재발성/전이성 후각신경모세포종(BARON)에서 Bintrafusp Alfa의 2상 연구.

-포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 ONB는 잠재적으로 완치 가능한 국소 요법을 따르지 않습니다. NIH에서 병리학에 의한 조직 샘플 검토가 선호됩니다.
2. 참가자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 이전에 방사선 요법으로 치료한 병변은 방사선 요법 중 또는 방사선 요법 후에 해당 병변의 진행이 입증된 경우에만 표적 병변으로 선택할 수 있습니다.
3. 참가자는 임상적 또는 방사선학적으로 질병 진행의 증거가 있는 백금 제제를 포함한 전신 요법을 최소 1회 이상 받아야 합니다.
4. 동의서에 서명한 날 기준으로 18세 이상의 남성 또는 여성. 현재 18세 미만 참가자의 bintrafusp alfa 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
5. ECOG 수행 상태(PS) =<2.

6. 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 절대호중구수(ANC) >=1,500/mcL
   • 헤모글로빈<TAB>>=9g/dL(수혈 허용)
   • 혈소판 >=100,000/mcL
   • 혈청 크레아티닌 <= 1.5 (SqrRoot) ULN 또는 CKD-EPI 공식으로 측정된 CrCl 또는 eGFR은 CrCl/eGFR >=30 mL/min/1.73m^2을 추정하는 데 사용될 수 있습니다. 크레아티닌 수치가 > 1.5 x 기관 ULN인 참가자의 경우
   • 혈청 총 빌리루빈 <=1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 x ULN인 참여자의 경우 직접 빌리루빈 <=ULN
   • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) <=2.5(제곱근) ULN

7. 발달중인 인간 태아에 대한 면역 요법의 효과는 알려져 있지 않습니다. 따라서 참가자는 효과적인 피임 방법(예: 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, IUD, 금욕 또는 정관 수술 파트너)을 사용해야 합니다.

   • 가임 여성(WOCBP: 초경을 경험하고 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성(외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경; 50세 미만인 경우 난포 자극 호르몬 FSH 필요) 폐경 후 범위)) 연구 참여 전과 연구 치료의 마지막 투여 후 최대 65일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
   • 남성은 연구 시작 전과 연구 치료의 마지막 투여 후 최대 125일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
   • 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
8. 정맥 내 비스포스포네이트 치료, 졸렌드론산, 데노수맙 또는 유사 제제에 대한 뼈 전이 또는 고칼슘혈증이 있는 참가자는 참여할 자격이 있으며 이 치료를 계속할 수 있습니다.
9. 치료된 CNS ONB 병변이 있는 참가자는 중추신경계(CNS) 지시 치료 후 최소 1개월 후 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다.
10. 신규 또는 진행성 비실질내 CNS ONB 병변이 있는 참가자는 담당 의사가 즉각적인 CNS 특정 치료가 필요하지 않으며 치료의 첫 번째 주기 동안 필요할 가능성이 없다고 판단하는 경우 자격이 있습니다.
11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 참여자는 등록 시 CD4 수가 200 세포/밀리미터 이상이어야 하고, 최소 4주 동안 안정적인 항레트로바이러스 요법을 받아야 하며, 등록 전 12개월 이내에 보고된 기회 감염 또는 캐슬만병이 없어야 합니다.
12. 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 혈청학적 증거가 있는 참가자의 경우, HBV DNA 바이러스 로드는 지시된 경우 억제 요법에서 감지할 수 없어야 합니다.
13. HCV 감염의 혈청학적 증거가 있는 참가자의 경우 HCV RNA 바이러스 부하가 음성이어야 연구 참여 자격이 있습니다.
14. 참가자의 이해 능력 및 서면 동의서에 서명하려는 의지.

15. 다음 두 연구에 공동 등록해야 합니다. 이러한 연구에 대해 참가자로부터 별도의 사전 동의를 얻을 것입니다.

