- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05012098
Fase 2-studie van Bintrafusp Alfa bij recidiverend/gemetastaseerd olfactorisch neuroblastoom (BARON).
Achtergrond:
Olfactorisch neuroblastoom (ONB) is een zeldzame vorm van kanker van de neusholte. Bij diagnose is het meestal lokaal geavanceerd. Het heeft de neiging zich naar de nek uit te breiden. Soms verspreidt het zich naar de longen en botten. Onderzoekers willen een betere manier vinden om het te behandelen.
Doelstelling:
Om te leren of het geven van immunotherapie met bintrafusp alfa ONB kan helpen krimpen of verdwijnen.
Geschiktheid:
Mensen van 18 jaar en ouder met de diagnose recidiverende of gemetastaseerde ONB die niet op de standaardbehandeling hebben gereageerd.
Ontwerp:
Deelnemers worden gescreend met een medische geschiedenis, bloed- en urinetests en lichamelijk onderzoek. Hun vermogen om hun normale activiteiten uit te voeren zal worden beoordeeld. Ze zullen een elektrocardiogram hebben om hun hart te evalueren. Ze zullen indien nodig beeldvormingsscans en / of een nucleaire botscan hebben. Voor sommige scans kunnen ze een contrastkleurstof krijgen.
Sommige screeningstests zullen tijdens het onderzoek worden herhaald.
Deelnemers krijgen eenmaal per 2 weken bintrafusp alfa voor 26 doses. Ze zullen het gedurende 60 minuten intraveneus krijgen. Ze kunnen andere medicijnen krijgen om bijwerkingen te voorkomen. Zij vullen gezondheidsvragenlijsten in. Bezoeken duren 4-6 uur.
Deelnemers kunnen optionele tumorbiopten ondergaan.
Deelnemers krijgen een eindebehandelingsbezoek binnen 7 dagen nadat ze zijn gestopt met het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel. Ongeveer 28 dagen nadat de behandeling is beëindigd, krijgen ze een veiligheidsbezoek. Ze krijgen het eerste jaar elke 3 maanden vervolgbezoeken, daarna elke 6 maanden in de jaren 2-5, en daarna eenmaal per jaar voor de rest van hun leven. Als hun ziekte voortschrijdt, komen ze mogelijk in aanmerking voor herbehandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond:
Olfactorisch neuroblastoom (ONB, ook bekend als esthesioneuroblastoom), is een zeldzaam kwaadaardig neoplasma van de neusholte. Bij diagnose is ONB vaak lokaal geavanceerd. Het heeft de neiging lokaal binnen te dringen en heeft een hoge mate van regionale verspreiding naar de nek en distaal naar de longen en botten. Het overlevingspercentage na 10 jaar voor ONB wordt gerapporteerd op 46%.
Standaardbehandeling is chirurgische resectie gevolgd door adjuvante bestraling. In vergevorderde inoperabele of gemetastaseerde gevallen wordt systemische chemotherapie off-label gebruikt, waarbij de agent wordt geselecteerd op basis van gepubliceerde casusreeksen. Genomische profilering van ONB heeft nog niet geleid tot het gebruik van een geschikte moleculair gerichte behandeling.
Hoge PD-L1-expressie door immunohistochemie werd aangetoond in ONB-tumormonsters, wat een grondgedachte vormde voor blokkering van het immuuncontrolepunt in ONB. Bovendien is een hoge expressie van transformerende groeifactor-bèta-liganden (TGF-bèta) geïdentificeerd in ONB, wat impliceert dat extra voordeel kan worden bereikt door een combinatie van checkpoint-blokkade met TGF-bèta-remming.
Bintrafusp alfa is een nieuw bifunctioneel fusie-eiwit dat bestaat uit een blokkerend monoklonaal antilichaam tegen PD-L1 gefuseerd met het oplosbare extracellulaire domein van de humane TGF-bèta-receptor II (TGF-betaRII), dat fungeert als een lokdoel voor TGF-bèta. Het veiligheidsprofiel van bintrafusp alfa in klinische onderzoeken is tot nu toe beheersbaar gebleken.
Doelstelling:
Om het objectieve responspercentage (ORR) op bintrafusp alfa te beoordelen bij deelnemers met recidiverende/gemetastaseerde ONB, immuuncheckpoint-naïef (CN)
Geschiktheid:
Deelnemers moeten histologisch bevestigde recidiverende of gemetastaseerde ONB hebben, niet vatbaar voor potentieel curatieve lokale therapieën.
Deelnemers moeten ten minste één regel systemische therapie hebben gekregen, waaronder een platinamiddel, met bewijs van ziekteprogressie, klinisch of radiografisch.
