^2 を推定 クレアチニンレベルが機関のULNの1.5倍を超える参加者の場合
   • 血清総ビリルビン <=1.5 x 通常の上限 (ULN) または直接ビリルビン <= ULN (総ビリルビンレベルが 1.5 x ULN を超える参加者の場合)
   • AST(SGOT) および ALT(SGPT) <=2.5 (平方根) ULN

7. 発育中のヒト胎児に対する免疫療法の影響は不明です。 したがって、参加者は効果的な避妊方法（インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、IUD、性的禁欲または精管切除されたパートナーなど）を使用する必要があります。

   • 出産の可能性のある女性（WOCBP：初経を経験し、子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または閉経後（外因性ホルモン治療の中止後12か月以上の無月経）ではない女性; 50歳未満で卵胞刺激ホルモンFSHが必要な場合閉経後の範囲で））研究登録前および研究治療の最後の投与後最大65日間、非常に効果的な避妊薬を使用することに同意する必要があります。
   • 男性は、研究に参加する前と、研究治療の最後の投与から最大125日後まで、非常に効果的な避妊薬を使用することに同意する必要があります。
   • 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
8. 静脈内ビスフォスフォネート治療、ゾレンドロン酸、デノスマブ、または同様の薬剤で骨転移または高カルシウム血症を患っている参加者は、参加資格があり、この治療を続けることができます。
9. CNS ONB 病変を治療した参加者は、中枢神経系 (CNS) に向けられた治療から少なくとも 1 か月後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です。
10. 新規または進行性の非実質内 CNS ONB 病変を有する参加者は、担当医師が即時の CNS 特異的治療が必要ではなく、治療の最初のサイクルで必要になる可能性が低いと判断した場合に適格です。
11. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性の参加者は、登録時に CD4 数が 1 立方ミリメートルあたり 200 個以上の細胞であり、少なくとも 4 週間安定した抗レトロウイルス療法を受けており、登録前 12 か月以内に日和見感染症またはキャッスルマン病が報告されていない必要があります。
12. 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の血清学的証拠がある参加者の場合、HBV DNA ウイルス量は、必要に応じて抑制療法で検出できないものでなければなりません。
13. -HCV感染の血清学的証拠がある参加者の場合、HCV RNAウイルス負荷は、試験参加の資格を得るために陰性でなければなりません。
14. -参加者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

15. 次の 2 つの研究に同時に登録する必要があります。 これらの研究については、参加者から個別のインフォームド コンセントが得られます。

    • 21-C-0009: 嗅覚神経芽細胞腫の小児および成人の自然史研究、および
    • 18-DC-0051: NIDCD臨床プロトコルのための生体試料調達

除外基準:

1. -同時または以前の抗がん治療（化学療法、モノクローナル抗体、サイトカイン療法、免疫療法、標的小分子療法）または任意の治験薬、最初の薬物投与前の4週間または5半減期（いずれか短い方）以内。 治療に関連するすべての残留毒性は、解決されているか最小限に抑えられている必要があり、安全上のリスクを構成するものではありません。 注: 緩和放射線療法は、同時または前治療期間内に許可されます。 -ビスフォスフォネートまたはデノスマブを投与されている被験者は、治療が治療の少なくとも14日前に開始された場合に適格です。
2. 以前にチェックポイント遮断療法を受け、免疫療法に関連する重篤な有害事象のために治療を中止した参加者は除外されます。
3. -最初の薬物投与前の4週間以内の大手術（診断用生検などの低侵襲手術は許可されています）。

4. -免疫刺激剤で悪化する可能性のある活動中または以前に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（大腸炎またはクローン病、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス、血管炎、バセドウ病、下垂体炎、ブドウ膜炎、関節リウマチなどを含む）、以下を除く：

   • I型糖尿病
   • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患（湿疹、白斑、脱毛症、乾癬を含む）
   • 甲状腺機能低下症（例： 橋本甲状腺炎後）安定、ホルモン補充中
   • 過去5年間活動していない軽度の自己免疫疾患は、主治医との相談後に適格となる場合があります。

5. -治験薬の初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在の使用 ただし、以下を除く：

   • 鼻腔内、吸入、局所グルココルチコイド;グルココルチコイドの局所注射（すなわち、 関節内、眼球内)
   • 生理学的用量の全身グルココルチコイド（通常、1日あたりプレドニゾン10mg以下）
   • -造影研究の前投薬としてのグルココルチコイドは、登録前および研究中に許可されます。

6. -以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発性慢性または急性疾患。これにより、結果の解釈が制限されたり、治験責任医師の判断において参加者のリスクが高まる可能性があります。

   • -出血素因または最近（<3か月）の臨床的に重要な出血イベント。
   • -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植

   • -障害のある心血管機能または臨床的に重要な心血管疾患には、次のいずれかが含まれますが、これらに限定されません:

     • -脳血管障害/脳卒中（登録前の<3か月）、
     • 急性冠症候群（登録前6ヶ月未満の心筋梗塞、不安定狭心症を含む）、
     • うっ血性心不全 (>= ニューヨーク心臓協会分類クラス III); CHFクラスIIは、登録前の3か月間安定していなければなりません
     • -安静時徐脈、制御されていない心房細動または発作性上室性頻脈（制御された不整脈、例えば 安定した心房細動、研究者の裁量で許可される場合があります)、
     • 心筋炎の病歴
   • -特発性肺線維症の病歴、薬物誘発性または特発性肺炎、活動性間質性肺疾患、安静時の血中酸素飽和度<90％（周囲空気）。
   • -臨床的に重要な肝疾患。
   • -全身療法を必要とする活動性感染症（治験責任医師の裁量で軽度の感染症が許可される場合があります）。
7. -医学的に示されているように、血液製剤を受け入れたくない被験者。
8. 治療の最初の投与から4週間以内および研究中の生ワクチンによる予防接種は禁止されています。 不活化ワクチンを接種することがあります。
9. -bintrafusp alfaと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応または過敏症の病歴。 -モノクローナル抗体に対する重度の過敏症反応の病歴を持つ参加者（グレード> = 3 NCI-CTCAE v5）は、登録前にアレルギー/免疫学チームによって評価されます。
10. -以下を除く登録から3年以内の2番目の悪性腫瘍の病歴：適切に治療された限局性基底細胞または扁平上皮皮膚がん、上皮内子宮頸がん、表在性膀胱がん、適切に治療された他の限局性悪性腫瘍または積極的な全身治療を必要としない悪性腫瘍（例えば。 低リスクCLL）。
11. 妊娠中または授乳中の女性は、研究薬が妊娠中の女性でテストされておらず、催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されています。 研究薬による母親の治療に続く授乳中の乳児の有害事象の未知の潜在的なリスクがあるため、母親がこのプロトコルで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。