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脳転移を伴うステージ IV の肺がん患者に対するニボルマブおよびイピリムマブと化学療法の併用 (NIVIPI-Brain)

2026年4月29日 更新者：Fundación GECP

同時性脳転移を有するステージ IV/再発非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者に対する第一選択治療としてのニボルマブ + イピリムマブ + 2 サイクルのプラチナベースの化学療法

これは、非盲検、非無作為化、第 II 相、多施設臨床試験です。

同時性脳転移を有するステージ IV または再発非小細胞肺がん患者 71 例がこの試験に登録され、一次治療としてのニボルマブとイピリムマブと 2 サイクルのプラチナベースの化学療法の有効性が評価されます。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、非盲検、非無作為化、第 II 相、多施設臨床試験です。 合計サンプル サイズは 71 人の患者です。 対象となる集団は、同期性脳転移を有するステージ IV または再発非小細胞肺がん患者です。

無作為化された患者は、2サイクルのプラチナベースの化学療法とニボルマブおよびイピリムマブによる導入治療を受けます。 寛解導入療法の終了時に、患者はニボルマブとイピリムマブによる維持療法を開始し、疾患の進行、許容できない毒性、治験責任医師の判断による臨床的利益の喪失、または最大 2 年間の治療まで

この試験の主な目的は、RANO-BM 評価基準に従って、少なくとも 6 か月間放射線学的または臨床的な進行が見られなかった患者の割合として定義される、頭蓋内臨床的利益率を決定することです。

患者の発生は 1.5 年以内に完了すると予想され、治療は 1 年間延長される予定であり、患者は 2 年間追跡されます。 生存追跡調査が終了すると、研究は終了します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

71

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スペイン
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、スペイン、08916
        • ICO Badalona, Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona、Barcelona、スペイン、08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona、Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitari Vall d' Hebron
      • L'Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08908
        • ICO Hospitalet
    • Castellon
      • Castellon、Castellon、スペイン、12002
        • Hospital Provincial de Castellon
    • Gran Canaria
      • Las Palmas de Gran Canaria、Gran Canaria、スペイン、35016
        • Hospital Universitario Insular de Gran Canaria
    • Jaén
      • Jaén、Jaén、スペイン、23007
        • Hospital Universitario de Jaén
    • La Coruña
      • A Coruña、La Coruña、スペイン、15006
        • Hospitalario Universitario A Coruña
    • León
      • León、León、スペイン、24071
        • Hospital Universitario de Leon
    • Lugo
      • Lugo、Lugo、スペイン、27003
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
    • Madrid
      • Madrid、Madrid、スペイン、28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid、Madrid、スペイン、28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Majadahonda、Madrid、スペイン、28222
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
    • Málaga
      • Málaga、Málaga、スペイン、29010
        • Hospital Universitario Regional de Málaga
    • Palma de Mallorca
      • Palma de Mallorca、Palma de Mallorca、スペイン、07198
        • Hospital Universitari Son Llàtzer
    • Valencia
      • Valencia、Valencia、スペイン、46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
      • Valencia、Valencia、スペイン、46026
        • Hospital Universitario La Fe
    • Valladolid
      • Valladolid、Valladolid、スペイン、47003
        • Hospital Clínico Universitario de Valladolid