Aanwezigheid van >= 1 laesie meetbaar volgens RECIST 1.1-criteria
Leeftijd >= 18 jaar, mannen en vrouwen
Adequate orgaanfunctie, en zonder ernstige comorbiditeit (bijv. auto-immuunziekte), die gelijktijdige systemische behandeling zou uitsluiten.
Ontwerp:
Fase II-studie met één instelling, één arm om ORR te bepalen bij deelnemers met recidiverende/gemetastaseerde ONB die werden behandeld met bintrafusp alfa.
Deelnemers zullen worden behandeld met bintrafusp alfa 1200 mg om de 2 weken voor 26 doses.
De proef zal in eerste instantie 12 checkpoint-naïeve (CN) deelnemers inschrijven; als reacties worden waargenomen bij een of meer deelnemers, worden in de tweede fase nog eens 9 CN-deelnemers ingeschreven om het responspercentage op bintrafusp alfa te bepalen, voor een totaal van 21 CN-deelnemers.
Een extra cohort van checkpoint-resistente (CR) deelnemers zal afzonderlijk worden ingeschreven en geëvalueerd. In eerste instantie zullen er 5 CR-deelnemers worden ingeschreven; als reacties worden waargenomen bij een of meer deelnemers, worden in de tweede fase nog eens 3 deelnemers ingeschreven, voor een totaal van maximaal 8 CR-deelnemers. De opbouw voor CR-deelnemers stopt als het vooraf ingestelde aantal CN-deelnemers is opgebouwd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Sheri A McMahon, R.N.
- Telefoonnummer: (240) 760-7968
- E-mail: sheri.mcmahon@nih.gov
Studie Contact Back-up
- Naam: Charalampos Floudas, M.D.
- Telefoonnummer: (240) 858-3032
- E-mail: charalampos.floudas@nih.gov
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
-OPNAMECRITERIA:
- Histologisch of cytologisch bevestigd recidiverend of gemetastaseerd ONB niet vatbaar voor potentieel curatieve lokale therapieën. Beoordeling van weefselmonsters door Pathologie bij de NIH heeft de voorkeur.
- Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben, volgens RECIST 1.1. Een eerder behandelde laesie door radiotherapie kan alleen als doellaesie worden gekozen als progressie in de betreffende laesie is aangetoond tijdens of na radiotherapie.
- Deelnemers moeten ten minste één regel systemische therapie hebben gekregen, waaronder een platinamiddel, met bewijs van ziekteprogressie, klinisch of radiografisch.
- Mannen of vrouwen >=18 jaar oud op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van bintrafusp alfa bij deelnemers <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.
- ECOG-prestatiestatus (PS) =<2.
Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1.500/mcl
- Hemoglobine<TAB>>=9 g/dL (transfusies toegestaan)
- Bloedplaatjes >=100.000/mcL
- Serumcreatinine <= 1,5 (SqrRoot) ULN OF Gemeten CrCl of eGFR met CKD- EPI-formule kan worden gebruikt om CrCl/eGFR >=30 ml/min/1,73m^2 te schatten voor deelnemer met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN
- Serum totaal bilirubine <=1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF Direct bilirubine <=ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 x ULN
- AST(SGOT) en ALT(SGPT) <=2,5 (SqrRoot) ULN
De effecten van immunotherapie op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Daarom moeten deelnemers effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, spiraaltjes, seksuele onthouding of gesteriliseerde partner).
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP: elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of niet postmenopauzaal is (amenorroïsch 12 maanden of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen; als <50 jaar oud heeft follikelstimulerend hormoon FSH nodig in het postmenopauzale bereik)) moeten instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie voorafgaand aan deelname aan de studie en tot 65 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
- Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie voordat ze aan de studie beginnen en tot 125 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
- Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
- Deelnemers met botmetastasen of hypercalciëmie die behandeld worden met intraveneuze bisfosfonaten, zolendroninezuur, denosumab of soortgelijke middelen komen in aanmerking voor deelname en kunnen deze behandeling voortzetten.
- Deelnemers met behandelde CNS ONB-laesies komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen na ten minste een maand na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont.
- Deelnemers met nieuwe of progressieve niet-intraparenchymale CZS ONB-laesies komen in aanmerking als de behandelend arts vaststelt dat onmiddellijke CZS-specifieke behandeling niet nodig is en waarschijnlijk niet nodig zal zijn tijdens de eerste behandelingscyclus.
- Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve deelnemers moeten bij inschrijving een CD4-telling van >= 200 cellen per kubieke millimeter hebben, gedurende ten minste 4 weken een stabiele antiretrovirale therapie ondergaan en geen melding hebben gemaakt van opportunistische infecties of de ziekte van Castleman binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.
