Bintrafusp Alfa 在复发/转移性嗅神经母细胞瘤 (BARON) 中的 2 期研究。

-纳入标准：

1. 经组织学或细胞学证实的复发性或转移性 ONB 不适用于可能治愈的局部疗法。 最好由 NIH 的病理学组织样本审查。
2. 根据 RECIST 1.1，参与者必须患有可测量的疾病。 只有在放疗期间或放疗后证明相应病灶有进展时，才可以选择先前通过放疗治疗过的病灶作为目标病灶。
3. 参与者应该接受过至少一种包括铂类药物在内的全身治疗，并有临床或影像学疾病进展的证据。
4. 在签署知情同意书之日年满 18 岁的男性或女性。 由于目前没有关于 18 岁以下参与者使用 bintrafusp alfa 的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外。
5. ECOG 体能状态 (PS) =<2。

6. 参与者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >=1,500/mcL
   • 血红蛋白 <TAB>>=9 g/dL（允许输血）
   • 血小板 >=100,000/mcL
   • 血清肌酐 <= 1.5 (SqrRoot) ULN 或通过 CKD-EPI 公式测量的 CrCl 或 eGFR 可用于估计 CrCl/eGFR >=30 mL/min/1.73m^2 对于肌酐水平 > 1.5 x 机构 ULN 的参与者
   • 对于总胆红素水平 >1.5 x ULN 的参与者，血清总胆红素 <=1.5 x 正常上限 (ULN) 或直接胆红素 <=ULN
   • AST(SGOT) 和 ALT(SGPT) <=2.5 (SqrRoot) ULN

7. 免疫疗法对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，参与者必须使用有效的避孕方法（例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、宫内节育器、性禁欲或结扎输精管的伴侣）。

   • 有生育能力的女性（WOCBP：任何经历过月经初潮且未进行子宫切除术或双侧卵巢切除术或未绝经的女性（停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间；如果 <50 岁，则需要促卵泡激素 FSH在绝经后范围内））必须同意在进入研究之前和最后一剂研究治疗后的 65 天内使用高效避孕措施。
   • 男性必须同意在进入研究之前和最后一剂研究治疗后 125 天内使用高效避孕措施。
   • 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
8. 接受静脉双膦酸盐治疗、唑仑膦酸、狄诺塞麦或类似药物治疗的骨转移或高钙血症的参与者有资格参加并可以继续这种治疗。
9. 如果在中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后至少一个月后的后续脑成像显示没有进展的证据，则患有经治疗的 CNS ONB 病变的参与者符合条件。
10. 如果主治医师确定不需要立即进行 CNS 特异性治疗，并且在第一个治疗周期内不太可能需要，则患有新的或进行性非脑实质内 CNS ONB 病变的参与者符合条件。
11. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性参与者必须在入组时的 CD4 计数 >= 200 个细胞/立方毫米，接受稳定的抗逆转录病毒治疗至少 4 周，并且在入组前 12 个月内没有报告机会性感染或卡斯尔曼氏病。
12. 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的血清学证据的参与者，如果有指征，HBV DNA 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到。
13. 对于具有 HCV 感染血清学证据的参与者，HCV RNA 病毒载量必须为阴性才有资格参与研究。
14. 参与者理解的能力和签署书面知情同意书的意愿。

15. 必须共同注册以下两项研究。 对于这些研究，将从参与者那里获得单独的知情同意书。

    • 21-C-0009：儿童和成人嗅神经母细胞瘤的自然史研究，以及
    • 18-DC-0051：NIDCD 临床方案的生物样本采购

排除标准：

1. 首次给药前 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内同时或先前的抗癌治疗（化疗、单克隆抗体、细胞因子治疗、免疫治疗、靶向小分子治疗）或任何研究药物。 所有与治疗相关的残留毒性必须已经解决或降至最低，并且不构成安全风险。 注意：允许同时或在预处理期间进行姑息性放疗。 如果治疗在治疗前至少 14 天开始，则接受双膦酸盐或狄诺塞麦的受试者符合条件。
2. 之前接受过检查点封锁治疗并因与免疫治疗相关的严重不良事件而停止治疗的参与者被排除在外。
3. 首次给药前 4 周内进行过大手术（允许进行诊断活检等微创手术）。

4. 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病可能因免疫刺激剂而恶化（包括结肠炎或克罗恩病、系统性红斑狼疮、结节病、血管炎、格雷夫氏病、垂体炎、葡萄膜炎、类风湿性关节炎等），但以下情况除外：

   • I型糖尿病
   • 不需要全身治疗的慢性皮肤病（包括湿疹、白斑、脱发、牛皮癣）
   • 甲状腺功能减退症（例如 桥本后甲状腺炎）稳定，接受激素替代治疗
   • 在与主要研究者协商后，过去 5 年内不活跃的轻度自身免疫性疾病可能符合条件。

5. 在研究药物首次给药前 14 天内正在使用免疫抑制药物，但以下情况除外：

   • 鼻内、吸入、局部糖皮质激素；局部注射糖皮质激素（即 关节内，眼内）
   • 生理剂量的全身性糖皮质激素（通常每天 <= 10 mg 泼尼松或等效药物）
   • 允许在入组前和研究期间将糖皮质激素作为对比增强研究的术前用药。

6. 不受控制的并发慢性或急性疾病，包括但不限于以下可能会限制对结果的解释或增加参与者在研究者判断中的风险：

   • 出血素质或近期（<3 个月）有临床意义的出血事件。
   • 先前的器官移植，包括同种异体干细胞移植

   • 心血管功能受损或有临床意义的心血管疾病，包括但不限于以下任何一种：

     • 脑血管意外/中风（入组前 < 3 个月），
     • 急性冠脉综合征（包括入组前 6 个月内的心肌梗死、不稳定型心绞痛），
     • 充血性心力衰竭（>= 纽约心脏协会分类 III 级）； CHF II 类必须在注册前稳定 3 个月
     • 有临床意义的心律失常病史或存在，包括静息性心动过缓、不受控制的心房颤动或阵发性室上性心动过速（控制性心律失常，例如 稳定的心房颤动，可由研究者自行决定是否允许），
     • 心肌炎病史
   • 特发性肺纤维化病史、药物性或特发性肺炎、活动性间质性肺病、静息时血氧饱和度<90%（在环境空气中）。
   • 有临床意义的肝病。
   • 需要全身治疗的活动性感染（研究者可酌情允许轻微感染）。
7. 受试者不愿意接受有医学指征的血液制品。
8. 禁止在首次治疗后 4 周内以及在研究期间接种活疫苗。 可以接种灭活疫苗。
9. 归因于与 bintrafusp alfa 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应或超敏反应的历史。 对单克隆抗体（级别 >= 3 NCI-CTCAE v5）有严重超敏反应史的参与者将在入组前由过敏/免疫学小组进行评估。
10. 入组后 3 年内有第二次恶性肿瘤病史，但以下情况除外：充分治疗的局部基底细胞癌或鳞状皮肤癌、宫颈原位癌、浅表性膀胱癌、其他已充分治疗的局部恶性肿瘤或不需要积极全身治疗的恶性肿瘤（例如。 低风险 CLL）。
11. 孕妇或哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为研究药物尚未在孕妇中进行过测试，并且存在致畸或流产作用的可能性。 由于母亲接受研究药物治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受本方案的治疗，则应停止母乳喂养。