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • コホート A 組織学的または細胞学的に確認された IV 期の NSCLC 患者で、進行性疾患に対する全身療法を以前に受けておらず、同時に未治療の脳転移があり、神経学的症状を引き起こさず、試験治療を開始する前の 10 日以内に全身コルチコステロイド治療を必要としない (制御された)抗てんかん薬による発作は許可されるべきです）。
  • コホート B 組織学的または細胞学的に確認された IV 期の NSCLC 患者で、進行性疾患に対する全身療法を以前に受けておらず、神経学的徴候および症状を引き起こす同時性脳転移があり、中低用量のコルチコステロイド (≤ 25mg/d または ≤ 4mg) で制御されているデキサメタゾンの /d) ですが、良好なパフォーマンス ステータス (ECOG PS0-1) があります。 以前の脳病変の局所放射線療法（定位放射線療法）をすでに受けた患者の少なくとも1つの未治療の脳病変は、測定可能で局所放射線療法に適さない新しい脳病変が現れた場合に適格です.3. -補助化学療法またはネオアジュバント化学療法を完了してから6か月後に再発し、脳転移を有する早期または局所進行NSCLCの患者も適格です
  • ECOGパフォーマンスステータス0-1
  • 18歳以上の患者
  • -固形腫瘍バージョン（RECIST）1.1基準の応答評価基準によるコンピューター断層撮影（CT）による全身測定可能な疾患、およびRANO-BM基準による磁気共鳴画像法（MRI）による脳測定可能な疾患。
  • 腫瘍組織または 10 枚の無染色スライドを含むホルマリン固定パラフィン包埋ブロックの入手可能性。 保存腫瘍組織は、入手してから 12 か月以内であれば送付できます。
  • 血液学的、肝臓および腎臓の機能を修正します。 私。好中球≧1500×109/L ii． 血小板≧100×109/L iii． ヘモグロビン≧9.0 g/dL iv. -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥45 mL /分（以下のCockcroft-Gault式を使用する場合）：女性の CrCl = (140 - 年齢) x 体重 kg x 0.85/ 72 x 血清クレアチニン (mg/dL) b. 男性の CrCl = (140 - 年齢) x 体重 kg x 1.00/ 72 x 血清クレアチニン (mg/dL) v. AST/ALT ≤ 3 x ULN。 肝転移が記録されている患者：ASTおよび/またはALT≦5×ULN vi． 総ビリルビン≦１．５×ＵＬＮ（総ビリルビン＜３．０×ＵＬＮを有する可能性があるギルバート症候群の被験者を除く） ｖｉｉ． PT/APTT ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)。 これは、抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。治療的抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量を使用する必要があります
  • 患者の同意は、該当する地域および規制要件で確立されている適切な方法で取得する必要があります。
  • 患者は治療とフォローアップのためにアクセスできる必要があります
  • 過去 2 年間に最後の月経があった女性を含む、出産の可能性のある女性は、無作為化の 3 日以内に血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません。
  • -出産の可能性のある性的に活発なすべての男性と女性は、非常に効果的な避妊方法（<1％の失敗率）を使用する必要があります 治験治療中および治験薬の最後の投与後、少なくとも女性の場合は5か月、男性の場合は7か月.

除外基準:

  • -過去3年以内に他の悪性疾患の病歴がある患者, 以下を除く:

    • 適切に治療された非メラニン性皮膚がん
    • 根治目的で治療された上皮内がん
    • 膀胱の非筋肉固有浸潤癌
    • または、治癒目的で治療され、治療終了後3年以上病気の徴候がなく、治療を担当する医師の意見では、再発の実質的なリスクを示さない他の悪性腫瘍以前の悪性疾患。
  • -上皮成長因子受容体（EGFR）変異または未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）およびROS Proto-Oncogene 1（ROS1）再構成を有する患者は、利用可能な標的阻害剤療法に敏感です
  • 小細胞肺癌と非小細胞肺癌の合併、カルチノイド肺腫瘍または大細胞神経内分泌癌の患者
  • -無作為化前の30日以内に弱毒生ワクチンを受けた患者
  • 脳幹、中脳、橋、延髄における軟髄膜癌腫症または転移、または閉塞性水頭症の原因
  • -外科的治療または放射線手術に適した単一の排他的な脳転移
  • -過去28日間の脳または脊髄病変の以前の外科的切除
  • -以前にネオアジュバント、アジュバント化学療法、放射線療法、または非転移性疾患の治癒を目的とした化学放射線療法を受けた患者 登録前6か月未満 最後の化学療法、放射線療法、または化学放射線療法
  • -原発性免疫不全の病歴、臓器同種移植の病歴、無作為化前の28日以内の免疫抑制薬の使用、または他の免疫学的治療による重度の免疫メカニズム（グレード3または4）の毒性の以前の病歴
  • -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある患者。 -I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、または脱毛症など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の参加者は、登録が許可されています
  • -活動性または制御されていない感染症のある患者、またはプロトコルで確立された患者管理を許可しない可能性のある深刻な病状または障害のある患者
  • -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（例：閉塞性細気管支炎）、薬剤性肺炎、特発性肺炎、または胸部CTスキャンのスクリーニングで放射線照射野に置かれた放射線性肺炎の証拠。 -放射線分野における放射線肺炎の病歴（線維症）は許可されています。
  • -研究者の基準に従って化学療法の投与を妨げる重大な併存疾患
  • ウイルスの存在を示す B 型肝炎ウイルスまたは C 型肝炎ウイルスの陽性検査結果。 B型肝炎表面抗原（HBsAg、オーストラリア抗原）陽性、またはC型肝炎抗体（抗HCV）陽性（HCV-RNA陰性の場合を除く）
  • -免疫チェックポイント阻害剤による以前の治療
  • -未治療および/または制御されていない心血管障害に苦しんでいる患者および/または症候性心機能障害（不安定狭心症、うっ血性心不全、前年の心筋梗塞または投薬を必要とする心室性不整脈、2度または3度の房室伝導の病歴） )
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -治験薬成分のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症の病歴
  • -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする脳転移以外の状態の患者 無作為化から14日以内。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎置換ステロイド用量 > 10 mg/日のプレドニゾン相当量は、活動性自己免疫疾患がない場合に許可されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：誘導処理＋メンテナンス