- Voor deelnemers met serologisch bewijs van een chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie, moet de HBV DNA-virale lading niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
- Voor deelnemers met serologisch bewijs van HCV-infectie moet de HCV RNA-virale belasting negatief zijn om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek.
- Het vermogen van de deelnemer om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
Moet zich samen inschrijven voor de volgende twee studies. Voor deze onderzoeken zal een afzonderlijke geïnformeerde toestemming van de deelnemer worden verkregen.
- 21-C-0009: een natuurhistorisch onderzoek van kinderen en volwassenen met olfactorisch neuroblastoom, en
- 18-DC-0051: Aankoop van biospecimen voor NIDCD klinische protocollen
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Antikankerbehandeling, gelijktijdig of eerder (chemotherapie, monoklonaal antilichaam, cytokinetherapie, immuuntherapie, gerichte therapie met kleine moleculen) of een ander onderzoeksgeneesmiddel, binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel. Alle resterende behandelingsgerelateerde toxiciteiten moeten zijn verdwenen of minimaal zijn en geen veiligheidsrisico vormen. Let op: Palliatieve radiotherapie is gelijktijdig of tijdens de voorbehandelingsperiode toegestaan. Proefpersonen die bisfosfonaten of denosumab krijgen, komen in aanmerking, mits de behandeling ten minste 14 dagen vóór de behandeling is gestart.
- Deelnemers die eerder een checkpoint-blokkadetherapie kregen en van de behandeling werden gehaald vanwege ernstige bijwerkingen gerelateerd aan immunotherapie, zijn uitgesloten.
- Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste medicijntoediening (minimaal invasieve procedures zoals diagnostische biopsieën zijn toegestaan).
Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsziekten die kunnen verslechteren op immunostimulerende middelen (waaronder colitis of de ziekte van Crohn, systemische lupus erythematosus, sarcoïdose, vasculitis, de ziekte van Grave, hypofysitis, uveïtis, reumatoïde artritis enz.), met uitzondering van de volgende:
- Diabetes mellitus type I
- Chronische huidaandoeningen waarvoor geen systemische therapie nodig is (waaronder eczeem, vitiligo, alopecia, psoriasis)
- Hypothyreoïdie (bijv. post-Hashimoto thyroïditis) stabiel, op hormoonvervanging
- Milde auto-immuunziekte die de afgelopen 5 jaar niet actief is geweest, kan in aanmerking komen na overleg met de hoofdonderzoeker.
Huidig gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de studiemedicatie, met uitzondering van het volgende:
- Intranasale, geïnhaleerde, actuele glucocorticoïden; lokaal geïnjecteerde glucocorticoïden (d.w.z. intra-articulair, intra-oculair)
- Systemische glucocorticoïden in fysiologische doses (meestal <= 10 mg prednison of equivalent per dag)
- Glucocorticoïden als premedicatie voor contrastversterkte onderzoeken zijn toegestaan voorafgaand aan de inschrijving en tijdens het onderzoek.
Ongecontroleerde bijkomende chronische of acute ziekte, inclusief maar niet beperkt tot de volgende, die de interpretatie van de resultaten kan beperken of het risico voor de deelnemer kan verhogen naar het oordeel van de onderzoeker:
- Bloedingsdiathese of recente (<3 maanden) klinisch significante bloeding.
- Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie
Verminderde cardiovasculaire functie of klinisch significante cardiovasculaire ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:
- cerebrovasculair accident/beroerte (< 3 maanden voorafgaand aan inschrijving),
- acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct < 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, onstabiele angina pectoris),
- Congestief hartfalen (>= New York Heart Association Classificatie klasse III); CHF Klasse II moet gedurende 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving stabiel zijn geweest
- voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante hartritmestoornissen waaronder bradycardie in rust, ongecontroleerde atriale fibrillatie of paroxismale supraventriculaire tachycardie (gecontroleerde aritmieën, b.v. stabiel boezemfibrilleren, kan worden toegestaan naar goeddunken van de onderzoeker),
- voorgeschiedenis van myocarditis
- Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, door geneesmiddelen veroorzaakte of idiopathische pneumonitis, actieve interstitiële longziekte, bloedzuurstofverzadiging <90% in rust (op omgevingslucht).
- Klinisch significante leverziekte.
- Actieve infectie die systemische therapie vereist (kleine infecties kunnen worden toegestaan naar goeddunken van de onderzoeker).
- Proefpersonen die geen bloedproducten willen accepteren zoals medisch geïndiceerd.
