Nivolumabi ja Ipilimumab Plus -kemoterapia potilaille, joilla on vaiheen IV keuhkosyöpä ja aivometastaasseja (NIVIPI-Brain)

Sisällyttämiskriteerit:

• KOHORTTI A Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV NSCLC, jotka eivät ole saaneet aiempaa systeemistä hoitoa edenneen taudin vuoksi ja joilla on synkronisia hoitamattomia aivometastaaseja, jotka eivät aiheuta neurologisia oireita ja jotka eivät vaadi systeemistä kortikosteroidihoitoa 10 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista (kontrolloitu). epilepsialääkkeiden aiheuttamat kohtaukset tulee sallia).
• KOHORTTI B Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaiheen IV NSCLC, jotka eivät ole saaneet aiemmin systeemistä hoitoa pitkälle edenneen taudin vuoksi ja joilla on synkroninen aivometastaasi, joka aiheuttaa neurologisia oireita ja oireita on hallinnassa keskipienillä kortikosteroidiannoksilla (≤ 25 mg/vrk prednisonia tai ≤ 4 mg) /d deksametasoni), mutta niillä on hyvä suorituskykytila ​​(ECOG PS0-1). Vähintään yksi hoitamaton aivoleesio potilailla, jotka ovat jo saaneet fokaalista sädehoitoa (stereotaktista fokaalista sädehoitoa) aikaisemmista aivovaurioista, ovat kelvollisia, jos ilmenee uusia aivovaurioita, jotka ovat mitattavissa eivätkä sovellu fokaaliseen sädehoitoon.3. Potilaat, joilla on varhainen tai paikallisesti edennyt NSCLC, jotka ovat uusiutuneet 6 kuukauden adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapian jälkeen ja joilla on aivoetastaasseja, ovat myös kelvollisia.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• ≥ 18-vuotiaat potilaat
• Systeeminen mitattavissa oleva sairaus tietokonetomografialla (CT) vasteen arviointikriteereillä kiinteiden kasvaimien versiossa (RECIST) 1.1 -kriteerissä ja aivoissa mitattava sairaus magneettikuvauksella (MRI) RANO-BM-kriteerien mukaan.
• Saatavilla on formaliinilla kiinnitetty parafiiniin upotettu lohko, joka sisältää kasvainkudoksen tai 10 värjäämätöntä objektilasia. Arkistoitu kasvainkudos voidaan lähettää, jos se on saatu alle 12 kuukautta sitten.
• Oikea hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta. i. Neutrofiilit ≥ 1500 × 109/L ii. Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l iii. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl iv. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 45 ml/min (jos käytetään alla olevaa Cockcroft-Gaultin kaavaa): a. Naisen CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85/72 x seerumin kreatiniini mg/dl b. Miesten CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00/72 x seerumin kreatiniini mg/dl v. AST/ALT ≤ 3 x ULN. Potilaat, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja: AST ja/tai ALT ≤ 5 × ULN vi. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 x ULN) vii. PT/APTT ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN). Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; terapeuttista antikoagulaatiohoitoa saavien potilaiden tulee saada vakaa annos
• Potilaan suostumus on hankittava sovellettavien paikallisten ja säännösten mukaisella tavalla
• Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, mukaan lukien naiset, joilla oli viimeiset kuukautiset viimeisen 2 vuoden aikana, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
• Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien seksuaalisesti aktiivisten miesten ja naisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (<1 % epäonnistumisprosentti) tutkimushoidon aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan naisilla ja 7 kuukauden ajan miehillä viimeisen koelääkkeiden annon jälkeen. .

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia sairauksia viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta seuraavia:

  • asianmukaisesti hoidettu ei-melanoottinen ihosyöpä
  • syöpä in situ, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella
  • ei-lihaksinen propria invasiivinen virtsarakon syöpä
  • tai muut pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman taudin merkkejä yli 3 vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen ja jotka hoidosta vastaavan lääkärin näkemyksen mukaan eivät aiheuta merkittävää riskiä taudin uusiutumisesta aiempi pahanlaatuinen sairaus.
• Potilaat, joilla on epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatioita tai anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) ja ROS Proto-Oncogene 1:n (ROS1) uudelleenjärjestelyjä, jotka ovat herkkiä saatavilla olevalle kohdistetulle estäjähoidolle
• Potilaat, joilla on pienisoluisen keuhkosyövän ja ei-pienisoluisen keuhkosyövän yhdistelmä, karsinoidinen keuhkokasvain tai suurisoluinen neuroendokriininen syöpä
• Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä heikennettyjä rokotteita 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosi tai etäpesäkkeet aivorungossa, aivovälissä, ponsissa, ytimessä tai aiheuttaa obstruktiivista vesipää
• Yksittäinen aivojen etäpesäke, joka soveltuu kirurgiseen hoitoon tai radiokirurgiaan
• Aivojen tai selkärangan leesioiden aiempi leikkaus edellisen 28 päivän aikana
• Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa neoadjuvanttia, adjuvanttikemoterapiaa, sädehoitoa tai kemosädehoitoa ei-metastaattisen sairauden parantamiseksi alle 6 kuukautta ennen ilmoittautumista viimeisen kemoterapian, sädehoidon tai kemosädehoidon jälkeen
• Primaarinen immuunipuutos, allogeeninen elinsiirto, immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai aikaisempi vakavan immuunimekanismin toksisuus (aste 3 tai 4) muiden immunologisten hoitojen yhteydessä
• Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Osallistujat, joilla on tyypin I diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voidaan ottaa mukaan.
• Potilaat, joilla on aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita tai vakavia sairauksia tai häiriöitä, jotka eivät välttämättä mahdollista potilaan hoitoa protokollan mukaisesti
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, idiopaattinen keuhkotulehdus tai todisteet säteilykeuhkotulehduksesta. Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu.
• Merkittävät liitännäissairaudet, jotka estävät kemoterapian antamisen tutkijan kriteerien mukaan
• Mikä tahansa positiivinen testitulos hepatiitti B- tai hepatiitti C -virukselle, joka viittaa viruksen esiintymiseen, esim. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg, Australian antigeeni) positiivinen tai hepatiitti C -vasta-aine (anti-HCV) positiivinen (paitsi jos HCV-RNA negatiivinen)
• Aikaisempi hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä
• Potilaat, joilla on ollut hoitamattomia ja/tai hallitsemattomia sydän- ja verisuonisairauksia ja/tai joilla on oireinen sydämen vajaatoiminta (epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti edellisenä vuonna tai lääkitystä vaativat kammioperäiset rytmihäiriöt, aiemmat toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen johtuminen )
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Aiempi allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle
• Potilaat, joilla on jokin muu tila kuin aivometastaasit ja jotka vaativat systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.