導入: 2 サイクルのプラチナベースの化学療法と (ニボルマブ + イピリムマブ):

- 非扁平上皮 NSCLC 患者: ペメトレキセド: 500 mg/m2 IV, Q3W カルボプラチン: AUC 5 o 6 またはシスプラチン: 75 mg/m2 IV, Q3W ニボルマブ: 360 mg IV Q3W イピリムマブ: 1mg/kg IV Q6W

ペメトレキセド、カルボプラチン/シスプラチン、およびニボルマブについては、21 日間隔 (Q3W) で 2 サイクルが投与されます。 イピリムマブは 42 日間隔で投与されます (Q6W)。

- 扁平上皮 NSCLC 患者: パクリタキセル: 200 mg/m2 IV, Q3W カルボプラチン: AUC 5 o 6, Q3W ニボルマブ: 360 mg IV, Q3W イピリムマブ: 1mg/kg IV, Q6W

メンテナンス: 化学免疫療法の 2 サイクルに続いて、患者は以下を受け取ります。

ニボルマブ: 360 mg IV, Q3W イピリムマブ: 1mg/kg IV, Q6W

免疫療法は、疾患の進行、許容できない毒性、臨床的利益の喪失、または最大2年間の治療まで投与されます。
薬：イピリムマブ

患者は、疾患の進行、許容できない毒性、治験責任医師の判断による臨床的利益の喪失、または最大 2 年間の治療まで、42 日ごと (Q6W) に IV 注入によりイピリムマブ 1mg/Kg を投与されます。

構造: は、ジスルフィド結合によって結合された 2 つの重鎖と 2 つのカッパ軽鎖を持つ完全ヒト モノクローナル抗体です。 分子量は約 148 kDa で、生理的 pH 7.0 の溶液中に存在します。

投与経路：静脈内注入。

他の名前：
  • ヤーボイ
薬：ニボルマブ

患者は、疾患の進行、許容できない毒性、治験責任医師の判断による臨床的利益の喪失、または最大 2 年間の治療まで、21 日ごと (Q3W) に IV 注入によりニボルマブ 360 mg を投与されます。

構造: ニボルマブは、2 つの同一の重鎖と 2 つの同一の軽鎖を含む 4 つのポリペプチド鎖からなる可溶性タンパク質です。

投与経路：静脈内注入。

他の名前：
  • オプジーボ
薬：カルボプラチン

患者は、2サイクルの間、21日ごと（Q3W）にIV注入によってカルボプラチンAUC 5または6を投与されます。

構造: cis-ジアミノ (シクロブタン-1, 1 ジカルボキシレート) プラチン。 安定性: 5% グルコース、グルコサまたは生理食塩水中、周囲温度で 24 時間。 カルボプラチンに影響を与える可能性があるため、塩素溶液で希釈しないことをお勧めします。