- Vaccinatie met levende vaccins binnen 4 weken na de eerste behandelingsdosis en tijdens de studie is verboden. Geïnactiveerde vaccins kunnen worden toegediend.
- Voorgeschiedenis van allergische reacties of overgevoeligheid toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als bintrafusp alfa. Deelnemers met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (graad >= 3 NCI-CTCAE v5) zullen voorafgaand aan inschrijving worden beoordeeld door het allergie-/immunologieteam.
- Voorgeschiedenis van tweede maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, behalve voor het volgende: adequaat behandelde gelokaliseerde basaalcel- of plaveiselhuidkanker, cervicaal carcinoom in situ, oppervlakkige blaaskanker, andere gelokaliseerde maligniteit die adequaat is behandeld of maligniteit waarvoor geen actieve systemische behandeling nodig is (bijv. CLL met laag risico).
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat de onderzoeksmedicatie niet is getest bij zwangere vrouwen en er kans is op teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met de onderzoeksmedicatie, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder volgens dit protocol wordt behandeld.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: 1/arm 1
Behandeling met Bintrafusp alfa
|
Deelnemers zullen worden behandeld met bintrafusp alfa 1200 mg om de 2 weken voor 26 doses.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De fractie evalueerbare deelnemers die een respons ervaren, wordt gerapporteerd samen met een tweezijdig betrouwbaarheidsinterval van 95%.
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
veiligheid en verdraagbaarheid van M7824
Tijdsspanne: studie einde
|
De fractie van deelnemers die een toxiciteit ervaren, per graad en type toxiciteit; De algehele veiligheid zal worden beoordeeld door middel van beschrijvende analyses met behulp van frequenties van bijwerkingen per graad.
|
studie einde
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: studie einde
|
De tijd vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van overlijden (ongeacht de oorzaak).
|
studie einde
|
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: studie einde
|
De tijdmeting voor CR of PR (wat het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste gedocumenteerde datum van PD of overlijden.
|
studie einde
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: studie einde
|
De tijd vanaf de datum van de eerste behandeling tot de datum van ziekteprogressie of overlijden (ongeacht de oorzaak), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
studie einde
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Charalampos Floudas, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Ziekten van de hersenzenuw
- Neuro-ectodermale tumoren, primitief
- Neuro-ectodermale tumoren, primitief, perifeer
- Ziekten van de reukzenuw
- Neuroblastoom
- Esthesioneuroblastoom, Olfactorisch
Andere studie-ID-nummers
- 10000030
- 000030-C
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Olfactorisch neuroblastoom
-
Baylor College of MedicineNew Approaches to Neuroblastoma Therapy ConsortiumVoltooidNEUROBLASTOMAVerenigde Staten
-
Instituto de Investigacion Sanitaria La FeVoltooidLAGE EN GEMIDDELDE PEDIATRISCHE NEUROBLASTOMA EN NEONATALE SUPRARENALE MASSA'SSpanje, Italië, België, Denemarken, Zweden, Noorwegen, Israël, Zwitserland, Australië, Oostenrijk
Klinische onderzoeken op Bintrafusp alfa / M7824
-
National Cancer Institute (NCI)BeëindigdUrotheliale kankerVerenigde Staten
-
UNICANCERMerck KGaA, Darmstadt, GermanyBeëindigdPlaveiselcelcarcinoom van hoofd en halsFrankrijk
-
AIO-Studien-gGmbHMerck Serono GmbH, GermanyBeëindigdCholangiocarcinoom | GalwegkankerDuitsland
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyVoltooidCholangiocarcinoom | Galwegkanker | Kanker van de galblaasKorea, republiek van, Verenigde Staten, Taiwan, Italië, Frankrijk, China, Japan, Spanje, Verenigd Koninkrijk
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyActief, niet wervendKanker | LongkankerKorea, republiek van, Spanje, Duitsland, Japan, Taiwan, China, Italië, Verenigde Staten, België, Russische Federatie, Kalkoen, Oekraïne
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt...BeëindigdDrievoudige negatieve borstneoplasmataVerenigde Staten, Frankrijk, België, Spanje, Russische Federatie, Italië
-
Olivia Newton-John Cancer Research InstituteAustin Health; Merck Healthcare KGaABeëindigd
-
Fundación GECPWerving
-
EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyVoltooidBaarmoeder Cervicale NeoplasmataKorea, republiek van, Verenigde Staten, Frankrijk, België, China, Argentinië, Spanje, Australië, Russische Federatie, Brazilië, Hongarije, Japan
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...WervingNeoplasma, slokdarm | Neoplasmata, slokdarm | Kwaadaardige slokdarmtumorNederland