Fase 2-studie van Bintrafusp Alfa bij recidiverend/gemetastaseerd olfactorisch neuroblastoom (BARON).

-OPNAMECRITERIA:

1. Histologisch of cytologisch bevestigd recidiverend of gemetastaseerd ONB niet vatbaar voor potentieel curatieve lokale therapieën. Beoordeling van weefselmonsters door Pathologie bij de NIH heeft de voorkeur.
2. Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben, volgens RECIST 1.1. Een eerder behandelde laesie door radiotherapie kan alleen als doellaesie worden gekozen als progressie in de betreffende laesie is aangetoond tijdens of na radiotherapie.
3. Deelnemers moeten ten minste één regel systemische therapie hebben gekregen, waaronder een platinamiddel, met bewijs van ziekteprogressie, klinisch of radiografisch.
4. Mannen of vrouwen >=18 jaar oud op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van bintrafusp alfa bij deelnemers <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.
5. ECOG-prestatiestatus (PS) =<2.

6. Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1.500/mcl
   • Hemoglobine<TAB>>=9 g/dL (transfusies toegestaan)
   • Bloedplaatjes >=100.000/mcL
   • Serumcreatinine <= 1,5 (SqrRoot) ULN OF Gemeten CrCl of eGFR met CKD- EPI-formule kan worden gebruikt om CrCl/eGFR >=30 ml/min/1,73m^2 te schatten voor deelnemer met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN
   • Serum totaal bilirubine <=1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF Direct bilirubine <=ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 x ULN
   • AST(SGOT) en ALT(SGPT) <=2,5 (SqrRoot) ULN

7. De effecten van immunotherapie op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Daarom moeten deelnemers effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, spiraaltjes, seksuele onthouding of gesteriliseerde partner).

   • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP: elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of niet postmenopauzaal is (amenorroïsch 12 maanden of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen; als <50 jaar oud heeft follikelstimulerend hormoon FSH nodig in het postmenopauzale bereik)) moeten instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie voorafgaand aan deelname aan de studie en tot 65 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
   • Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie voordat ze aan de studie beginnen en tot 125 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.
   • Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
8. Deelnemers met botmetastasen of hypercalciëmie die behandeld worden met intraveneuze bisfosfonaten, zolendroninezuur, denosumab of soortgelijke middelen komen in aanmerking voor deelname en kunnen deze behandeling voortzetten.
9. Deelnemers met behandelde CNS ONB-laesies komen in aanmerking als follow-up beeldvorming van de hersenen na ten minste een maand na op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte therapie geen bewijs van progressie vertoont.
10. Deelnemers met nieuwe of progressieve niet-intraparenchymale CZS ONB-laesies komen in aanmerking als de behandelend arts vaststelt dat onmiddellijke CZS-specifieke behandeling niet nodig is en waarschijnlijk niet nodig zal zijn tijdens de eerste behandelingscyclus.
11. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve deelnemers moeten bij inschrijving een CD4-telling van >= 200 cellen per kubieke millimeter hebben, gedurende ten minste 4 weken een stabiele antiretrovirale therapie ondergaan en geen melding hebben gemaakt van opportunistische infecties of de ziekte van Castleman binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.
12. Voor deelnemers met serologisch bewijs van een chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie, moet de HBV DNA-virale lading niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.
13. Voor deelnemers met serologisch bewijs van HCV-infectie moet de HCV RNA-virale belasting negatief zijn om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek.
14. Het vermogen van de deelnemer om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

15. Moet zich samen inschrijven voor de volgende twee studies. Voor deze onderzoeken zal een afzonderlijke geïnformeerde toestemming van de deelnemer worden verkregen.

    • 21-C-0009: een natuurhistorisch onderzoek van kinderen en volwassenen met olfactorisch neuroblastoom, en
    • 18-DC-0051: Aankoop van biospecimen voor NIDCD klinische protocollen

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Antikankerbehandeling, gelijktijdig of eerder (chemotherapie, monoklonaal antilichaam, cytokinetherapie, immuuntherapie, gerichte therapie met kleine moleculen) of een ander onderzoeksgeneesmiddel, binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel. Alle resterende behandelingsgerelateerde toxiciteiten moeten zijn verdwenen of minimaal zijn en geen veiligheidsrisico vormen. Let op: Palliatieve radiotherapie is gelijktijdig of tijdens de voorbehandelingsperiode toegestaan. Proefpersonen die bisfosfonaten of denosumab krijgen, komen in aanmerking, mits de behandeling ten minste 14 dagen vóór de behandeling is gestart.
2. Deelnemers die eerder een checkpoint-blokkadetherapie kregen en van de behandeling werden gehaald vanwege ernstige bijwerkingen gerelateerd aan immunotherapie, zijn uitgesloten.
3. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste medicijntoediening (minimaal invasieve procedures zoals diagnostische biopsieën zijn toegestaan).

4. Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsziekten die kunnen verslechteren op immunostimulerende middelen (waaronder colitis of de ziekte van Crohn, systemische lupus erythematosus, sarcoïdose, vasculitis, de ziekte van Grave, hypofysitis, uveïtis, reumatoïde artritis enz.), met uitzondering van de volgende:

   • Diabetes mellitus type I
   • Chronische huidaandoeningen waarvoor geen systemische therapie nodig is (waaronder eczeem, vitiligo, alopecia, psoriasis)
   • Hypothyreoïdie (bijv. post-Hashimoto thyroïditis) stabiel, op hormoonvervanging
   • Milde auto-immuunziekte die de afgelopen 5 jaar niet actief is geweest, kan in aanmerking komen na overleg met de hoofdonderzoeker.

5. Huidig ​​gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de studiemedicatie, met uitzondering van het volgende:

   • Intranasale, geïnhaleerde, actuele glucocorticoïden; lokaal geïnjecteerde glucocorticoïden (d.w.z. intra-articulair, intra-oculair)
   • Systemische glucocorticoïden in fysiologische doses (meestal <= 10 mg prednison of equivalent per dag)
   • Glucocorticoïden als premedicatie voor contrastversterkte onderzoeken zijn toegestaan ​​voorafgaand aan de inschrijving en tijdens het onderzoek.

6. Ongecontroleerde bijkomende chronische of acute ziekte, inclusief maar niet beperkt tot de volgende, die de interpretatie van de resultaten kan beperken of het risico voor de deelnemer kan verhogen naar het oordeel van de onderzoeker:

   • Bloedingsdiathese of recente (<3 maanden) klinisch significante bloeding.
   • Eerdere orgaantransplantatie inclusief allogene stamceltransplantatie

   • Verminderde cardiovasculaire functie of klinisch significante cardiovasculaire ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

     • cerebrovasculair accident/beroerte (< 3 maanden voorafgaand aan inschrijving),
     • acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct < 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, onstabiele angina pectoris),
     • Congestief hartfalen (>= New York Heart Association Classificatie klasse III); CHF Klasse II moet gedurende 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving stabiel zijn geweest
     • voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante hartritmestoornissen waaronder bradycardie in rust, ongecontroleerde atriale fibrillatie of paroxismale supraventriculaire tachycardie (gecontroleerde aritmieën, b.v. stabiel boezemfibrilleren, kan worden toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker),
     • voorgeschiedenis van myocarditis
   • Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, door geneesmiddelen veroorzaakte of idiopathische pneumonitis, actieve interstitiële longziekte, bloedzuurstofverzadiging <90% in rust (op omgevingslucht).
   • Klinisch significante leverziekte.
   • Actieve infectie die systemische therapie vereist (kleine infecties kunnen worden toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker).
7. Proefpersonen die geen bloedproducten willen accepteren zoals medisch geïndiceerd.
8. Vaccinatie met levende vaccins binnen 4 weken na de eerste behandelingsdosis en tijdens de studie is verboden. Geïnactiveerde vaccins kunnen worden toegediend.
9. Voorgeschiedenis van allergische reacties of overgevoeligheid toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als bintrafusp alfa. Deelnemers met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen (graad >= 3 NCI-CTCAE v5) zullen voorafgaand aan inschrijving worden beoordeeld door het allergie-/immunologieteam.
10. Voorgeschiedenis van tweede maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, behalve voor het volgende: adequaat behandelde gelokaliseerde basaalcel- of plaveiselhuidkanker, cervicaal carcinoom in situ, oppervlakkige blaaskanker, andere gelokaliseerde maligniteit die adequaat is behandeld of maligniteit waarvoor geen actieve systemische behandeling nodig is (bijv. CLL met laag risico).
11. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat de onderzoeksmedicatie niet is getest bij zwangere vrouwen en er kans is op teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met de onderzoeksmedicatie, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder volgens dit protocol wordt behandeld.