投与経路：静脈内注入。 カルボプラチン投与ガイドライン：各センターの基準による。

他の名前：
  • パラプラチン
薬：シスプラチン

患者は、シスプラチン 75mg/m2 を 21 日ごと (Q3W) に IV 注入で 2 サイクル投与されます。

構造: (CAS No. 15663-27-1、MF-Cl2H6N2Pt; NCF-119875)、シスプラチナは、シス-ジアミンジクロロプラチナ(II)とも呼ばれ、正方形の平面形状を持つ金属(プラチナ)配位化合物です。 室温で白色または濃い黄色から黄橙色の結晶性粉末です。

安定性: 25°C 以上で保管しないでください。 冷蔵または冷凍しないでください。 光から保護するために、容器を外箱に入れて保管してください。 0.9% 塩化ナトリウム注入液で希釈した後、化学的および物理的な使用中の安定性が 20°C で最大 14 日間実証されています。

投与経路：静脈内注入。 シスプラチン投与ガイドライン：各センターの基準による。

他の名前：
  • プラチノール
  • シスジアミンジクロロ白金
薬：パクリタキセル

患者は、2サイクルの間、21日ごと（Q3W）にIV注入によって投与されるパクリタキセル200mg / m2を受け取ります。

構造: 組成が次のジテルペン: 5b, 20-エポキシ-1, 2a, 4,7b, 10b, 13a-ヘキサヒドロキシタックス-11-エン- N-ベンゾイル-3-フェニルイソセリン。

安定性: 0.3-1.2 の濃度 mg/ml の 5% デキストロースまたは生理食塩水溶液は、周囲温度 (約 25ºC) で 27 時間以上化学的および物理的安定性を示しています。 無傷のバイアルは、15º ～ 25ºC で保管する必要があります。

パクリタキセル投与のガイドライン: パクリタキセルは、デキストロース (D5W) または生理食塩水 (NS) で 3 時間かけて注入することによって投与する必要があります。 濃度は 1.2 mg/ml を超えてはなりません。

他の名前：
  • タキソール
薬：ペメトレキセド

患者は、ペメトレキセド 500mg/m2 を IV 注入で 21 日ごと (Q3W) に 2 サイクル投与されます。

構造: ペメトレキセド二ナトリウム (ALIMTA®、ペメトレキセド) は、新規のピロール [2,3 d]-ピリミジンベースの葉酸類似体です。

投与経路：静脈内注入。 ペメトレキセドの投与ガイドライン：各センターの基準による

他の名前：
  • ペメトレキセド二ナトリウム;アリムタ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
頭蓋内臨床効果の割合
時間枠：治療終了日から最後のフォローアップ日まで、最大24か月まで評価
RANO-BM 評価基準に従って、少なくとも 6 か月間、放射線学的または臨床的な進行が見られなかった患者の割合として定義されます。
治療終了日から最後のフォローアップ日まで、最大24か月まで評価

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療に伴う有害事象の発生率（安全性と忍容性）
時間枠：被験者の書面による研究参加への同意から、薬物の最終投与後100日まで
NCI CTCAE v5.0基準によって決定された重大度を伴う、有害事象の発生および重大度。
被験者の書面による研究参加への同意から、薬物の最終投与後100日まで
無増悪生存期間 (PFS) の観点から治療の有効性を評価する
時間枠：治療終了日から最後のフォローアップ日まで、最大24か月まで評価
-RECISTバージョン1.1に従って全身PFS（CNSを除く）として定義されたPFSおよびRANO-BM基準に従ってCNSのPFS
治療終了日から最後のフォローアップ日まで、最大24か月まで評価
治療の全奏効率（ORR）を評価する
時間枠：治療終了日から最後のフォローアップ日まで、最大24か月まで評価
頭蓋内 ORR は、脳疾患の RANO に従って治験責任医師が決定した完全奏効または部分奏効として定義されます。 RECIST v1.1に従って治験責任医師が決定した完全奏効または部分奏効として定義される全身ORR。 全身疾患の基準。
治療終了日から最後のフォローアップ日まで、最大24か月まで評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Fundación GECP

捜査官

  • 主任研究者：Ernest Nadal, MD、Fundación GECP Investigator

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年11月18日

一次修了 (推定)

2027年10月15日

研究の完了 (推定)

2027年12月15日

試験登録日

最初に提出

2021年8月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年8月18日

最初の投稿 (実際)

2021年8月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月29日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GECP 21/02_NIVIPI-Brain
  • 2021-000425-27 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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