    • 21-C-0009: 후각 신경모세포종이 있는 아동 및 성인의 자연사 연구, 및
    • 18-DC-0051: NIDCD 임상 프로토콜을 위한 생체 표본 조달

제외 기준:

1. 동시 또는 이전 항암 치료(화학요법, 단클론 항체, 사이토카인 요법, 면역 요법, 표적 소분자 요법) 또는 첫 번째 약물 투여 전 4주 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내의 모든 시험용 약물. 모든 잔류 치료 관련 독성은 해결되었거나 최소화되어야 하며 안전 위험을 구성하지 않아야 합니다. 참고: 완화 방사선 요법은 동시에 또는 치료 전 기간 내에 허용됩니다. 비스포스포네이트 또는 데노수맙을 받는 피험자는 치료가 시작되기 최소 14일 전에 치료를 시작했다면 자격이 있습니다.
2. 이전에 체크포인트 차단 요법을 받았고 면역 요법과 관련된 심각한 부작용으로 인해 치료를 중단한 참가자는 제외됩니다.
3. 첫 투약 전 4주 이내의 대수술(진단용 생검 등 최소침습적 시술은 허용)

4. 면역자극제로 악화될 수 있는 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 질환(대장염 또는 크론병, 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증, 혈관염, 그레이브스병, 뇌하수체염, 포도막염, 류마티스 관절염 등 포함), 다음은 제외:

   • 제1형 당뇨병
   • 전신 치료가 필요하지 않은 만성 피부 상태(습진, 백반증, 탈모증, 건선 포함)
   • 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 후 갑상선염) 안정, 호르몬 대체
   • 지난 5년 동안 활동하지 않은 경미한 자가면역 질환은 주임 시험자와의 상담 후 자격이 될 수 있습니다.

5. 다음을 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 면역억제 약물의 현재 사용:

   • 비강내, 흡입, 국소 글루코코르티코이드; 국소 주사된 글루코코르티코이드(즉, 관절 내, 안구 내)
   • 생리학적 투여량의 전신 글루코코르티코이드(일반적으로 <= 하루에 10mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 양)
   • 조영제 강화 연구를 위한 전처치로서의 글루코코르티코이드는 등록 전 및 연구 중에 허용됩니다.

6. 조사자의 판단에 따라 결과 해석을 제한하거나 참여자에 대한 위험을 증가시킬 수 있는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않은 동시 발생 만성 또는 급성 질병:

   • 출혈 체질 또는 최근(<3개월) 임상적으로 유의한 출혈 사건.
   • 동종 줄기 세포 이식을 포함한 사전 장기 이식

   • 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 심혈관 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

     • 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 3개월),
     • 급성 관상동맥 증후군(등록 전 6개월 미만의 심근경색증, 불안정 협심증 포함),
     • 울혈성 심부전(>= New York Heart Association Classification Class III); CHF Class II는 등록 전 3개월 동안 안정적이어야 합니다.
     • 안정시 서맥, 조절되지 않는 심방세동 또는 발작성 심실상성 빈맥(조절된 부정맥, 예. 안정한 심방 세동, 조사자의 재량에 따라 허용될 수 있음),
     • 심근염의 역사
   • 특발성 폐 섬유증, 약물 유발성 또는 특발성 폐렴, 활동성 간질성 폐 질환, 휴식 시 혈중 산소 포화도 <90%(대기 중)의 병력.
   • 임상적으로 중요한 간질환.
   • 전신 요법이 필요한 활동성 감염(조사자의 재량에 따라 경미한 감염이 허용될 수 있음).
7. 의학적으로 지시된 대로 혈액 제제를 받아들이기를 꺼리는 피험자.
8. 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내 및 연구 중에 생백신으로 예방접종을 하는 것은 금지됩니다. 비활성화 백신을 투여할 수 있습니다.
9. bintrafusp alfa와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응 또는 과민증의 병력. 단클론 항체(등급 >= 3 NCI-CTCAE v5)에 대한 심각한 과민 반응 병력이 있는 참가자는 등록 전에 알레르기/면역학 팀에 의해 평가됩니다.
10. 다음을 제외하고 등록 후 3년 이내에 두 번째 악성 종양의 병력: 적절하게 치료된 국소 기저 세포암 또는 편평 피부암, 자궁경부 상피내암종, 표재성 방광암, 적절하게 치료된 기타 국소 악성 종양 또는 적극적인 전신 치료가 필요하지 않은 악성 종양 (예. 저위험 CLL).
11. 연구 약물이 임산부에서 테스트되지 않았고 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있기 때문에 임산부 또는 모유 수유 여성은 이 연구에서 제외됩니다. 모체를 연구 약물로 치료한 후 2차적으로 수유하는 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 모체가 이 프로토콜에 따라 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.